Анксиолитики (транквилизаторы)

Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоцио­нальную напряженность.

Производные бензодиазепина — большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет это­го повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к действию ГАМК.

Основные эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический — устранение тревоги, страха, напряженно­сти (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);

2) седативный (может проявляться в психомоторной затормо­женности, сонливости, снижении концентрации внимания и ско­рости реакций, потенцировании действия этилового спирта и дру­гих веществ, угнетающих ЦНС);

3) снотворный;

4) противосудорожный,

5) центральный мышечно-расслабляющий;

6) амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероград-ную амнезию).

В качестве анксиолитиков используют диазепам (седуксен, рела-ниум), хлордиазепоксид (элениум), оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены у медазепама (рудотель; «дневной транквилизатор»). Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровож­даются беспокойством, страхами, тревогой.

Препараты из группы бензодиазепинов применяют для ослабле­ния посттравматических стрессовых реакций, для снижения тонуса скелетных мышц при их ригидности, при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе). Анестезиологи часто назначают бензодиазепины в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности, мидазолам, лоразе-пам (вводят внутривенно или внутримышечно).

Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, но при их применении возможны слабость, сонливость, замедление двига­тельных реакций, нарушение координации (не рекомендуется вож­дение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилово­го спирта.

При систематическом применении бензодиазепинов к ним раз­вивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессон­ница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензо­диазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.

Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших до­зах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепто­ров флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами не­эффективен; это объясняется высокой степенью связывания бен­зодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).

Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ_1А буспирон — эф­фективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказы­вает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдрома отмены и лекарствен­ной зависимости.

Седативные средства

К этой группе препаратов относят лекарственные средства, кото­рые оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нор­мализуют сон). По сравнению с анксиолитиками они менее эффек­тивны.

К седативным средствам относят бромиды, препараты валериа­ны, пустырника. Седативное действие оказывают бензодиазепины, а также барбитураты в малых дозах.

Из бромидов в качестве седативных средств используют натрия бромид и калия бромид. Указанные препараты назначают внутрь при истерии, неврастении и других неврозах.

Бромиды медленно выводятся из организма и при системати­ческом приеме могут кумулировать. В этом случае развивается хро­ническое отравление — бромизм. Появляются апатия, сонливость, ослабление памяти, кожные сыпи, характерны конъюнктивит, на­сморк, кашель. При появлении симптомов бромизма для ускорен­ного выведения бромидов из организма назначают диету с боль­шим содержанием натрия хлорида (до 10—20 г/сут) и обильное питье.

Препараты валерианы — настой корневища с корнями валерианы, настойка валерианы, экстракт валерианы густой получают из много­летнего травянистого растения — валерианы лекарственной. Дей­ствующими началами валерианы являются валериановая и изова-лериановая кислоты.

Препараты валерианы оказывают успокаивающее действие, уси­ливают действие снотворных средств, проявляют спазмолитичес­кие свойства в отношении гладких мышц внутренних органов.

Применяют препараты валерианы при неврозах, в частности, при неврозах с нарушениями сердечно-сосудистой системы, спазмами гладких мышц внутренних органов. В этих случаях применяют так­же валокордин (корвалол) — комбинированный препарат, содержа­щий фенобарбитал, этиловый эфир ос-бромизовалериановой кис­лоты и мятное масло. Валокордин оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.

Вместо препаратов валерианы можно применять близкие по свой­ствам препараты пустырника (Leonurum) — настой травы пустырни­ка, настойку пустырника, экстракт пустырника жидкий.

Психостимуляторы

Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, ра­ботоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне.

Высокоэффективным психостимулятором является амфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфета­мин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомиметическим действием. При примене­нии амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бес­сонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено.

В современной практике в качестве психостимулятора применя­ют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает зна­чительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости.

Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.

Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериаль­ного давления.

Психостимулирующими свойствами обладает кофеин.

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)

К этой группе лекарственных средств относятся пирацетам (но-отропил), гамма-аминомасляная кислота (аминалон, гаммалон), пи-ритинол (энцефабол). Эти вещества стимулируют нейрометаболи­ческие процессы, оказывают антигипоксическое действие.

У больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов ноотропные средства улучшают память, способность к обучению, повышают устойчивость мозга к гипоксии. Механизм действия недостаточно изучен. На здоровых людей ноотропные сред­ства существенного влияния не оказывают.

Глава 13. Средства, влияющие на функции органов дыхания

 

Стимуляторы дыхания

Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислоты. При повышении уровня углекис­лоты происходит прямая активация дыхательного центра; кроме того, дыхательный центр активируется СО₂ рефлекторно за счет стиму­ляции хеморецепторов каротидных клубочков.

Существуют лекарственные вещества, возбуждающие дыхатель­ный центр. Одни из них стимулируют дыхательный центр непос­редственно, другие — рефлекторно. При этом дыхание становится чаще, увеличивается объем дыхательных движений.

Аналептики — бемегрид, никетамид (кордиамин), камфо­ра, кофеин оказывают на дыхательный центр прямое стимулирую­щее действие; никетамид, кроме того, стимулирует хеморецепторы каротидных клубочков. Эти препараты ослабляют угнетающее действие на дыхательный центр снотворных средств, средств для наркоза. Бемегрид вводят внутривенно или внутримышечно для восстановления полноценного дыхания при легких отравлениях снотворными средствами, для ускорения выхода из наркоза в пос­леоперационном периоде. При тяжелых отравлениях веществами, угнетающими ЦНС, аналептики противопоказаны, так как не вос­станавливают дыхание и в то же время повышают потребность тка­ней мозга в кислороде.

N-холиномиметики — лобелии и цитизин стимулируют ды­хательный центр рефлекторно. Их рефлекторное действие связано со стимуляцией N_N-холинорецепторов каротидных клубочков. Эти средства неэффективны при угнетении дыхания снотворными сред­ствами или средствами для наркоза, так как снотворные и нарко­тические средства нарушают рефлекторную возбудимость дыхатель­ного центра.

Лобелии и цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, при отравлении угарным газом. Раствор лобелина или цититон (0,15% раствор цитизина) вводят внутривенно; дей­ствие быстрое и кратковременное (несколько минут).

В качестве стимулятора дыхания ингаляционно применяют кар-боген — смесь 5—7% СО₂ и 95—93% кислорода.

 

Противокашлевые средства

Кашель — сложный рефлекторный акт, возникающий в ответ на раздражение верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов. Кашле-вой рефлекс осуществляется при участии кашлевого центра, распо­ложенного в продолговатом мозге.

Противокашлевые средства делят на вещества центрального и периферического действия.

К противокашлевым средствам центрального действия относят вещества из группы наркотических анальгетиков, в частности, кодеин, а также препараты ненаркотического действия - глауцин, окселадин. Эти препараты угнетают кашлевой центр.

Кодеин - алкалоид опия фенантренового ряда. По химической структуре — метилморфин. По сравнению с морфином примерно в 10 раз менее эффективен как анальгетик. В то же время высокоэф­фективен как противокашлевое средство. Назначают внутрь в таб­летках, сиропе, порошках для ослабления непродуктивного кашля. Может вызывать констипацию, лекарственную зависимость. В боль­ших дозах угнетает дыхательный центр.

Глауцин и окселадин (тусупрекс) не угнетают дыхательный центр, не вызывают лекарственной зависимости, не снижают моторику кишечника.

Препараты назначают внутрь при сильном мучительном кашле, который может сопровождать заболевания дыхательных путей (тра­хеиты, бронхиты и др.).

Из противокашлевых средств периферического действия внутрь назначают преноксдиазин (либексин), который снижает чувствитель­ность рецепторов дыхательных путей, действуя, таким образом, на периферическое звено кашлевого рефлекса. Препарат не оказывает существенного влияния на ЦНС.

Отхаркивающие средства

При кашле с очень вязкой, с трудом отделяемой мокротой на­значают лекарственные препараты, которые уменьшают вязкость мокроты и облегчают ее отделение. Такие препараты получили на­звание отхаркивающих средств.

По механизму действия эти средства делят на:

1. Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез:

а) отхаркивающие средства рефлекторного действия,

б) отхаркивающие средства прямого действия;

2. Муколитические средства.

Отхаркивающие средства рефлекторного действия назначаются внутрь, раздражают рецепторы желудка и вызывают рефлекторные изменения в бронхах (рис. 30):

1) стимулируют секрецию бронхиальных желез (при этом мок­рота становится менее вязкой);

2) повышают активность мерцательного эпителия бронхов (дви­жения ресничек эпителия способствуют удалению мокроты);

3) стимулируют сокращения гладких мышц бронхиол, что также способствует удалению мокроты из дыхательных путей.

В высоких дозах отхаркивающие средства рефлекторного дей­ствия могут вызывать рвоту.

Из отхаркивающих средств рефлекторного действия в медицин­ской практике применяют настой травы термопсиса (мышатника), экстракт термопсиса сухой (таблетки), настой и экстракт алтейного корня, мукалтин (препарат алтея; таблетки), препараты корня солод­ки (лакричный корень), корня ипекакуаны, плодов аниса (например, капли нашатырно-анисовые; анисовое масло выделяется бронхи­альными железами и в результате оказывает также прямое отхарки­вающее действие).

Отхаркивающие средства прямого действия натрия йодид, калия йодид при приеме внутрь выделяются бронхиальными железами и при этом стимулируют секрецию желез и уменьшают вязкость мокроты. Муколитические средства действуют на мокроту, делают ее менее вязкой и таким образом способствуют более легкому ее отделению. Ацетилцистеин применяют при воспалительных заболеваниях ды­хательных путей с вязкой, трудно отделяемой мокротой (хроничес­кие бронхиты, трахеобронхиты и др.). Препарат назначают ингаля-ционно 2-3 раза в день; в тяжелых случаях вводят внутримышечно или внутривенно.

Карбоцистеин обладает сходными свойствами; назначается внутрь.

Муколитическими и отхаркивающими свойствами обладает бромгексин. Препарат снижает вязкость мокроты и стимулирует клетки бронхиальных желез. Назначают внутрь в таблетках или растворах при бронхитах с трудно отделяемой мокротой, при брон-хоэктазах.

Амброксол — активный метаболит бромгексина; назначают внутрь или ингаляционно.

Кроме того, при бронхоэктатической болезни ингаляционно применяют препараты протеолитических ферментов - трипсин, химотрипсин, дезоксирибонуклеазу.