Распад хромопротеинов в тканях. Фазы превращений билирубина. Исследование желчных пигментов с диагностической целью.

У взрослого человека 700-900г гемоглобина; ежесут.распад.0,01часть, т.е 8-9г. Нв превращ.в желчные пигменты.

Осн. Поставщик – эритроциты, которые живут 120дней;при их разруш. Гемогл. →в кровь.

В крови Нв встреч.с белком гаптоглобином(Нр):

Это гемопротеин, транспорт-ся с альфа-2-глобул.фракцией, имеет 2 центра связывания с Нв и в комплексе с Нв не вывод.с мочой

Нр состоит из 4 п/п цепей – 2альфа и 2бета – и имеют 3 нег.типа: Нр1-1, Нр1-2, Нр2-2

Нр строго индивид.для каждого человека. Его исп.для установления отцовства, материнства и т.п.

Нв-Нр комплекс→в кл.РЭС-гистиоциты, кл.Купфера, кл.кр.к.мозга.

Стадии превращения Нв в желчные пигменты:

1)В клетках РЭС

Под действ.гем-оксигеназ.системы(НАДФ, вит.С, тетрагидрофолиевая к-та) превращается в вердоглобин.

Нв+Нр→комплекс

→О2, НАДФН2 ↓Р450, ТГФК, вит.С, гемоксигеназа, →гаптоглобин

НАДФ, Н2О←

Вердоглобин

Fe3+← ↓→глобин→СО

Б иливердин – 1й желч.пигмент, зеленый, не токсичный, хорошо раств.в воде.

Биливердин- ↓восст-е

редуктаза,

НАДФН2

Билирубин – пигмент красно-корич.цвета, токсичен, нераств.в воде;обнаруж.в крови – непрямой, несвязанный, неконъюгированный. В крови абсорбирован на альбуминах. В комплексе с последним теряет токсичность, становится хорошо растворим в воде, но с мочой не выводится.

Непрямой несвяз.б/р – для его обнаруж. Необх.осадить Б спиртом или кофеином, затем провести диазореакцию. Он образуется к летках РЭС.

2) Превращение б/р в гепатоцитах.

Идет в 3 фазы:

1. Б\р подходит к гепатоциту, отсоед-ся от альбумина и при участии y и z-протеинов(спец.Б лигандины)поступают в цитозоль гепатоцита, затем в ЭПС

2. В ЭПС гепатоцита: б/р конъюгтрует с УДФГК(акт.фотма глюкурон.к-ты) б/р+УДФГК→БМГ(моно-)→БДГ(ди-)

3. 75% БДГ поступает в желч.пузырь против градиента конц., т.е. это Е-завис.транспорт. Из ж.п. →тон.кишечниу. До 25% БДГ пост.в кровь.

Обнаруж. В крови б/р прямой конъюгированный связанный. Прямой – т.к. он сразу реагирует с диазор-вом Эрлихаю В абс.величинах уровень б/рне превыш. 5 мкмоль/л. Конъюг.-с глюкурон.к-той, возник.хим.свзь;глюкур.к-та присоед.через остатки пропионовой к-ты. Происходит уменьш. Токсичности путем увелич-я р-римости.

3) Превращ.б/р в ЖКТ

БДГ

В тон. ↓→глюк.к-та

кишке

мезобилирубин

восст-е↓редуктазы норм.м/флоры

мезобилиноген (уробилиноген) – его часть всас.через вена порта, поступ.в печень, а там разруш.до пирролов, монодипирролов, а они снова возвращ.в кишечник или вывод. с мочой.

↓

Cтеркобилиноген →с содержимым кишечника и окраш.его; при участии воздуха окисл.в стеркобилин.

(нормальный пигмент кала и мочи)

↓

Через с-му геморроидальных вен всас. →в большой круг→вывод.с мочой

 

При патологии в печени нарушается превращение мезобилиногена(уробилиногена)в пирролы, и он поступает в кровь, оказывая токсическое действие на ЦНС и др., а затем выводится с мочой. Т.о., это патологический комп.мочи.

Клинический интерес представляет:

· С мочой выводится повыш.содерж.уробилиногена→недостаточность функции печени(печеночная или гемолитическая желтуха – потеря печенью способности извлекать пигмент из крови воротной вены)

· Исчезновение стеркобилиногена из мочи при наличии б/р и биливердина→полное прекращение поступления желчи в кишечник(при желчекаменной болезни, рак.поражениях поджел.железы)

2. Биосинтез холестерина, последовательность реакций до образования мевалоновой кислоты, представление о дальнейших этапах. Транспорт холестерина. Холестерин и атеросклероз.

Происходит в цитозоле клеток. Можно выделить 3 этапа:

1)Образование мевалоната.

2 мол-лы Ац-КоА конденсир-ся тиолазой →ацетоАц-КоА. Гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза присоед-ет третий ацетильный остаток с обр-ем ГМГ-КоА(3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА). Далее под действием ГМГ-КоА-редуктазы идет восстановление ГМГ-КоА до мевалоната с использованием 2 мол. НАДФН.

 

2)Образование сквалена.

Мевалонат превращ. В пятиуглеродную изопреноидную стр-ру, содержащую пирофосфат – изопентенилпирофосфат, 2 мол-лы которого конденсируются с обр. геранилпирофосфата. Присоединение еще одной изопрен.единицы→фарнезилпирофосфат(15 С-ат), 2 мол-лы которого конденсир-ся с обр. сквалена(30 С-атомов, имеет линейную стр-ру)

3)Образование холестерола

Сквален(ф.циклаза)→ланостерол(4 конденсированных цикла и 30 С-ат.) →…20р-ций.. →холестерол(27 С-ат)

Транспорт

Транпортируется кровью только в составе ЛП, обеспечивающих поступление в ткани экзогенного ХС, определяют потоки ХС между органами и выведение избытка ХС из организма.

-- транспорт экзогенного ХС

ХС поступает с пищей 300-500мг/сут, в осн.в виде эфиров. Гидролиз, всас-е в сост.мицелл, этерификация в кл.слизистой кишечника→своб.ХС и его эфиры включ.в сост.ХМ и поступ.в кровь. После удаления жиров из ХМ под действием ЛП-липазы ХС в составе остаточных ХМ→печень. Поступает механизмом эндоцитоза, гидролизуется ферментами лизосом и образ.свободный ХС.

-- транспорт эндогенного ХС в составе ЛОНП(пре-бета-ЛП)

Печень – основное место синтеза эндогенного ХС из Ац-КоА. Он соед.с экзогенным в сост.остаточных ХМ→общий фонд ХС. В гепатоцитах триацилглицеролы и ХС упаков-ся в ЛПОНП→секретируются в кровь, где на них действует ЛП-липаза и гидролизует из до глицерола и ЖК.

-- транспорт ХС в составе ЛПНП.

Содержат 55%ХС и его эфиров. Таким образом доставляется в ткани и печень(75%), имеющие на своей пов-ти рецептор ЛПНП, содержащий углевод.часть.

-- роль ЛПВП

Синтезируются в печени и немного в тонком киш. Переносят ХС и фосфоглицерины в печень. Также обратный транспорт ХС в печень осущ. с помощью ЛПНП, после этого выдел.в виде производных с фекалиями.

Атеросклероз (от греч. ἀθέρος, «мякина, кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки).

Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП).