Синтетические противомикробные средства различного химического строения

Укажите спектр и мех.противомикробного действия сульфаниламидов и комбинации с триметоприном.

Спектр д-я:

1) бактерии – патогенные кокки (гр -, гр+), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии),возбудитель сибирской язвы,дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнца.

2) хламидии – возбудителитрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулёмы.

3) актиномицеты.

4) простейшие – возбудители токсоплазмоза, малярийный плазмодий.

Мех-м д-я СФА:

Связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, кот. синтезир. многие м/о. Благодаря хим. сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют её включению в дигидрофолиевую кислоту. Они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Уменьшается образование тетрагидрофолиевой кислоты, кот. необх. Для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. Угнетаеся синтез нуклеиновых кислот, а следоват-но рост и размножение м/о подавляется (бактериостатический эффект).

Комбинации с триметопримом.

Используют сочетания СФА, кот. угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют перход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Пр., триметоприм.Угнетающее д-е подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, повышает антимикробную активность – бактерицидный эффект.

Bactrimum содержит триметоприм и сульфаметоксазол.

Lidaprimum – сульфаметрол + триметоприм.

Sulfatonum – сульфамомнометоксин + триметоприм.

Poteseptilum – сульфадимезил + триметоприм.

Приведите классификации сульфаниламидов по длительности действия и преимущественному применению в клинике.

I.Препараты применяемые для резорбтивного действия(хорошо всасываются

из желудочно-кишечного тракта)

A. Непродолжительного действия
Sulfadimezinum Aethazolum
Sulfazinum,Urosulfanum

Б. Длительного действия Сульфапиридазин Sulfadimetoksinum

B. Сверхдлительного действия Sulphalenum

II.Препараты, действующие в просвете ки­шечника (плохо всасывающиеся из желудоч­но-кишечного тракта) Phtalazolum

III.Препараты для местного применения Sulfacylum-Na, Сульфазина серебряная соль

По применению в клинике:

1) Применяемые при системных инфекциях:

Streptocidum, Aethazolum, Norsulfazolum,

Urosulfanum, Sulfazinum, Sulfapiridazinum,

Sulfamonomethoxinum, Sulfalenum.

2) Ср-ва для местного применения:

- исп. при пролежнях: Sulfadiazini argenti.

- в офтальмологии: Sulfacilum-natrii.

- при кишечных инфекциях: Phthalazolum, Phthazinum.

3) Ср-ва, примен. в урологии: Aethazolum, Urosulfanum.

4) Ср-ва, прим. при неспецифическом язвенном колите: Salazosulfapyridinum, Salazodimethoxinum, Salazopyridazinum.

5) Комбинированные ср-ва:

Biseptolum, Sulfatonum.

3. Опишите (с указанием механизмов развития) побочные эффекты сульфаниламидов (связанные и несвязанные с генетическими особенностями организма).

1) обусловленные генетически:

- кристаллурия (вследствие плохой растворимости СФА продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путём замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо СФА растворяются в кислой моче).

- Гемолитическая анемия (при дефиците глк-6-Ф).

- Тромбоцитопения,лейкоцитопения

- Метгемоглобинемия.

- Возможность развития СКВ.

2) Общие побочные эффекты:

- аллергические реакции.

- невриты, дерматиты.

- лейкопения.

- тошнота, рвота.

- головная боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС.

- суперинфекция (редко).

- дисбактериоз

4.Укажите принципы дозирования сульфаниламидов для резорбтивного действия, условия их рационального применения.

Для получения терапевтического эффекта СФА необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микробами ПАБК, содержащейся в тканях. Приём СФА в недостаточных кол-вах или раннее прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей.

Всасываемость препаратов из ЖКТ, пути и скорость его выделения, способность проникать в различные органы и ткани определяют величину дозы и частоту приёма препарата. Обязательно назначение ударной дозы, а затем поддерживающей.

1 раз в сут. для преператов средней продолжительности д-я и длит.(сульфапиридазин)

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в орга­низме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомнен­ным преимуществом препаратов при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

1 раз в неделю ½ ударной дозы для средств сверхдлительного д-я.(сульфален)

Каждые 1-6 часов для средств короткого д-я.

У быстрых ацетиляторов следует назначать неацетилируемые препараты СФА. Плохо всасывающиеся препараты можно принимать с одновременно хорошо всасывающимися.

Назовите противопоказания к применению сульфаниламидов и предложите мероприятия по профилактике их побочного действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

1) наличие в анамнезе аллергич р-ций.

2) при почечной недостаточности.

3) гипербилирубинемия.

4) беременным, детям до 3-х лет.

5) нарушение ф-ций кроветворения.

ПРОФИЛАКТИКА ИХ ПОБ. Д-Я.

- для предупреждения развития кристаллурии больным назначают обильное щелочное питьё;

- следует учитывать, что при применении препаратов длительного д-я поб эф-ты могут быть более стойкими, чем при применении препаратов короткого д-я.

- б-м с аллергич р-циями, возникающими на к-либо СФА, назначение др СФА преп противопоказано.

- при назначении беременным следует учитывать, что препарат проникает через ГЭБ.

- необходимо снижать дозу антикоагулянтов при сочетании с СФА.

Назовите по-латыни антибактериальные средства – производные 5-нитрофурана, 8-оксихинолина, 4-аминохинолина, хинолоны I поколения.

Производные 5-нитрофурана: Furacillinum, Furaplastum cum Perchlorvinylo, Lifusolum, Clefurinum, Furasolinum, Furadoninum, Furaginum.

8-оксихинолина: Nitroxolinum, Intetrix, Dermozolonum, Chiniofonum.

Производные 4-аминохинолина: Acidum nalidixicum, Acidum oxolinicum.

хинолоны I поколения: Norfloxacinum, Pefloxacinum.

Укажите спектр и механизм противомикробного действия производных 5-нитрофурана, показания к применению различных препаратов, их побочные эффекты и противопоказания к назначению.

Нитрофураны являются иммуномодуляторами, эффективны в присутствии гноя и продуктов тканевого распада. Действуют как стимуляторы адекватного иммунного ответа. Явл-ся прооксидантами, связывают в ферментах микробной клетки Zn, Mg, Cu.Это влияет на неактивность микробной клетки, т. е. нитрофураны доводят клетку до "хаоса". Нитрофураны используют в отношении м/о, устойчивым к АБ и СФА.

Фурацилин используют в качестве антисептика.

Фуразолидон, фурадонин, фурагин – для лечения кишечника и мочевыводящих путей. Фуразолидон – при кишечных инфекциях (дизентерия, паратиф, токсикоинфекция), при трихомонадном кольпите, лямблиозе. Прим. внутрь, интравагинально, ректально. Поб эфф-ты: диспептические явления, аллергические реакиции. Фурадонин – при инфекциях мочеполовых путей, прим внутрь, выделяется почками, где создаются бактериостатич. и бактерицидн. концентрации препарата. Поб. эфф-ты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, аллергич. р-ции. Фурагин – при инфекциях мочеопловых путей, используют местно.

Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется обильное питьё противогистаминных препаратов, витаминов гр.В.

Противопоказания:

- при повышенной чувствительности (идиосинкразии);

- при нарушении функции почек;

- при заболеваниях печени, сердца.