Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препаратывключают антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст- сингуляр, зафирлукаст- аколат) и ингибитор 5-липооксигеназы (зилеутон). Лейкотриены С₄, D₄, Е₄ – медиаторы воспаления преимущественно при аспириновой и эндогенной БА.

Аколат обладает противовоспалительным действием: улучшает функцию легких, снижает гиперреактивность бронхов, уменьшает симптомы астмы и потребность в приеме b₂-агонистов. Он показан для поддерживающей терапии астмы в суточной дозе 40 - 80 мг внутрь в два приема натощак. Побочные действия: головная боль, простудный синдром, фарингиты, диспептические нарушения, подъем АЛТ, АСТ.

Сингуляр – ингибирует образование цистеиновых лейкотринов, являющихся мощными медиаторами воспаления дыхательных путей при БА. Хорошо переносится и применяется по 10 мг 1 раз на ночь для поддерживающей терапии лучше в сочетании с ИГКС при аспириновой и трудной астме. Кроме того возможно его использование при полипозном синусите. Прием во время беременности не вызывает пороков развития у плода.

Ингаляционные b₂-агонисты длительного действия расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, активируют мукоцилиарный клиренс, уменьшают сосудистую проницаемость, изменяют степень высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов. Они обеспечивают бронхолитический эффект и защиту от факторов, провоцирующих бронхоконстрикцию на 12 часов и более.

Сальметерол

Фармакодинамика. По характеру взаимодействия с рецепторами сальметерол отличается от В2-агонистов короткого действия. Благодаря высокой липофильности он быстро проникает в мембраны клеток дыхательных путей, где депонируется, вследствие чего задерживается поступление препарата к гладким мышцам и В2-рецепторам. Поэтому бронхолитический эффект развивается через 10-30 мин после ингаляции. Увеличенная продолжительность действия сальметерола также обусловлена его депонированием в мембранах в непосредственной близости от рецепторов, что дает возможность препарату взаимодействовать с ними в течение длительного времени. Продолжительность действия составляет 12 ч и не зависит от принятой дозы.

Нежелательные реакции

Встречаются реже, чем у селективных В2-агонистов короткого действия:

– головная боль;

– тахикардия, экстрасистолия;

– тремор;

– парадоксальный бронхоспазм;

– сухость во рту, тошнота;

– гипокалиемия (особенно при сочетании с диуретиками, ГК, метилp ксантинами и у пациентов с гипоксией);

– раздражительность или возбуждение.

Предупреждение В связи с тем, что в плацебо-контролируемом исследовании получены данные о некотором увеличении риска развития тяжелых приступов БА при применении сальметерола в виде монотерапии, его необходимо обязательно применять в сочетании с ИГК.

Дозировка: ингаляционно 50-100 мкг каждые 12 часов.

Формы выпуска

Серевент – дозированный ингалятор, 1 доза – 25 мкг (60 и 120 доз); поpошок для ингаляций по 50 мкг в дозе.

Формотерол Формотерол по сравнению с сальметеролом обладает меньшей липофильностью, поэтому значительная доля препарата остается в водной фазе и более быстро проникает к В2-рецепторам гладких мышц дыхательных путей. Это обеспечивает более быстрое развитие бронхорасширяющего эффекта – через 1-3 мин после ингаляции, что позволяет использовать формотерол не только для профилактики, но и для купирования приступов БА. Продолжительность действия в среднем составляет 12 ч, но зависит от принятой дозы и может снижаться после 4 недель регулярного применения. Дозировка: ингаляционно 4,5-12 мкг 2 раза в день.

Формы выпуска

Форадил – дозированный ингалятор, 1 доза – 12 мкг; порошок для ингаляций по 12 мкг в дозе.

Оксис турбухалер – порошок для ингаляций, в 1 дозе 4,5 и 9 мкг.

Атимос - аэрозоль для ингаляций дозированный 12 мкг/1 доза: баллончики 100 доз или 120 доз.

М-холинолитики

Данная группа включает ипратропиум бромид (далее ипратропиум) и тиотропиум бромид (далее тиотропиум), которые используются для профилактики и лечения преимущественно при хронической обструктивной болезни легких.

Ипратропиум бромид

Фармакодинамика. Блокиpуя М- холиноpецептоpы гладких мышц бpонхов, ипpатpопиум уменьшает их pеакцию на ацетилхолин, вызывающий сокpащение этих мышц и сужение бpонхов. Блокада М-холиноpецептоpов пpиводит к снижению активности гуанилатциклазы, что уменьшает синтез цГМФ. Следствием этого является тоpможение дегpануляции тучных клеток и повышение устойчивости клеток мишеней бpонхиального деpева к действию медиатоpов воспаления. Ипратропиум снижает объем мокроты, но не влияет на ее вязкость.

Фармакокинетика. Ипратропиум практически не всасывается через слизистую оболочку бронхов и ЖКТ, не проникает через ГЭБ. Бронхолитический эффект развивается в течение 5-30 мин, достигая максимума через 1-2 ч, и продолжается в течение 4-8 часов.

Место в терапии. Является препаратом первой ступени при лечении ХОБЛ. Должен применяться длительно, при этом его эффект усиливается, улучшаются клинические симптомы заболевания (диспноэ, утомляемость), снижается частота обострений заболевания.

Ипратропиум менее эффективен при БА, но может использоваться в следующих случаях:

· профилактика приступов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, которым нежелательно назначение симпатомиметиков и препаратов теофиллина;

· профилактика приступов ночной астмы (возможно преобладание вагусного компонента);

· профилактика приступов, индуцированных атмосферными поллютантами и химическими ирритантами;

· купирование тяжелого астматического приступа, рефрактерного к монотерапии симпатомиметиками (совместно с β2-агонистами).

Нежелательные реакции. В отдельных случаях могут появляться металлический привкус и сухость во pту, пpи попадании в глаза возможны легкие обpатимые наpушения аккомодации и повышение внутриглазного давления. Дозировка: ингаляционно через дозированный ингалятор – 40-80 мкг 3-4 раза в день.

Формы выпуска

Атровент – дозированный аэрозоль для ингаляций, 1 доза – 20 мкг (200 доз).

Тиотропия бромид

М-холиноблокатор, сходный по фармакодинамике с ипратропиумом. Обладает более длительным действием, поэтому назначается 1 раз в сутки. Эффект развивается через 30-60 мин., максимальное действие – через 2-6 ч, продолжительность – более 24 часов. В контролируемых исследованиях показано, что тиотропиум превосходит ипратропиум по клинической эффективности при лечении ХОБЛ.

Форма выпуска

Спирива – капсулы с порошком для ингаляций по 18 мкг.

Спирива респимат - 1 доза (соответствует 2 ингаляциям) содержит активное вещество – тиотропия бромид 5 мкг.

Метилксантины представлены теофиллином, который для получения длительного бронхолитического эффекта применяется в виде пролонгированных форм (теотард, теопэк и др.) для приема внутрь. Помимо бронхолитического эффекта, теофиллин стимулирует мукоцилиарный клиренс, обладает некоторым иммуностимулирующим и противовоспалительным действием, улучшает сократимость диафрагмы, способствует снижению давления в легочной артерии, а также оказывает диуретический эффект. Однако теофиллин, с одной стороны обладает малым диапазоном между терапевтической и токсической дозами, а с другой, его клиренс подвержен влиянию многих экзо- и эндогенных факторов. Это нередко является причиной развития нежелательных эффектов у больных БА при его употреблении. В качестве дополнительной терапии теофиллин замедленного высвобождения менее эффективен, чем b2 - агонисты длительного действия, однако он представляет собой более дешевую альтернативу.