Санкт-петербургский фармацевтический техникум

Министерство здравоохранения Российской Федерации

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ техникум

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

К практическим занятиям по фармацевтической химии

 

ЧАСТЬ II

ОРГАНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

VII СЕМЕСТР АЦИКЛИЧЕСКИЕ И КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ЗАНЯТИЕ 1

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ СПИРТА ЭТИЛОВОГО ПРИ РАЗВЕДЕНИИ В АПТЕКЕ

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль спирта этилового при разведении в аптеке.

• Научиться определять концентрацию спирта этилового но плотности и рефрактометрическим методом.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут)

Вопросы для самоподготовки

• Связь между химическим строением спиртов и их действием на организм. Русское, латинское, химическое названия спирта этилового 95%, 90%, 70%, 40%, способы получения, свойства, подлинность, количественное определение, применение и хранение.

• Назовите виды внутриаптечного контроля спирта этилового при его разведении в аптеке, а в случае необходимости, при приеме со склада. Составьте алгоритм внутриаптечного контроля.

• Химический контроль спирта этилового. Из двух фармакопейных реакций подлинности укажите

• наиболее характерную для спиртов;

• наиболее приемлемую для внутриаптечного контроля.

Ответ поясните.

• Как оформляются результаты данного внутриаптечного контроля?

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота концентрированная серная;

• кислота концентрированная уксусная;

• раствор гидроксида натрия;

—- 0,1 моль/л раствор иода.

 

Посуда, приборы, оборудование:

• рефрактометр;

• водяная баня;

• спиртометр;

• ареометры (пикнометры);

• цилиндр 200 мл;

• набор глазных пипеток;

• пробирки;

• вата.

Общие указания

Согласно ГФ XI, под названием «спирт», если нет особых указаний,
следует понимать этиловый спирт. При определении концентрации спирта
под процентом понимают объемный процент.

ГФ XI описывает спирт этиловый 95%, 90%, 70% и 40%. Если в ре-
цепте не указана концентрация спирта, то подразумевается 90%.

При смешивании спирта и воды происходит явление контракции, т.е.
уменьшение суммарного объема. Во избежание ошибок при разведении спир-
та можно использовать алкоголеметрические таблицы в ГФ

По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 проводят полный химический контроль спирта этилового при разведении, а в случае необходимости, и при приеме со склада. В гомеопатических аптеках полный химический контроль спирта этилового проводят также в водно-спиртовых гомеопатических растворах, разведениях и каплях (каждая серия).

Spiritusaethylicus40%

Спирт этиловый 40%

С₂Н₅ОН

этанол

 

Свойства

Бесцветная прозрачная жидкость с характерным спиртовым запахом. Смешивается во всех соотношениях с водой.

Плотность

0,949 - 0,947, что соответствует содержанию спирта 39,5% - 40,5% (об).

Подлинность

1. Реакция образования этилацетата.

2 мл препарата смешивают с 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают до кипения. Обнаруживается характерный фруктовый запах этилового эфира уксусной кислоты.

 

• Иодоформная проба

0,5 мл препарата притливают к 5 мл раствора едкого натра, смешанного с 2 мл 0,1 моль/л раствора иода. Появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа.

ЗАНЯТИЕ 2

Задачи

• Коррекция и совершенствование знаний по теме «Альдегиды», «Углеводы».

• Освоить обязательные и выборочные виды внутриаптечного контроля простых разделенных порошков.

• Освоить химический контроль гексаметилентетрамина.

• Совершенствовать навыки расчетов содержания лекарственного вещества и ориентировочного объема титранта.

• Совершенствовать навыки оформления результатов анализа.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Связь между химическим строением альдегидов и их действием на организм. Русские, латинские, химические названия, способы получения, свойс тва, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение, хранение и отпуск лекарственных препаратов: раствора формальдегида, гексаметилентетрамина, глюкозы.

• Специфические показатели качества порошков.

• Обязательные и выборочные виды внутриаптечного контроля порошков. Алгоритм внутриаптечного контроля.

• Химический контроль гексаметилентетрамина. Почему фармакопейные реакции подлинности и количественного определения не используют во внугриаптечном контроле?

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота серная разведенная;

• кислота серная концентрированная;

• кислота салициловая;

• раствор едкого натра.

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раса вор кислоты хлористоводородной;

• мегиловый оранжевый;

• мешленовый синий.

 

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• ручные весочки;

• водяная баня;

• фарфоровая чашка;

• пробирки;

• склянка для титрования.

Rp: Hexamethylentetramini 0,25

D.t.d. №12 S.по 1 порошку 3 раза в день
Свойства

Белый однородный порошок без запаха, жгучего, сладковатого, затем
горьковатого вкуса. При нагревании улетучивается, не плавясь. Легко ра-
створим в воде и спирте, растворим в хлороформе, очень мало в эфире. Ре-
акция среды водных растворов — слабощелочная.

Подлинность

• Кислотный гидролиз и доказательство составных частей

При нагревании с разведенной серной кислотой выделяется формаль-
дегид, который обнаруживается по запаху.

(CH,)₆N₄+ 2H₂S0₄+ 6Н,0 -> 6НСO + 2(NH₄)₂S0₄

Затем добавляют избыток щелочи и снова нагревают. Появляется за-
пах аммиака.

(NH₄)₂S0₄+ 2NaOH ->Na₂S0₄+ 2NH₃+ 2Н₂0

Во внутриаптечном контроле обычно ограничиваются первым эффек-
том (запахом формальдегида) и далее реакцию не продолжают.

• Реакция образования ауринового красителя

При нагревании препарата с концентрированной серной и салицило-
вой кислотами образуется красное окрашивание (ауриновый краситель).

(CH₂)₆N₄+ 2H₂S0₄+ 6Н₂0 -» 6НСO+ 2(NH₄)₂S0₄

ауриновый краситель

Количественное определение

Метод нейтрализации. Прямое титрование.

0,05 препарата растворяют в 1 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты в присутствии смешанного индикатора (2 капли метилового оранжевого и 1 капля метиленового синего) до перехода зеленого окрашивания в фиолетовое.

(CH₂)₆N₄+ НС1 ->(CH₂)₆N₄* НС1

1 мл 0,1 моль/л раствора НС1 соответствует 0,014 г гексаметилентетрамина

V_ориент = m = 0,05 =3,57 ml

T 0,014

где:

m - минимальная навеска, взятая на титрование

Т - титр рабочего раствора по определяемому веществу

 

m = V*K*T*A

нав.

 

А— масса одного порошка (одной дозы)

нав. - минимальная навеска, равная 0,05

V - объём титранта, фактически пошедший на титрование

 

доп. откл =?

ЗАНЯТИЕ 3

Задачи

• Коррекция и совершенствование знаний по теме «Простые эфиры».

• Освоить внутриаптечный контроль тритураций.

• Совершенствовать навыки выбора наиболее рациональных методов химического контроля.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Общая характеристика простых эфиров. Связь между химическим строением и действием на организм. Русское, латинское, химическое названия, получение, свойства, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение и хранение димедрола.

• Особенности внутриаптечного контроля тритураций. Алгоритм внутриаптечного контроля.

• Химический контроль димедрола. Обзор возможных методов количественного определения и выбор наиболее рационального.

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота концентрированная серная;

• кислота хлористоводородная;

 

• раствор натрия гидроксида;

• резорцин (кристаллический);

• хлороформ.

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,02 моль/л раствор натрия гидроксида;

• фенолфталеин.

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• колба для титрования;

• фарфоровая чашечка;

• водяная баня;

• пробирки;

• ручные весочки и разновес.

Общие указания

Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций, т.е. смеси этих веществ с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению, в отношении 1: 100 или 1: 10 (ГФ XI статья «Порошки»),

Частое использование молочного сахара в тритурациях в качестве разбавителя объясняется тем, что он негигросконичен и имеет плотность (1,52), близкую к плотности солей алкалоидов и других ядовитых и сильнодействующих препаратов, применяемых в виде тритураций.

При приготовлении тритураций лекарственное вещество и молочный сахар измельчают до наимельчайшего порошка и смешивают по общим правилам.

Тритурации готовят на небольшой срок — до 1 месяца. Каждые 15 дней их вновь перемешивают в отдельной ступке.

По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 тритурации подвергаются полному химическом контролю обязательно.

Тритурация димедрола 1:10

TrituratioDimedroli 1: 10

Состав:

Димедрол - 1,0

Сахар молочный - 9.0

m_общ = 10,0

 

 

бета-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидрохлорид

 

 

Свойства

Белый сыпучий однородный порошок без запаха.

Подлинность

• На основание димедрола

а) Реакция образования оксониевой соли

К 0,1 г порошка прибавляют 1-2 капли концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, постепенно приобретающее оранжевый опенок (оксониевая соль). При добавлении 1-2 капель воды окраска исчезает

б) сг

0,01 г порошка растворяют в 10 каплях воды и прибавляют по 1 капле разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. Образуется бе- * лый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

СГ + AgN0₃->AgCl I+ NO;’

AgCl i + 2NH₄OH -» [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂0

• На сахар

а) К 0,01 г порошка прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят в течение 1 минуты. Появляется красное окрашивание.

б) К 0,01 г порошка прибавляют 5 капель воды, 2 капли раствора гидроксида натрия и 1 каплю раствора нитрата кобальта. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

• Метод нейтрализации в спирто-хлороформной среде
0,05 тритурации растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2 мл спирто-
хлороформной смеси (1:1) и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидро-
ксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя. Индикатор
— 5 капель фенолфталеина.

[димедрол] * НС] + NaOH—»[димедрол] + NaCl+ Н₂О

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,005836 г
димедрола.

m = V*K * T * A

навеска

V_ориент =? допустимые номы отклонения =? (таблица 4)

 

• Аргентометрия с поверхностно-действующим индикатором. Метод Фаянса

0,05 г тритурации растворяют в 2 мл воды. Прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого окрашивания («3 капли) и титруют 0,02 моль/л раствором нитрата серебра до сине-фиолетового окрашивания осадка.

[димедрол] • НС1 + AgNO₃ —> [димедрол] * HNO₃ + AgCli

М (димедрола) = 291,82 г/моль Т= C_f*M*f = 0,02* 1 * 291?82 = 0,005836 г/мл

f=l с₍=0,02 моль/л 1000 1000

• Аргентометрия. Метод осаждения по Мору

0,05 г тритурации растворяют в 2 мл воды, прибавляют 5-7 капель хромата калия и титруют 0,02 моль/л раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания.

[димедрол] ■ НС1 + AgN0₃—» [димедрол] • HNO, + AgClX

2AgN0₃+ K₂Cr0₄->Ag₂Cr0₄ + 2KNO,

лишняя кирп-кр.

капля Т= 0,005836

• Меркуриметрический метод

• 05.г тритурации растворяют в 2 мл воды, добавляют по 3 капли азотной кислоты и 1% спиртового раствора дифенилкарбазона и титруют 0,02 моль/л раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания.

2[димедрол] ■ НС1 + Hg(NO,)₂—» 2[димедрол] ■ HN0₃+ HgCl_n

1 мл 0,02 моль/л раствора нитрата окисной ртути соответствует 0,005836 г димедрола.

ЗАНЯТИЕ 4

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль сложных дозированных порошков.

• Научиться проводить химический контроль сложной лекарственной формы с учетом влияния ее компонентов на анализ друг друга.

• Совершенствовать навыки проведения необходимых расчетов и оформления результатов анализа.

Продолжительность занятия

2 академических часа

(90 минут)

Вопросы

для самоподготовки

• Составьте алгоритм внутриаптечного контроля сложных дозированных порошков аскорбиновой кислоты и глюкозы.

• Влияют ли компоненты смеси на качественный анализ друг друга? Назовите фактор влияния. Какой прием используют при идентификации глюкозы?

• Влияют ли компоненты смеси на количественный анализ друг друга? Приведите методики количественного определения аскорбиновой кислоты и глюкозы при их совместном присутствии.

• Расчеты содержания действующих веществ, титра, ориентировочного объема титранта. Оформление результатов контроля.

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота хлористоводородная, кислота серная разведенная;

• кислота серная концентрированная;

• жидкость Фелинга; тимол (кристаллический).

 

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раствор иода;

• 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида;

• 0,1 моль/л раствор натрия тиосульфата;

• раствор крахмала;

• фенолфталеин.

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• рефрактометр;

• ручные весочки и разновес;

• склянки с притертой пробкой;

• цилиндры на 10 мл;

• пробирки;

• фарфоровая чашка;

• глазные пипетки;

• вага.

Rp: Acidi ascorbinici 0,1

Glucosi 0,4

Misce fiat pulvis.

Da tales doses № 10

S. По одному порошку 3 раза в день.

Свойства

Белый сыпучий однородный порошок, без запаха, сладковато-кислого вкуса. Растворим в воде.

Подлинность

• На аскорбиновую кислоту

•

у-лактон-2,3-дегидро- L-гулоновой кислоты

 

 

Реакции подлинности на аскорбиновую кислоту основаны на ее сильно выраженных восстановительных свойствах. При этом енольная форма окисляется и переходит в кетонную (процесс сопровождается подкислением

| о |

С -- ОН = C = О

|| | + 2Н⁺

С -- ОН С = О

| |

енольная форма кетоформа

аскорбиновая кислота дегидроаскорбиновая кислота

а) реакция с раствором нитрата серебра

0,01 г порошка растворяют в 0,5 мл воды и прибавляют 2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает черный осадок.

| |

С -- ОН C = O

|| +2Ag NO₃ = | + 2HNO₃ + 2 Ag

С -- ОН C = O

| |

 

б) реакция с реактивом Фелинга

0,01 г препарата нагревают с реактивом Фелинга. Наблюдают выделение кирпично-красного осадка.

| |

C – OH C = O

|| + 2Cu(OH)₂ = Сu₂O + | + H₂O

C – OH C = O

| |

 

в) реакция с хлоридом окисного железа и феррицианидом калия

К раствору препарата прибавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа. Происходит восстановление железа (III) до железа (II).

| |

C - OH C = O

|| + 2FeCI₃ = | + 2FeCI₂ + 2HCI

C - OH C = O

| |

 

После прибавления к раствору одной капли раствора феррицианида калия появляется синее окрашивание (образование турнбулевой сини)

3FeCl₂ + 2K₃[Fe(CN)₆] -> 6КС1 + Fe₃[Fe(CN)₆]₂

 

 

• На глюкозу С₆H₁₂O₆

а) реакция на глюкозу также основана на восстановительной способности. Но глюкоза более слабый восстановитель. Аскорбиновая кислота мешает определению глюкозы, поэтому для идентификации глюкозы необходимо предварительно окислить аскорбиновую кислоту. С этой целью 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, добавляют 5 капель пергидроля и кипятят 2-3 минуты. В этих условиях енольная форма аскорбиновой кислоты окисляется до кетоформ

| о |

С -- ОН = C = О

|| | + 2Н⁺

С -- ОН С = О

| |

 

Для нейтрализации продуктов реакции добавляют 2-3 капли раствора аммиака.

Затем проводят качественную реакцию на глюкозу с реактивом Фелинга. Раствор кипятят с 0,5 мл реактива Фелинга. Наблюдают образование кирпично-красною окрашивания.

C₆H₁₂O₆ + 2Cu(OH)₂ -> Си₂0! + C₆H₁₂O₇ + 2Н₂0

кир-кр

 

б) реакция с тимолом в среде концентрированной серной кислоты К 0,01 г порошка прибавляют 0,01 г тимола, 5-6 капель концентрированной серной кислоты, 1-2 капли воды. Появляется темно-красное окрашивание. Этой реакции на глюкозу не мешает присутствие аскорбиновой кислоты.

 

Количественное определение

Количественное определение компонентов проводят ступенчато в одной навеске, использую их разную восстановительную способность.

Аскорбиновая кислота как наиболее сильный восстановитель может окисляться даже таким слабым окислителем, как 0,1 моль/л раствор иода. При этом енольная форма аскорбиновой кислоты переходит в кетонную без разрыва лактонного кольца. Количественное определение аскорбиновой кислоты проводят методом иодометрии (прямое титрование). Глюкоза в этих условиях не титруется (не окисляется).

После снятия точки эквивалентности для аскорбиновой кислоты меняют условия титрования. Теперь окислителем выступает иод в щелочной среде. Образующийся гипоиодит натрия (сильный окислитель) способен окислить и глюкозу. Для титрования глюкозы используют метод иодометрии в щелочной среде (обратное титрование).

• Количественное определение аскорбиновой кислоты

МетиО иодометрии (прямое титрование)

0,1 г порошка растворяют в 10 мл воды в склянке с притертой пробкой (почему?) и титруют 0,1 моль/л раствором иода до желтого окрашивания без индикатора (почему?). Записать количество мл 0,1 моль/л раствора J₂, ушедших на титрование

| |

C-OH C=O

|| + I₂ = || + 2HI

C-OH C=O

| |

 

М _{аскорбиновой к-ты}= 176,13 г/ моль f= 1/2

T = M* f * c_f = 176 *1|2 * 0,1 = 0,0088 г/мл

1000 1000

 

V_{ориентир.}= m = 0,02 = 2,27 мл (в одной дозе 0,5 г содержится 0.1г аскорбиновой кислоты, а в

Т 0,0088 0,1 г порошка Х г аскорбиновой кислоты.

Х = 0,1 * 0,1 =0,02 - столько содержится аскорбин.

0,5 кислоты во взятой на титрование

навеске.

m _{аскорб. к-ты} = V*K * T* A

навеска, где А - масса одного порошка (0,5г)

допустимые нормы отклонения =? (таблица 4)

• Количественное определение глюкозы

Метод иодометрии в щелочной среде (обратное титрование)

К выше оттитрованному раствору прибавляют по бюретке 20 мл 0.1 моль/л раствора иода, 10-15 мл 1% или 30 40 мл 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия, оставляют стоять в темном месте 15 минут. При этом глюкоза окисляется до глюконовой кислоты.

I₂ + 2NaOH=NaIO+H₂O + NaI

R-COH + NaOI + NaOH = R-COONa + NaI +H₂O

 

 

Затем прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты и выделившийся иод оттитровывают 0,1 моль/л раствором тиосульфата натрия. Титрование ведут сначала до соломенно-желтого окрашивания, затем добавляют 8-10 капель крахмала и продолжают титровать до обесцвечивания.

NaI + NaIO +H₂SO₄= I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + Na₂S₂O₃ = 2NaI + Na₂S₄O₆.

1 мл 0,1 моль/л раствора иода соответствует 0,0099 г глюкозы.

 

m_{глюкозы} = (V₁*K -V₂*K) * T * A

навеска

 

Вариант № 2

• Количественное определение аскорбиновой кислоты \

Метод нейтрализации

0,05 г порошка растворяют в 2 мл воды и титруют 0,1 моль/л раство-
ром гидроксида натрия до розового окрашивания. Индикатор — 3-4 капли
фенолфталеина

| |

C-OH C-OH

|| + NaOH = || + H₂O

C-OH C-ONa

М_{аскорбин. к-ты} =176,13 г/моль f _{аскорб. к-ты} = 1

% аск. К-7Ы

 

г глюк

 

ЗАНЯТИЕ 5

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ (СОЛИ, ЛАКТОНЫ). АМИНОКИСЛОТЫ. ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА 5% — 100 МЛ № 30

Задачи

• Коррекция и совершенствование знаний по теме «Карбоновые кислоты и их производные (соли, лактоны). Аминокислоты».

• Совершенствование знаний, умений и навыков проведения внутри- антечного контроля внутриаптечной заготовки.

• Освоить химический контроль кальция глюконата.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут)

Вопросы для самоподготовки

• Связь между химическим строением карбоновых кислот, аминокислот и их действием на организм. Русские, латинские, химические названия, способы получения, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение, хранение и отпуск лекарственных препаратов: натрия цитрата для инъекций, натрия гидроцитрата для инъекций, кальция глюконата, кислоты аскорбиновой, кислоты глютаминовой, кислоты аминокапроновой.

• Особенности внутриаптечного контроля внутриаптечной заготовки. Составьте алгоритм внутриаптечного контроля внутриаптечной заготовки и фасовки раствора кальция глюконата 5% — 100 мл № 30.

• Химический контроль внутриаптечной заготовки раствора кальция глюконата. Особенности расчетов. Оформление результатов контроля.

Материальное обеспечение

Реактивы:

• раствор оксалата аммония;

• раствор трихлорида железа;

• аммиачный буферный раствор.

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0.05М раствор трилона Б;

• раствор кислотного хром темно-синего.

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• рефрактометр;

• набор глазных пипеток;

• колба для титрования;

• мерный цилиндр на 10 мл;

• часовое (предметное) стекло;

• пробирки;

• вата;

• пипетка 1 мл.

Solutio Calcii gluconatis 5% — 100 ml № 30
Внутриаптечная заготовка и фасовка

Свойства

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса, нейтральной реакции среды.

Подлинность

• На Са²⁺

К 3-5 каплям раствора на часовом стекле прибавляют 1-2 капли раствора оксалата аммония. Наблюдают белый осадок, растворимый в минеральных кислотах и нерастворимый в уксусной кислоте и растворе аммиака.

Са²⁺ + (NH₄)₂C₂O₄ = CaC₂O₄ + 2NH₄⁺

• На глюконат-ион

К 3-5 каплям раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида окисного железа. Наблюдают светло-желтое окрашивание.

 

 

Количественное определение

• Метод комплексонометрии (тржонометрии)

К 1 мл препарата добавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 5 - 7 капель индикатора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до перехода ало-красного окрашивания в сине-фиолетовый цвет.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г глюконата кальция.

m = V • К • Т * 3000

навеска

доп.отк = ±3%!

 

V_ориент= m = 0,05 =1,19 мл 0,05 г глюконата кальция, которая содержится в 1 мл

T 0,02242 анализ. р-ра

 

 

• Рефрактометрический метод С% = п - п„

F

F 5%ppa = 0,00166 доп. отк. =±4%!

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ И ФАСОВКИ РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА 5% — 100 МЛ № 30

• Письменный контроль

Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочных работ:

Кальция глюконата 150,0 КУО = 0,5

Воды очищенной 2925 мл

V _общ = 3000 мл

 

Раствор кальция глюконата 5% — 100 мл № 30 Поставить:

№ анализа:

Подпись провизора-аналитика:

 

• Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без механических включений.

• Физический контроль

Количество флаконов — 30. Проверка качества укупорки. V фасовки = 100 мл дои.откл = ± 3%

Проверяется не менее 3 флаконов от данной серии внутриаптечной заготовки.

• Химический контроль

По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97, внутриаптечная заготовка (каждая серия) подлежит полному химическому контролю обязательно.

Качественный анализ.

Доказательство Са²⁺ и глюконат-иона

Количественный анализ:

• метод комплексонометрии (масса глюконата кальция рассчитывается на весь приготовленный объем внутриаптечной заготовки);

• метод рефрактометрии (определяется процентное содержание)

• Оформление результатов анализа:

• заполнить «Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;

• в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить номер анализа и подпись провизора-аналитика.

• Оформление к отпуску

Проверить этикетку:

«Внутреннее». Предупредительная надпись «Беречь от детей».

Раствор кальция глюконата 5% — 100 мл.

На этикетке указаны номер и местонахождение аптечного учреждения, а также серия, срок годности, дата, цена.

ЗАНЯТИЕ 6

Задачи

• Контроль и коррекция знаний по темам «Фенолы» и «Аминоспирты».

• Освоить приемочный контроль поступивших в аптеку лекарственных средств.

 

• Освоить внутриаптечный контроль при заполнении штангласов в помещениях хранения и в ассистентской.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Общая характеристика фенолов и аминосниртов. Связь между химическим строением и действием на организм. Латинские, химические названия, получение, свойства, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение, хранение и отпуск резорцина, эфедрина гидрохлорида, адреналина и его препаратов.

• Приемочный контроль. Как поступают с лекарственными средствами в случае сомнения в их качестве?

• Оформление штангласов в помещениях хранения и в ассистентской.

• Химический контроль при заполнении штангласов в ассистентской резорцина, димедрола и серебра нитрата.

• Алгоритм внутриаптечного контроля при заполнении штангласов и бюреточных установок.

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота серная концентрированная;

• кислота хлористоводородная;

• раствор гидроксида натрия;

• раствор гидроксида аммония;

• раствор дифениламина;

• раствор нитрата серебра;

• раствор хлорида железа окисного;

• раствор формальдегида;

• фталевый ангидрид (кристаллический).

Посуда, приборы, оборудование:

• водяная баня;

• фарфоровая чашка;

• пробирки;

• колба емкостью 100 мл.

Общие указания

Приемочный контроль проводят с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка», а также наличия сертификатов качества и расчетных документов (счетов).

Конфоль но показателю «Описание» включает проверку внешнего вида и запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением «Забраковано при приемочном контроле» хранятся в аптеке отдельно от других лекарственных средств.

При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.

При конфоле по показателю «Маркировка» обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим гребовани- ям. На этикетках должно быть указано:

• предприятие-изготовитель или предприятие, производившее фасовку;

• наименование лекарственного средс тва;

• масса или объем;

• конценфация или состав;

• номер серии;

• номер анализа КАЛ;

• срок годности;

• дата фасовки.

У сердечных гликозидов указывают количество единиц действия в 1 г или 1 мл. Упаковки с ядовитыми и наркотическими веществами должны быть оформлены в соответствии с фебованиями действующих приказов и инструкций.

У лекарственных средств, предназначенных для изготовления растворов для инъекций или инфузий, должно быть указание «Годен для инъекций».

В помещениях хранения на всех штангласах с лекарственными средствами должны быть указаны:

• номер серии предприятия-изготовителя;

• номер анализа конфольно-аналитической лаборатории;

• срок годности;

• дата заполнения;

• подпись заполнившего.

По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 подвергаются качественному анализу обязательно'.

—■ все лекарственные средства, конценфаты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения — и лекарственные средства, поступающие со склада;

 

• концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и штангласах с пипетками при заполнении в ассистентской комнате.

В ассистентских комнатах на штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны;

• дата заполнения;

• подпись заполнившего штанглас;

• подпись проверившего подлинность лекарственного средства;

• номер анализа.

На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими средствами должны быть указаны высшие и суточные дозы, а у стерильных лекарственных средств должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками. Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе.

Заполнение штангласа, бюретки, штангласа с нормальным каплеме- ром должно производиться только после полного использования лекарственного средства и санитарной обработки.

Resorcinum

Резорцин

ОН

м-диоксибензол

Свойства

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно окисляется и окрашивается в розовый цвет.

Растворимость

Очень легко растворим в воде и спирте^легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.

Подлинность

• Цветная реакция с хлоридом окисного железа

0,01 г препарата растворяют в 10 каплях воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое.

• Реакция образования флуоресцеина

При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов препарата с избытком фталевого ангидрида получается плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе едкого натра появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

В хорошо Хранение

укупоренных банках оранжевого стекла.

 

Хранение В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

 

ЗАНЯТИЕ 7

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ МАЗИ САЛИЦИЛОВОЙ 2% — 30,0

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль мягких лекарственных форм.

• Изучить анализ салициловой кислоты.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Внутриаптечный контроль мазей. Специфические показатели качества.

• Химический контроль салициловой кислоты. Способы извлечения действующего вещества из мазевой основы.

• Расчет. Оформление результатов контроля.

 

Материальное обеспечение

Реактивы:

• кислота хлористоводородная;

• кислота уксусная;

• раствор хлорида железа окисного;

• раствор формальдегида;

• фталевый ангидрид (кристаллический).

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида;

• фенолфталеин.

Посуда, приборы, оборудование:

• титровальная установка;

• водяная баня;

• ручные весочки и разновес;

• химические стаканчики для титрования;

• мерные цилиндры на 10 мл;

• пробирки;

• кусочки пергаментной бумаги.

Общие указания

Мазь — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мазь состоит из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

При анализе необходимо извлечь лекарственные вещества из мазевой основы. Чаще других используют следующие 2 способа извлечения действующих веществ:

• Основу растворяют в определенном растворителе. Например, жировые основы или углеводороды можно растворить в органических растворителях: хлороформе, эфире.

• Основу расплавляют на водяной бане, а действующее вещество извлекают подходящим растворителем: водой, спиртом, подкисленной водой и т.д. При охлаждении основа затвердевает, а полученный раствор действующих веществ сливают.

При органолептическом контроле мазей проверяют некоторые специфические показатели качества. Так, визуально определяют отсутствие расслаивания и механических включений. Однородность мазей проверяют по методике ГФ XI на биологическом микроскопе. В поле зрения микроскопа не должно быть частиц, размеры которых превышают нормы, установленные в частных статьях или другой нормативной документации.

Rp: Unguenli Acidi salicylici 2% — 30,0

D.S. Наносить на пораженные участки кожи.

 

 

Свойства

Светло-желтая однородная мазь, без запаха.

Подлинность

К 0,1 г мази прибавляют 2 мл воды и кипятят 1 минуту на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения к водному извлечению добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа. Появляется фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Метод нейтрализации в спиртовой сред