Схема истории болезни по курсу клинической фармакологии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Государственное образовательное учреждение

Всероссийский учебно-научно-методическийц центр

по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию

 

СХЕМА ИСТОРИИ БОЛЕЗНИ ПО КУРСУ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Учебно-методическая разработка

(под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Н.Н. Володина; академика РАМН, проф. В.И. Петрова)

для специальностей:

040100 -Лечебное дело

040200 - Педиатрия

040300 - Медико-профилактическое дело

040400 - Стоматология

 

Москва 2002

 

1. ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ТИТУЛЬНОГО ЛИСТА:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

ВОЛГОРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Заведующий кафедрой:

Академик РАМН., доктор

медицинских наук, профессор

В.И. Петров

Руководитель курсовой работы:

ассистент, к.м.н.

Магницкая О.В.

КУРСОВАЯ РАБОТА

По истории болезни больного Иванова Ивана Ивановича, 70 лет,

находящегося на лечении в кардиологическом отделении ЖДБ с диагнозом:

ИБС. Стенокардия напряжения ФК II. Пароксизмальная мерцательная тахиаритмия. ХСН II А ст.., IФК. Гипертоническая болезнь III. Степень АГ 2. Атеросклероз аорты, сонных артерий. Риск 4 (очень высокий). Обострение хронического панкреатита. Ожирение II.

Работу выполнил

Студент Y курса лечебного факультета

Группы Сидоров Максим Максимович.

ВОЛГОГРАД 2005 год.

 

СХЕМА УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЙ ИСТОРИИ БОЛЕЗНИ

I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ*

1. Фамилия, имя, отчество.

2. Возраст.

3. Домашний адрес.

4. Место работы, выполняемая работа или должность.

5. Дата поступления в клинику.

6. Диагноз при направлении.

II. ЖАЛОБЫ

Подробно описываются каждый признак заболевания (кашель, мок­рота, боль т.п.), причины и время возникновения, частота, выраженность, локализация, иррадиация, продолжительность, методы купирования (покой, поза, медикаменты и пр.). Вначале описываются жалобы (признаки) специфические - обязательные, затем специфические - необязатель­ные, неспецифические - обязательные и последними неспецифические - необязательные/*

III. ИСТОРИЯ НАСТОЯЩЕГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
Состояние здоровья до настоящего заболевания.

Начало заболевания (острое, бурное или постепенное), связь его с внешним фактором (охлаждение, стресс и т.д.). Появление и развитие основных симптомов болезни. Лечение (амбулаторное или стационарное -причина госпитализации), сроки, продолжительность. Применявшиеся лекарственные средства, эффективность лечения.

Период от начала заболевания до последнего обострения. Описы­вается динамика основных, ведущих симптомов и синдромов заболева­ния. Появление новых, их развитие. Осложнения. Появление признаков

*При оформлении курсовой истории болезни персональные сведения, в целях соблюдения анонимности, не указываются.

**Признаки (жалобы, симптомы, синдромы, лабораторно-инструментальные показатели) - специфические - встречающиеся при данном заболевании; обяза­тельные - без которых не бывает данного заболевания (например цветной показа­тель значительно больше единицы характерен, практически, только для гипер-хромной, злокачествееной анемия - Адисона-Бирмера); неспецифические - при­знак встречающийся при очень многих, самых разнообразных заболеваниях (например, лихорадка- может быть специфической и неспецифической, обязатель­ной и не обязательной, или "общая слабость", недомогание). Последовательность описания признаков сохраняется при оформлении всей истории болезни.

 

декомпенсации, функциональной недостаточности органа или системы. Обострения, основная причина, частота, интенсивность и возможная сезонность. Частота, продолжительность стационарного и амбулаторного лечения. Диспансеризация, профилактическое лечение, его полноцен­ность, лечение реабилитация в профилакториях, санаториях. Санаторно-курортное лечение, его частота и эффективность. Профориентация. ВТЭК, инвалидизация, группа инвалидности.

Последнее ухудшение описывается подробно, аналогично началу заболевания. Причина, симптоматика, лечение, его эффективность, при­чина госпитализации, изменение состояния под влиянием лечения.

IV. ЛЕКАРСТВЕННЫЙ АНАМНЕЗ

Уточняются методы предшествующей лекарственной терапии, наи­более эффективные препараты, непереносимость отдельных препаратов или групп, в чем это выражается. Гормональная терапия. Переливание крови. Наследственность.

 

V. НАСТОЯЩЕЕ СОСТОЯНИЕ

Оценка общего состояния. Положение в постели: активное, пас­сивное, вынужденное. Сознание ясное, спутанное (ступор), безучастное (сопор), бессознательное (кома).

Выражение лица возбужденное, безразличное, страдальческое, не представляющее каких-либо болезненных процессов.

Телосложение: нормостеническое, астеническое, гиперстеническое. Рост. Вес.

Кожа и слизистые оболочки: окраска, влажность, эластичность,, тургор, наличие сыпей, кровоизлияний, "сосудистых звездочек", язв, теле-ангиоэктазий, расчесов. Волосы: тип оволосения, раннее поседение, блеск, ломкость, выпадение.

Пальцы и ногти. Форма в виде: "барабанных палочек", "часовых стекол", "ложкообразные", исчерченность, ломкость ногтей и т.п.

Подкожная клетчатка: равномерность и степень развития. Отеки: локализация, плотность, выраженность, подвижность.

Лимфатические узлы: величина, форма, консистенция, болезнен­ность, подвижность, спаенность с кожей и окружающими тканями.

Мышцы: степень развития, тонус, болезненность при пальпации.

Кости: деформация, болезненность при ощупывании или поколачи-вании.

Суставы: конфигурация ее изменение, движения активные и пас­сивные, объем, болезненность, хруст, наличие жидкости в суставных полостях.

Помните! Каждый клинико-физикальный показатель (симптом или синдром), помимо диагностической ценности служит надежным критери­ем оценки эффективности и безопасности фармакотерапии конкретного больного.

 

 

VI. СИСТЕМА ДЫХАНИЯ

Осмотр системы органов дыхания. Дыхание: свободное или затруд­ненное, ритм, частота, тип. Характер и количество отделяемого из носа.

Форма грудной клетки, ее деформация, асимметрия, западание или выбухание над и подключичных ямок, положение ключиц и лопаток, эпи-гастральный угол, ширина межреберных промежутков, расположение ребер.

Одышка и ее характер: экспираторная, инспираторная, смешанная.

Пальпация грудной клетки. Резистентность, болезненность,, отеч­ность кожи, голосовое дрожание.

Перкуссия - сравнительная. Изменение перкуторного тона, локали­зация участков с измененным звуком, топографическая граница легких, высота стояния верхушек, ширина полей Кренига, подвижность легочных краев.

Аускульт[ация. Характер дыхательных шумов (везикулярное ",-жест-кое, бронхиальное, амфорическое, длительность выдоха и т.п.), хрипы, крепитация, шум трения плевры, бронхофония - с указанием мест их локализации.

VIII. СИСТЕМА ПИЩЕВАРЕНИЯ

Осмотр. Губы. Цвет, влажность, высыпания, трещины, изъязвления.

Рот. Запах, цвет слизистых, кровоизлияния, язвочки, "заеды".

Язык. Цвет, влажность, рисунок, налет, его характер, состояние сосочков, (гипертрофия, атрофия, "полированный язык"), трещины, язвы, отпечатки зубов, дрожание высунутого языка, отклонение его в сторону.

Зубы. Кариозные, коронки, съемные протезы. Десны. Цвет, набух­лость, разрыхленность, кровоточивость.

Глотка. Цвет слизистой, состояние миндалин, дужек, язычка.

Живот. Осмотр - форма, симметричность, вздутие, выпячивание, западение, видимая пульсация, расширение вен стенки живота, участие в акте дыхания, рубцы, перистальтика желудка, кишечника.

Пальпация. Поверхностное натяжение мышц брюшной стенки (общее или местное), болезненность, ее локализация, уплотнение, расхо­ждение прямых мышц живота, состояние паховых колец, пупка и пупоч­ного кольца, глубокая, систематическая, скользящая по Образцову -Стражеско. Перкуссия. Перкуторный тон над различными участками брюшной полости в различных положениях больного. Болезненность, ее локализация. Флюктуация, шум трения брюшины, "оимптом волны". Желудок: симптом Менделя, границы по данным пальпации и перкуторно-аускультативного метода, болезненность при пальпации.

Кишечник, Положение, уплотнение, урчание, болезненность слепой, восходящей, поперечно-ободочной и сигмовидной кишок, перистальтика по данным п&чьпации и аускультации.

Печень и желчный пузырь. Видимое увеличение печени и желчно­го пузыря. Пульсация печени по данным осмотра и пальпации, размеры печени по Курлову. Положение и состояние нижнего края (острый, закругленный, тупой, неровный), плотность, эластичность. Передняя по­верхность. Гладкая, бугристая, болезненность при пальпации и постуки­вании. Болезненность зоны желчного пузыря, симптомы Кера, Мерфи, Ортнера, Мюсси-Георгиевского, Грота, Курвуазье.

Поджелудочная железа. Увеличение размеров при пальпации в положениях по Гроту, болезненность, симптомы: Мейо-Робсона, Кача, Грота. Стул: характер, запах, примеси, кровь, слизь, гной, объем, крат­ность акта дефикации.

IX. СИСТЕМА МОЧЕВЫДЕЛЕНИЯ

Осмотр, Выпячивания над лобком и в поясничной области, болез­ненность при пальпации и поколачивании, симптом Пастернацкого. Пальпация почек на спине, боку, стоя, характеристика их величины, под­вижность и форма.

Пальпация мочеточников и мочевого пузыря.

Мочеотделение. Частота, объем, толщина струи, рези, боль в начале и (или) в конце акта мочеиспускания.

 

XIII. КЛИНИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ

Есть результат абстрагирования клинических симптомов при макси­мальном объеме информации. Ставится на основании ведущих синдромов с учетом всех полученных данных, подтвержденных, дополненных, дета­лизированных результатами параклинических исследований. При оформ­лении диагноза необходимо учитывать современную классификацию.

ПЛАН, ПО КОТОРОМУ ДОЛЖЕН БЫТЬ ИЗЛОЖЕН ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭПИКРИЗ

В КУРСОВОЙ РАБОТЕ СТУДЕНТА:

Данный раздел курсовой работы студента, является основным для общей оценки работы. Студент должен здесь продемонстрировать полученные знания по Клинической фармакологии.

XVIII. ДНЕВНИК

Должен отражать только динамику проявлений болезни, поэтому в нем ежедневно отмечают характер общего состояния, изменения, пре­имущественно, пораженной системы, артериального давления, пульса, дыхания, физиологических отправлений, проводимой терапии.

Форма дневника выполняется от руки.

 

ПРИМЕРНАЯ ФОРМА ДНЕВНИКА

 

Дата / Течение заболевания	Лечение
8 марта. Общее состояние средней тяжести. Жалобы на кашель с отделением умеренного количества мокроты "ржавого" цвета, общую слабость, потливость, головную боль. Ощущение жара. Над легкими в нижних отделах правого легкого бронхиальное дыхание. Стул был самостоятельно, мочеиспускание свободное, безболезненное.	1. Режим общий 2. Стол 15 3. В.Penicillini 1 млн в/м х 6 раз в сутки. 4. Broncholytin 15 мл х 3 раза в сутки.
9 марта. Самочувствие улучшилось. Температура нормализовалась. Кашель стал реже, количество мокроты уменьшилось, она приобрела слизисто-гнойный характер. Уменьшилась общая слабость, потливость, головная боль. Над легкими: в нижних отделах правого легкого жесткое дыхание, крепитация и небольшое количество мелкопузырчатых хрипов. Физиологические отправления в норме.	1. 2. 3. 4.

XIX. ТЕМПЕРАТУРНЫЙ ЛИСТ

Графически отображает динамику температуры, пульса, дыхания, ар­териального давления и основных лекарственных средств. Температур­ный лист выполняется от руки.

ПРИМЕРНАЯ ФОРМА ТЕМПЕРАТУРНОГО ЛИСТА

Наименование лечебного учреждения…………………………………………………………………………….

Палата №....................................................................................................................................................................................

Фамилия, имя и отчество больного………………………………..………………………………………………

Диагноз:…………………………………………………………….……………………………………………….

 

XX. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ (обязательно приводится в конце работы)

XXI. РЕЦЕНЗИЯ (лист оставляется пустым, его заполнит преподаватель после проверки работы. Только нужно вверху написать заголовок «рецензия»).

Например:

КУРАТОР студент (слушатель) ………………………………………курса

………………………………………факультета ………………………группы

Дата курации "…..'"……………….........200…. г.

 

Приложение 1

Фармакокинетические переменные и расчеты режимов дозирования.

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарств – это две стороны одного исключительно сложного и многогранного процесса лечения. Сопоставляя фармакокинетику и фармакодинамику, можно сказать, что фармакокинетика – это всё, что делает организм с лекарством, а фармакодинамика – это реакция организма на лекарство.

Фармакокинетика изучает процессы поглощения, распределения, метаболизма и выведения лекарственных препаратов из организма. Для того чтобы представить особенности влияния этих процессов на проявление действия лекарственных препаратов, используются специальные фармакокинетические модели и входящие в них параметры.

Открывая любой фармакотерапевтический справочник, врач обычно находит перечень наиболее распространенных доз, среди которых приводятся разовые (или поддерживающие), суточные, ударные (или нагрузочные). Какова роль каждой из этих доз в разработке режима дозирования того или иного лекарственного вещества?

Разовая доза позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приёмами или введениями лекарства.

Ударная доза позволяет после однократного приёма или другого пути введения лекарственного препарата сразу достичь терапевтических концентраций.

Терапевтическая концентрация – это концентрация лекарственного препарата в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта.

Суточная доза равна разовой, умноженной на число введений в течение суток.

Как найти связь между дозами, интервалами между введениями и различными фармакокинетическими параметрами?

Существует тесная связь между дозой и терапевтической концентрацией. Она равна произведению терапевтической концентрации на объём распределения препарата в плазме крови.

Например, для диазепама

Терапевтическая концентрация = 100 - 400 нг/мл = 100 - 400 мкг/л;

Объём распределения диазепама = 77 л;

Разовая доза = 5 –10 мг.

Умножим нижнюю границу терапевтической концентрации на объём распределения:

Разовая доза = 100 мкг/л х 77 л = 7700 мкг = 7,7 мг,

что примерно составляет 8 мг, т.е. мы как раз и попадаем в диапазон от 5 до 10 мг на приём.

Объём распределения.

Один из основных фармакокинетических параметров, который можно использовать для расчёта терапевтических концентраций лекарств, а также скоростей распределения лекарств в ткани и их удаления из организма, - это объём распределения (Vd) лекарственного средства.

Формально Vd определяется как количество лекарственного препарата в организме, деленное на начальную концентрацию лекарственного препарата (Co) в плазме крови после внутривенного введения:

Vd = D / Co, (1)

где D – доза лекарственного препарата.

Vd можно определить как воображаемый объём (меру кажущегося пространства), способный вместить лекарственный препарат.

Обычно Vd значительно превосходит не только объём циркулирующей крови, но даже реальный объём организма. Это связано с тем, что Vd является показателем степени распределения лекарственного препарата в ткани.

Пример расчёта Vd.

Если в ткани попадает 99% введенной дозы, а в плазме крови остаётся 1% этой дозы, то, полагая, что средний объём циркулирующей крови в организме взрослого человека равен 5 л, можно рассчитать Veda такого препарата.

Пусть D = 0,1, тогда 1% в плазме крови составит

Dпл =0,01 x D = 0,001 г.

Разделив эту величину на Vкрови = 5 л, получаем примерную величину концентрации в плазме крови сразу после внутривенного введения

Спл = Dпл / Vкрови = 0,001 г / 5 л = 0,002 г/л.

Разделив введенную дозу на эту концентрацию, получаем вероятный Vd:

Vd = D / Cпл = 0,1 г / 0,002 г/л = 500 л или 7,14 л/кг (если полагать, что средняя масса взрослого человека 70 кг).

Таким образом, то, что Vd рассчитанный из формулы (1), является кажущимся объёмом, можно видеть при сравнении Vd лекарств с некоторыми физическими объёмами в организме (например, объёмом циркулирующеё крови). Vd может значительно превышать любой физический объём, т.к. Vd – это объём необходимый для того, чтобы равномерно распределить количество лекарственного препарата в той концентрации, которая определяется в крови, плазме или водной части плазмы по всему организму. Например, у атропина Vd = 120 л/ 70 кг, а у имипрамина Vd = 1600 л / 70 кг, что во много раз превышает, не только объём циркулирующей крови, но и объём всего организма в целом.

Лекарственные препараты с очень высокими Vd характеризуются значительно более высокими концентрациями в тканях, чем в плазме крови.

Препараты, которые задерживаются внутри сосудистого русла, имеют минимально возможный показатель Vd, эквивалентный объёму крови, в которой они распределены. Например, хлорпропамид имеет один из наиболее низких известных Vd – около 6,8 л / 70 кг.

Биодоступность.

Биодоступностью (биоусвояемостью) лекарственного средства называется оставшаяся после всасывания и метаболизма часть неизменённого лекарственного препарата, которая попадает в системный кровоток после любого способа введения.

Для внутривенного введения любого лекарства, хорошо растворимого в биологических жидкостях, биодоступность равна 1 или 100%.

Биодоступность после энтерального введения лекарств представляется, как процент от дозы, попавшей в системный кровоток.

Для лекарственных форм, вводимых энтерально, биодоступность может быть менее 100% по двум основным причинам: из-за неполного всасывания и из-за метаболизма при первом прохождении через печень.

Поддерживающая доза (ПД).

В большинстве клинических ситуаций лекарство вводят так, чтобы поддерживать его постоянный уровень в организме, т.е. с каждой дозой должно вводиться количество препарата, достаточное для восполнения элиминированного после предыдущей дозы.

Обычно лекарственная терапия связана с длительным введением лекарственных средств в организм больного. В связи с этим мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики это состояние когда среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приёмами или введениями препарата не изменяется.

Стационарное кинетическое состояние – это такое состояние, когда среднее значение концентраций за интервал между двумя последовательными приёмами препарата остается постоянным.

Одна из целей клинической фармакологии заключается в поддержании стационарных концентраций в границах терапевтического диапазона, на уровнях ниже токсических концентраций в плазме крови или других биологических жидкостях или тканях. Сопоставление эффектов и концентраций приводит к установлению «терапевтического диапазона» изучаемого препарата. Однако существующие в литературе данные обычно являются средними по какой-либо группе больных и не могут быть использованы для индивидуального лечения конкретного больного. Только непосредственное измерение концентраций у каждого больного может помочь в его лечении, т.к. позволяет контролировать его клиническую реакцию на препарат.

Стационарной концентрации (Css), равной по величине средней терапевтической (из таблиц), можно достичь, если скорость введения препарата (Vввед) равна скорости его элиминации:

Vввед = Cl x Css, (2)

где Cl – клиренс.

Таким образом, если известна величина эффективной терапевтической концентрации препарата в плазме крови, то, умножив её на Cl препарата, можно получить Vввед.

Заменив в уравнении (2) Css на Ct, можно определить необходимую Vввед для обеспечения поддерживающей дозы лекарственного препарата:

Vввед = (Vel)ss = Cl x Ct, (3)

где (Vel)ss – скорость элиминации лекарственного препарата в стационарном состоянии; Ct – средняя терапевтическая концентрация лекарственного препарата.

Таким образом, если желаемая Ct известна, Cl у данного пациента определяет Vввед. Если лекарство вводится путём с биодоступностью ниже 100%, Vввед, рассчитываемая по уравнению (3), должна быть изменена. Для введения внутрь:

Vввед внутрь = (Vввед) / (F), (4)

где F – биодоступность.

Если режим назначения лекарственного препарата прерывистый, то поддерживающая доза рассчитывается по формуле:

ПД = Vввед внутрь х Dt, (5)

где Dt – интервал между введениями.

Заметим, что Css, достигаемая при постоянной инфузии, или Ct после прерывистого введения зависят только от Cl. Знание Vd и периода полувыведения лекарственного препарата не нужно для предсказания его средней концентрации в плазме.

Пример расчёта ПД.

Для купирования приступа психомоторного возбуждения или эпилептического статуса необходима целевая терапевтическая концентрация диазепама, лежащая в диапазоне от 0,1 до 0,4 мг/л. Выберем величину 0,3 мг/л, лежащую внутри этого диапазона, и проведем расчёты для неё. Мы можем использовать для расчёта показатель среднего Cl диазепама, т.е. 1,62 л/ч/ 70 кг (взятый из табличных данных по препарату в справочнике). Так как лекарство должно вводиться в виде внутривенной инфузии, то F = 1.

Vввед = Cl x ТС = 1,62 л/ч/70 кг х 0,3 мг/л = 0,49 мг/ч/70 кг.

Следовательно, у этого больного расчетная скорость инфузии должна быть около 0,5 мг/ч/70 кг.

После купирования приступа врач может решить поддерживать полученный уровень диазепама в плазме введение его перорально каждые 12 ч, чтобы приблизиться к уровню концентрации при внутривенной инфузии.

F диазепама составляет 0,95 (табличные данные).

Когда интервал между приёмами равен 12 ч, величина каждой ПД (см. далее формулу (10)) должна определяться следующим образом:

ПД = (Vввед х интервал между приёмами)/F = (0,49 мг/ч х 12 ч)/ 0,95= = 6,2 мг.

Таблетка или капсула, содержащая близкую к расчётной (5 мг), может быть назначена для приёма через 12-часовые интервалы, а если лекарство дают один раз в день – 10-12 мг.

Нагрузочная (ударная) доза (НД).

Когда время достижения стационарного состояния ограничено, желательно ввести сначала НД, которая быстро повысит концентрацию лекарственного препарата в плазме до терапевтического уровня. Теоретически необходимо рассчитать величину НД, а не Vввед и в первом приближении этого достаточно.

НД = Vd x Ct (6)

Ударная доза должна обеспечить Ct сразу после введения первой дозы, поэтому она равна Vd x Ct. Например, если для купирования приступа психомоторного возбуждения необходима Ct равная 0,3 мг/л, а средний Cl диазепама равен 1,62 л/ч/70 кг, то чтобы рассчитать ударную дозу диазепама для приёма внутрь, нужно Vd диазепама, равный 77 л (табличные данные), умножить на Ct, тогда НД = 23 мг (77л х 0,3 мг/л). Для большинства лекарств НД может вводиться тем или иным способом однократно.

Период полувыведения.

Для количественного описания процесса элиминации используется ещё один важный параметр, который называют периодом полувыведения лекарственного препарата (Т1/2) из организма (его также называют периодом биологического полураспада, периодом биологической полужизни препарата, периодом полусуществования, полуэлиминации и т.д.). Он характеризует скорость уменьшения содержания препарата в исследуемых жидкостях и тканях организма. Наиболее часто его используют как показатель выведения лекарственных препаратов из плазмы крови. Он равен времени, за которое концентрация препарата уменьшается вдвое.

Между Т1/2 и константой элиминации лекарственного препарата из плазмы крови (Kel) существует простая связь:

Т1/2 = 0,7 / Kel, (7)

где 0,7 – константа связи между Kel и Т1/2 при фармакокинетическом моделировании (ln2 = 0,7).

Т1/2 можно использовать как показатель интервала времени, в течение которого проявляются фармакологические эффекты лекарственного препарата. Длительность действия лекарственных препаратов в значительной степени зависит от вводимой дозы и Т1/2.

За 1 Т1/2 из организма выводится 50% дозы, за 2 – 75% дозы, за 3 – 87,5% дозы, а за 4 – 94% дозы и в организме остаётся около 6% введенной дозы.

Т1/2 также выражает связь между Vd и Cl. В простейшем случае он равен:

Т1/2 = 0,7 х Vd / Cl. (7а)

Cl – параметр, характеризующий скорость выведения лекарства из организма.

В фармакокинетике величины доз и частоту их введения больным определяют с помощью ряда специфических фармакокинетических параметров. Одним из основных является Cl препарата. Термин «клиренс» происходит от английского “clearance” (очищение); он определяет способность организма к элиминации (выведению) препарата. Cl – это комбинированный фармакокинетический параметр, равный произведению скорости выведения (элиминации) вещества из организма на Vd.

Cl = Kel x Vd = Kel x D/C = Vel / C, (8)

Где Vel – скорость элиминации лекарственного препарата, С – концентрация лекарственного препарата.

В простейшем случае Cl лекарственного препарата – это доля Vd лекарственного препарата, выводимая из организма в единицу времени.

Общий Cl препарата – это суммарная Vel по всем путям выведения препарата из организма. Обычно эта величина складывается из почечного и печёночного клиренсов, которые характеризуют элиминирующие способности этих органов, и выражается в единицах объёма, выводимого из организма в единицу времени.

Cl общ = Clпоч+ Clпеч, (9)

где Clобщ – общий, Clпоч – почечный, Clпеч – печёночный клиренсы.

В зависимости от того, изменения какой концентрации в определенных частях организма оцениваются при фармакокинетических исследованиях, будет изменяться и название Cl. Если это концентрация препарата в моче, то речь идёт о Cl препарата почками, если концентрация в плазме крови – о плазматическом Cl препарата и т.д. Метаболический или внепочечный клиренс (Clm) рассчитывается как разность между Clобщ и Clпоч.

Cl – важный фармакокинетический показатель, который помогает разработать рациональный режим дозирования препаратов, и величины Cl, которые приводятся в справочных таблицах, являются показателями скорости удаления препаратов из организма при нормальной функции печени и почек.

Cl и функция почек и печени.

Один из традиционных подходов при коррекции режимов дозирования препаратов основывается на анализе элиминирующей функции почек.

Clпоч препарата обычно можно оценить, измерив величину Cl эндогенного креатинина (Clcr), Clm – с помощью антипириновой пробы.

Один из традиционных подходов при коррекции режимов дозирования препаратов основывается на анализе элиминирующей функции почек у больных, оцениваемой по величине Clm и Clпоч клиренса:

Clt = Css (Clm + Clпоч) / F.

Clпоч препарата обычно пропорционален Clcr и характеризуется линейной зависимостью с коэффициентом пропорциональности (В). Уравнение преобразуется в следующее соотношение:

Clпоч = Clm + B x Clcr.

Если Clm постоянен или незначителен по величине (в случае, если метаболизируется незначительное количество препарата), то клинические изменения или оценка доз по номограммам могут помочь при первичных рекомендациях режима дозирования для больных с недостаточностью функций почек. Кроме того, в данном случае (при постоянном или незначительном по величине Clm) может помочь при первичных рекомендациях и оценка доз по уровням Clcr. Такой подход справедлив для препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.

Рассмотрим изменения фармакокинетики ампициллина. Так, при нормальной функции почек (Clcr = 100 мл/мин) интервал между последовательными приёмами ампициллина составляет 4 ч, при снижении функции почек на 20% (Clcr = 80 мл/мин) Dt увеличивается до 6 ч, на 40% (Clcr = 60 мл/мин) – до 8 ч, на 60% (Clcr = 40 мл/ мин) – до 12ч, на 90% (Clcr = 10 мл/мин) – до 24 ч.

Как быть в том случае, если изменилась функция почек?

Например, Cl препарата снижен до 30% (по сравнению с нормой)?

Рассчитаем интервал между введениями в этом случае, если ПД диазепама для приёма внутрь составляет 2,5 мг, а F при приёме внутрь равна 98%.

Тогда

Cl = 0,3 x 1,62 = 0,486 л/ч.

Vввед =Cl x Ct = 0,486 x 0,3 мг/л = 0,1458 мг/ч.

Dt = ПД х F/Vввед = 2,5 мг х 0,98 /0,146 мг/ч = 16,7 ч.

Если же мы снизим ПД до 1,8 мг, то Dt станет равным 12 ч.

Антипириновый тест для оценки метаболической функции печени.

Наиболее распространенным путем метаболической элиминации лекарств разных фармакологических групп из организма человека являются окислительные процессы.

Ещё в конце 60-х годов было показано, что метаболическое окисление ряда препаратов (антипирина, фенилбутазона, нортриптилина) коррелирует с фармакокинетикой других лекарственных препаратов, окисляющихся теми же ферментными системами.

Поэтому появилась идея использования метаболического маркёра, активность которого остаётся у взрослого человека в основном постоянной и который малотоксичен.

Таким маркёром после ряда исследований был избран антипирин и предложена антипириновая проба.

При печеночной недостаточности период полувыведения лекарственных средств возрастает, Cl уменьшается.

Антипириновая проба.

Для оценки Cl антипирина проводится антипириновая проба. Больному утром до еды дают 1 г антипирина, затем в течение суток через каждые 2 ч отбирают пробы слюны. Затем оценивают характер изменений концентраций антипирина в слюне и, исходя из того, что концентрации антипирина в плазме крови пропорциональны концентрациям в слюне, оценивают Cl антипирина у данного больного.

Рассмотрим следующий пример.

Исследованиями по сравнению Cl антипирина и пропранолола в норме и при циррозе печени установлено следующее:

1) средний Cl антипирина у взрослых людей в норме составляет около 46,4 мл/мин, а при циррозе печени он снижается до 19,1 мл/мин;

2) средний Cl пропранолола у взрослых людей в норме составляет около 850,2 мл/мин, а при циррозе печени он снижается до 349,97 мл/мин;

3) если Cl антипирина снижен, к примеру, на 20%, то надо либо снизить дозу на 20%, либо изменить интервал дозирования, увеличив его на 20%.

Кумуляция лекарств.

Т1/2 сам по себе недостаточен для использования в качестве показателя элиминации лекарственного препарата или его распределения. Заболевание может повлиять и на другие физиологические параметры, Vd и Cl.

Например, у больных с хронической почечной недостаточностью снижен Clпоч бензилпенициллина и соответственно увеличен Т1/2 (почти в 10 раз). Увеличение Т1/2 бензилпенициллина при этом столь велико, что требуется непременная коррекция режимов дозирования для предотвращения кумуляции и побочных эффектов.

При повторном введении лекарственного препарата он может накапливаться в организме до тех пор, пока не прекратится введение. Это связано с тем, что если интервал между дозами короче, чем 4 Т1/2, то может возникать кумуляция.

Кумуляция обратно пропорциональна той части дозы, которая выведена за 1 интервал между последовательными приёмами препарата. Общепринятый показатель кумуляции обозначают как фактор кумуляции (Fc):

Fc = 1 / Dx, (10)

где Dx – доля дозы, выведенная за один период между повторными введениями.

Для лекарственного препарата, который назначается через интервал, равный 1 Т1/2, Fc равен 1/ 0,5 или 2, а через интервал, равный 2 Т1/2 (когда из организма удалено 0,75 от введенной дозы), Fc = 1/ 0,75 = 1,33.

Например, поскольку у теофиллина Т1/2 равен 8,1 ч (справочные табличные данные), то если назначать его каждые 6 ч, Fc = 1/0,625 = 1,6.

Fc определяет отношение стационарной концентрации, достигаемой после введения первой дозы. Так, максимальная концентрация после повторного введения при стационарном уровне концентраций будет равна предшествующей максимальной концентрации после введения первой дозы, умноженной на фактор кумуляции.

 

Приложение 2

Приложение 3

Приложение 4

Приложение 5

ПАСПОРТНАЯ ЧАСТЬ

Ф.И.О больного……………………………………………………………………………………………………..

Возраст………………

Пол……………………

Рост………………см.

Вес…………………......

ОСНОВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

СОПУТСТВУЮЩИЕ

……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

ОСЛОЖНЕНИЯ

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ КУРИРУЕМОГО БОЛЬНОГО. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ.

………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

4 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ КУРСОВОЙ РАБОТЫ.

ЛИТЕРАТУРА ОСНОВНАЯ

1. Гаевый М.Д., Галенко- Ярошевский П.А., Петров В.И ФАРМАКОТЕРАПИЯ С ОСНОВАМИ КЛИНИЧЕСКОЙФАРМАКОЛОГИИ. Волгоград, 1996.

2. Кукес. В.Г. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. ГЭОТАР, Медицина, Москва, 1999.

3. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ С МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРОЙ ЛЕКАРСТВ. Москва, 1993.

4. Страчунский Л.С, Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ. ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО. Москва, Полимаг, 2000.

5. Гэхан- Смит Д.Г., Дж.К.Аронсон ОКСФОРДСКИЙ СПРАВОЧНИК ПО КЛИНИЧЕКОЙФАРМАКОЛОГИИ. Перевод с английского проф.А.Я. Ивлевой, Москва, Медицина,2000.

ЛИТЕРАТУРА ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ

1. Авакян О.М. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРА. М, 1988.

2. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. М., 1991.

3. Гусель В.А., Маркова И.В. СПРАВОЧНИК ПЕДИАТРА ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. -Л-д: Медицина, 1989.

4. Карлов В.А. ТЕРАПИЯ НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ. М., 1987.

5. Маркова И.В. и Калиничева В.И. ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СПб. 1987.