Занятие № 36 противоопухолевые средства

Цель занятия: изучение классификации, механизма действия, показаний и противопоказаний для использования, побочных эффектов противоопухолевых средств.

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию:

1. Алкилирующие средства, вызывающие химическую модификацию нуклеиновых кислот: циклофосфан, тиофосфамид, миелосан, ломустин, кармустин, карбоплатин, цисплатин, дакарбазин;

2. Антиметаболиты: метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, цитарабин;

3. Ингибиторы ферментов опухолевых клеток: этопозид, митоксантрон, доксорубицин, рубомицин, дактиномицин, карминомицин, блеомицин;

4. Ингибиторы митоза: колхамин, розевин, винкристин, винбластин, пакликсантел;

5. Аналоги и антагонисты гормонов: глюкокортикоиды, медроксипрогестерон, фосфэстрол, медротестрон, флутамид, андрокур, тамоксифен, ципротерон, финастерид, госерелин, аминоглютетемид;

6. Ферментный перарат: L-аспарагиназа;

7. Противоопухолевые цитокины: реаферон, альфа-интерферон, альдеслейкин;

8. Моноклональные аетитела: герцептин.

Характеристика групп и отдельных препаратов: механизм действия, фармаологические эффекты, фармакокинетика, показания к применению, побочные эффекты и противопоказания, способы и режимы введения.

Составить таблицы по фармако - клинической эффективности и безопасности препаратов: цисплатин, ломустин, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, розевин, винкристин, доксорубицин, этопозид, митоксантрон, винбластин.

Уметь выбрать и назначить препарат для лечения различных форм злокачественных новообразований, а также приобрести навыки в выписывании рецептов на препараты: карбоплатин, ломустин, метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, винбластин, дактиномицин, винкристин, митоксантрон, доксорубицин.

ПЛАН практического занятия

«ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА»

 

1.Формулировка цели занятия и ответы на вопросы студентов - 5 мин.

 

2.. Выполнения контрольных заданий с целью проверки исходного уровня знаний 20 мин.

• Выписать в рецептах карбоплатин, ломустин, метотрексат, меркаптопурин,

фторурацил, винбластин, дактиномицин, винкристин, митоксантрон, доксорубицин..

Указать показания для применения препаратов.

• Выполнить тесты минимального уровня знаний:

 

Тесты 1 уровня

1, Антагонистами пурина являются противоопухолевые лекарственные средства:

а) тиогуанин*. б) ломустин. в) циклофосфамид. г) меркаптопурин*. д) метотрексат

 

2, Механизм действия антиметаболитов (антагонистов фолиевой кислоты):

а) ингибирование дегидрофолатредуктазы, нарушение

синтеза пиримидина*

б) блокирование синтеза пуринов

в) ингибирование тимидилсинтетазы

г) ингибирование ДНК-полимеразы

д) алкилирование ДНК, препятствующее репликации

 

3, L-аспарагиназа побочное оказывает действие:

а) анафилаксия*. б) гипертермия*. в) панкреатит*. г) гипофибриногенемия*. д) гипогликемия

 

4.Противоопухолевые антибиотики оказывают побочное действие:

а) аллопеция*. б) непроходимость кишечника. в) угнетение костного мозга*. г) лихорадка*

д) периферическая нейропатия

 

5. К классу антиметаболитов относятся противоопухолевые лекарственные средства:

а) циклофосфамид. б) меркаптопурин*. в) цитарабин*. г) метотрексат*. д) тиогуанин.

 

3. Выполнение заданий для коррекции знаний и овладения навыками выбора лекарственных средств и фармакотехнологии их применения:

 

3.1. Разобрать механизмы действия противоопухолевых средств и принципы лечения опухолей.

1. Ингибиторами ДНК полимеразы является:

А. Доксорубицин. Б. Метотрексат. В. Аспарагиназа. Г. Винкристин. Д. Цисплатин. Е. блеомицин*.

2. Ингибиторами топоизомеразы нуклеиновых кислот является:

А. Доксорубицин*. Б. Метотрексат. В. Аспарагиназа. Г. Винкристин. Д. Цисплатин. Е. Блеомицин.

3. Антагонистами фолиевой кислоты является:

А. Доксорубицин. Б. Метотрексат*. В. Аспарагиназа. Г. Винкристин. Д. Цисплатин. Е. блеомицин.

4. Ферментом, разрушающим аминокислоты, является:

А. Доксорубицин. Б. Метотрексат. В. Аспарагиназа*. Г. Винкристин. Д. цисплатин. Е. блеомицин.

5. Химическую модификацию нуклеиновых кислот вызывает:

А. Доксорубицин. Б. Метотрексат. В. Аспарагиназа. Г. Винкристин. Д. Цисплатин. Е. блеомицин.

6. Ингибитором митоза опухолевых клеток является:

А. Доксорубицин. Б. Метотрексат. В. Аспарагиназа. Г. Винкристин. Д. цисплатин. Е. блеомицин.

7. Средством поддерживающей терапии, активирующим дифференцировку опухолевых клеток является:

А. Милтефозин* Б. Алдеслейкин. В. Реаферон. Г. Эритропоэтин. Д. Моноклональные антитела к ИЛ-8.

8. Средством поддерживающей терапии, угнетающим ангиогенез опухоли является:

А. Милтефозин Б. Алдеслейкин. В. Реаферон. Г. Эритропоэтин. Д. Моноклональные антитела к ИЛ-8*.

9. Средством поддерживающей терапии, активирующим иммунологический надзор над канцерогенезом является:

А. Милтефозин Б. Алдеслейкин*. В. Реаферон*. Г. Эритропоэтин. Д. Моноклональные антитела к ИЛ-8.

10. Средством поддерживающей терапии, для коррекции побочных эффектов противоопухолевых средств является:

А. Милтефозин Б. Алдеслейкин. В. Реаферон. Г. Эритропоэтин*. Д. Моноклональные антитела к ИЛ-8.

 

3.2. Решение ситуационных задач – выбор лекарственного средства для лечения заболеваний, входящих в группу показаний для применения определенной группы лекарственных средств - 20 мин.

Задача №1

Больной К., 32 лет предьявляет жалобы на одышку при незначительной физической нагрузке, сильный кашель с отхождением скудной мокроты гнойного характера (иногда с прожилками крови), похудание в течение шести месяцев. Из анамнеза: выкуривает по две пачки сигарет в день, стаж курильщика 16 лет. Рентгенологические, физикальные, лабораторные данные однозначно свидетельствуют о наличии у больного рака легких.

Какие противоопухолевые препараты применяют при лечении рака легких?

А. блеомицин*. Б. доксорубицин*. В. Цисплатин*. Г. Метотрексат. Д. циклофосфамид*

Задача №2

Больной М., 46 лет, обратился с жалобами на повышение температуры тела до 39^оС, озноб, потливость, недомогание, головную боль и головокружение. В общем анализе крови картина бластного криза. Диагноз: острый лейкоз.

Какие препараты применяют при лечении острого лейкоза?

А. Тамоксифен. Б. аспарагиназа* В. Винкристин*. Г. Меркаптопурин*. Д. метотрексат*

 

3.3.. Решение ситуационных задач - выбор лекарственного средства с учетом состояния органов и систем организма больного, побочных и токсических эффектов лекарств. -

Мин.

Задача №3

Больной С., 67 лет, назначена комбинированная химиотерапия по поводу рака яичников (карбоплатин в сочетании с другими противопухолевыми средствами). Через 2 месяца после начала лечения у больной отмечается снижение остроты слуха, появление периодических болей в суставах, лейкопения, развитие явлений периферической нейропатии, гипергликемия в биохимическом анализе крови.

 

Какие из перечисленных побочных эффектов ассоциирутся с назначением карбоплатина?

А. ототоксичность*. Б. артралгии. В. периферическая нейропатия*. Г. гипергликемия

Д. угнетение костного мозга*

 

Задача №4

Больной Р., 68 лет, обратился с жалобами на резкое похудание в течение последних трех месяцев, периодически возникающие боли в животе после приема пищи, снижение аппетита, чувство слабости. В общем анализе крови: хроническая постгеморрагическая анемия. Анализ кала на скрытую кровь положительный. ФГС: выявляются эндоскопические признаки рака желудка. Диагноз: рак желудка. Больному назначена комбинированная химиотерапия (фторурацил в сочетании с другими противопухолевыми средствами). Через 1,5 месяца после начала лечения у больного отмечается развитие лейкопении, конъюктивита, диареи, гипергликемии, алопеции.

 

Какие из перечисленных побочных эффектов ассоциируются с назначением фторурацила?

А. лейкопения*. Б. конъюнктивит. В. диарея*. Г. гипергликемия. Д. алопеция*.

 

3.3. Обоснование рациональной комбинированной фармакотерапии с учетом фармакологического и фармацевтического взаимодействия лекарственных средств.

Мин

Задача №5

В основе комбинирования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов наиболее часто лежат следующие принципы:

 

А.усиление противоопухолевой активности по сравнению с монотерапией*

Б.сочетание различных механизмов противоопухолевого воздействия*

В. ограничение дублирующих токсических влияний

Г. использование различных фармакокинетических характеристик

 

4. Выполнение заданий по врачебной рецептуре на умение правильно выбрать и выписать препараты для лечения онкопатологии - 20 мин.

Задания по врачебной рецептуре:

1 вариант

· Препарат для терапии меланомы, опухолей мозга, толстого кишечника, (ломустин)

· Средство, применяемое в основном для лечения острых лейкозов у детей. (метотрексат)

· Средство, применяемое в основном для лечения острых лейкозов (меркаптопурин)

· Препарат для терапии рака желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника, молочной железы. (фторурацил)

· Препарат для терапии лимфогранулематоза и хорионэпителиомы (винбластин)

2 вариант

· Средство используемое в терапии рака матки (эндометрия). (медроксипрогестерон)

· Препарат при эстрогензависимых опухолях молочной железы (тамоксифен)

· Средство при лимфосаркоме, саркоме мягких тканей, остеогенной саркоме (доксорубицин)

· Средство обладающее ферментативной активностью. Л-(аспарагиназа)

· Средство применяемое при раке яичников, яичек, семиноме. (карбоплатин)

 

6. Подведение итогов практического занятия - 10 мин.