Фармакологические эффекты хлорпромазина

1) Антипсихотическое действие. Хлорпромазин у больных ши­зофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофами­новые О₂-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.

2) Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин ока­зывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у больных психически­ми заболеваниями; устраняет агрессию, беспокойство, страх, тре­вогу, вызывает состояние эмоционального безразличия. В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.

Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H₁-рецепторов в ЦНС.

3) Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, ре­гулирующие мышечный тонус.

4) Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая рас­положена на дне IV желудочка мозга.

5) Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры тер­морегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при сниже­нии температуры окружающей среды.

6) Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокиру­ет D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофа­мина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза — уровень пролактина повышается. Пролактин стимулирует развитие молочных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормо­нов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7) а-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует а-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и сни­жению артериального давления. Как и другие а-адреноблокаторы, хлор­промазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

8) М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищева­рительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению хлорпромазина: шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, для купирова­ния острого психомоторного возбуждения, при выраженных тревоге, страхе, эмоциональном напряжении.

При шизофрении хлопромазин эффективно уменьшает продук­тивную симптоматику — бред, галлюцинации и мало влияет на нега­тивные симптомы — снижение интеллектуального уровня и эмоцио­нального реагирования, сужение социальных контактов и интересов.

Кроме того, хлорпромазин применяют в качестве противорвот-ного и противоикотного средства.

Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в 2-5 мл 0,5% раствора прокаина (хлорпромазин обладает раздражающими свойствами).

Побочные эффекты хлорпромазина:

• экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсо­низм); связаны с блокадой D₂-рецепторов в neostriatum;

• острая дистония (дискинезия) — спастические сокращения мышц и необычные движения языка, лица, шеи;

• акатизия — двигательное беспокойство;

• тардивная (задержанная) дискинезия — непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (появляется через годы лечения); тардивная дискинезия связана с повышением чув­ствительности D₂-рецепторов стриатума;

• злокачественный нейролептический синдром — повышение тону­са скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давле­ния, тахикардия, спутанность сознания;

• другие побочные эффекты: апатия, аэмоциональность, сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мо­чеиспускания, констипация, снижение артериального давления, го­ловокружение, ортостатическая гипотензия, нарушения функции пе­чени, галакторея, аменорея, импотенция, фотосенсибилизация кожи, контактный дерматит, увеличение массы тела; возможны нарушения системы крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Трифлуоперазин (трифтазин) отличается от хлорпромазина боль­шей антипсихотической активностью, менее выраженным седатив-ным действием; вызывает более выраженный лекарственный пар­кинсонизм.

Тиоридазин (сонапакс) по сравнению с хлорпромазином менее активен как антипсихотическое и седативное средство; в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.

Производные бутирофенона

Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей сте­пени выражены a-адреноблокирующие свойства.

Основное показание к применению — шизофрения.

Побочные эффекты галоперидола: паркинсонизм, акатизия, тар­дивная дискинезия, сонливость, галакторея, нарушения менструаль­ного цикла; возможны аритмии, злокачественный нейролептический синдром.

Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинирован­ный препарат - таламонал) для нейролептанальгезии.

 

Производные тиоксантена

Хлорпротиксен (труксал) блокирует D₂-рецепторы, 5-НТ₂-рецепторы, а₁-адренорецепторы, гистаминовые Н₁-рецепторы. Помимо антипсихотического и седативного эффектов, оказывает умеренное антидепрессивное действие

К производным тиоксантена относятся также флупентиксол, зук-лопентиксол.

Атипичные» нейролептики

Нейролептики этой группы в отличие от типичных нейролепти­ков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств мало влияют на уровень пролактина, уменьшают не только продук­тивную симптоматику, но и в некоторой степени ослабляют нега­тивные симптомы шизофрении.

Одним из первых «атипичных» нейролептиков был клозапин (лепонекс). Считают, что меньшее влияние клозапина на экстрапира­мидную систему связано с его преимущественным влиянием на D₄-рецепторы, а также с его М-холиноблокирующими свойствами; кроме того, клозапин блокирует серотониновые 5-НТ_2а-рецепторы. Клозапин — эффективное антипсихотическое средство; может быть эффективным при недостаточной эффективности других ней­ролептиков. Однако при его применении возможно развитие агранулоцитоза.

Оланзапин блокирует 5-НТ₂-рецепторы и в меньшей степениD₂-рецепторы, а₁-адренорецепторы, Н₁-рецепторы. Эффективное средство для лечения шизофрении. На систему крови значительно­го влияния не оказывает.

Из других «атипичных» нейролептиков в психиатрической прак-

тике используют рисперидон, кветиапин.

Антидепрессанты

Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять признаки депрессии, т.е. психического расстройства, которое проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, безнадежностью, отчаянием, идеями самоуничижения, неправильной отрицательной оценкой своего состояния с возможными суицидальными намерениями.

Антидепрессанты при систематическом применении уменьшают проявления депрессии, однако терапевтический эффект проявляется обычно через 2—3 нед. Некоторые антидепрессанты (в част­ности, ингибиторы МАО) оказывают также психостимулирующее действие, что способствует устранению заторможенности, апатии. Другие препараты (например, амитриптилин) наряду с антидепрес­сивным эффектом проявляют седативное действие, полезное при ажитированных депрессиях.

В 1960-1970-х гг. в медицинскую практику введены трицикли-ческие антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин и др.), нару­шающие обратный нейрональный захват серотонина и норадрена-лина. Эти препараты эффективно уменьшают симптомы депрессий, но обладают выраженными М-холиноблокирующими свойствами, блокируют а,-адренорецепторы, могут оказывать кардиотоксическое действие.

Несколько позже появились антидепрессанты из группы инги­биторов моноаминоксидазы (МАО) — ниаламид, фенелзин, транил-ципромин, применение которых затрудняется необходимостью со­блюдения диеты (при сочетании с продуктами, содержащими тирамин, эти препараты вызывают гипертензивный криз).

Применение избирательных ингибиторов МАО-А (моклобемид) мало зависит от характера питания.

Значительно меньше побочных эффектов у антидепрессантов, которые избирательно нарушают нейрональный захват серотонина (флуоксетин и др.) или норадреналина (мапротилин).

В последние годы появились антидепрессанты с иными меха­низмами действия, которые часто называют «атипичными» анти­депрессантами - нефазодон, миртазапин, венлафаксин и др.