Лекарственные средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения

Патология мозгового кровообращения может быть связана с функциональны­ми и органическими нарушениями (спазм сосудов, эмболии, тромбоз, атероскле­роз сосудов, геморрагии).

Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые сни­жают тонус периферических сосудов. Но подобные препараты обычно вызывают и общую гипотензию, что снижает кровоснабжение мозга, и конечный результат может быть неблагоприятным. Поэтому требуются вещества, которые расширя­ют преимущественно мозговые сосуды.

Нимодипин Циннаризин

Винпоцетин (кавинтон)

Ницерголин

Ксантинола никотинат

Пентоксифиллин

 

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Нимодипин — Nimodipine	Внутрь 0,06 г; внутривенно 0,001-0,002 г	Таблетки по 0,03 г; 0,02% раствор во флаконах по 50 мл для внут­ривенной инфузии
Циннаризин — Cinnarizine	Внутрь 0,025-0,075 г	Таблетки по 0,025 г; капсулы по 0,075 г; раствор во флаконах по 20 мл (1 мл-0,075 г)
Винпоцетин — Vinpocetine	Внутрь 0,005 г; внутривенно (капельно) 0,01-0,02 г	Таблетки по 0,005 г; 0,5% раствор в ампулах по 2 мл
Ницерголин — Nicergoline	Внутрь 0,01 г	Таблетки по 0,01 г
Пентоксифиллин — Реп-toxyphylline	Внутрь 0,1 г; внутривенно 0,1 г	Таблетки (драже) по 0,1 г; 2% ра­створ в ампулах по 5 мл

 

Психостимуляторы

Название	Доза	Форма выпуска	Показания	П/п	П.Э.
Сиднокарб	Внутрь 0.005 – 0.025 г	Табл. по 0.005; 0.01 и 0.025 г	Астенич.сост.в рез-те тяж.заб.и ч/м травм, физ. и псих. переутом. Невротич.расстр.с заторможен.	Повыш.возбуд., атеросклероз, артериальн. гипер-тония (тяж.ф-ма)	Голов.боль, расстр. сна,аппетита, повышение АД
Кофеин	Внутрь 0.05 – 0.1 г	Порошок	Заболевания, сопров.угнетен. ЦНС и ССС,отравления наркот. в-вами,инфекцион.заболевания, спазмы сос. ГМ, снижение физ. и психич.работоспособности, энурез у детей, сонливость	Глаукома, расстр. сна, артер.гиперто-ния,повыш.возбуд., атеросклероз, ги-пертония,старческ. возраст	Нарушение сна, тахикардия, повышение АД
Кофеин-бензоат натрия	Внутрь и под кожу 0.1 – 0.2 г	Порошок, табл. по 0.1 и 0.2 г, амп.по 1 и 2 мл и шприц-тюб. По 1 мл 10% и 20% р-ров

 

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

ННА - синтетические вещества, обладающие болеутоляющим,противовоспалительным и жаропонижающим эффектами. Их также называют НПВС, антифлогистики или антипиретики, часто прибегают к двойному названию аналгетик –антипиретик.

Они имеют ряд существенных различий с наркотическими аналгетиками. В отличие от наркотических ненаркотические анальгетики не оказывают эйфорического действия; не вызывают пристрастия; не угнетают дыхательный и кашлевой центры.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Производные салициловой кислоты (известны с 1876 г.)

ацетилсалициловая кислота (аспирин=ацелизин для в/в и в/м введения)

2. производные пиразолона (применяются с 1884 г)

бутадион

метамизол=анальгия

3. производные анилина (известны с 1886 г)

парацетамол

Производные пропионовой кислоты

бруфен =ибупрофен=нурофен,

кетопрофен- (для в/м в)

Производные уксусной кислоты

Индометацин

вольтарен =ортофен= диклофенак натрия (для в/м введения)

Оксикамы

пироксикам

лорноксикам (ксефокам) ЦОГ-2

мелоксикам - селективный ингибитор ЦОГ-2

Других групп

-кеторолак - имеет сильное болеутоляющее действие, сопоставимое с опиоидами, невыраженное противовоспалительное, используют для обезболивания при опухолях, травмах и коликах, вводят внутрь, в/м, продолжительность 4-6 часов

Б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 -препараты первой линии для лечения артрозов.

мелоксикам

нимесулид,

целекоксиб,

мовалис,

Механизм действия связан с ингибированием фермента циклооксигеназы и уменьшением синтеза простогландинов.

В обычных условиях образование простаноидов регулирует ЦОГ-1 (присутствует в тканях). Физиологические эффекты простогландинов:

• гастропротекторное действие,

• снижение агрегации тромбоцитов,

• расширение сосудов,

• снижение реабсорбции натрия и воды

· повышение тонуса миометрия

ЦОГ-2 образуется в местах воспаленияи активизирует образование ПГ. В патологических условиях ПГ выполняют роль:

• медиаторов воспаления

• модуляторов болевой чувствительности, повышают чувствительность ноцирепторов

• активизируют высвобождение вторичных медиаторов воспаления - гистамина, серотонина, брадикинина - вызывают дилатацню и увеличивают проницаемость сосудов в очаге воспаления (гиперемия и отек тканей.) Являются пирогенами

Противовоспалительное действие связано 1. С блокированием фермента циклооксигеназы в результате угнетается синтез простогландинов, которые увеличивают проницаемость стенок сосудов и капилляров, повышают чувствительность болевых рецепторов к раздражению 2.В очаге воспаления присутствуют и другие медиаторы воспаления- серотонин, брадикинин, гистамин, активация которых возрастает в присутствии простогландинов 3.Простогландины повышают чувствительность рецепторов к раздражению 4.В результате действия препаратов уменьшается проницаемость сосудов, понижается чувствительность рецепторов.

Противовоспалительное действие развивается через 3-4 дня после начала терапии. Если не помогло через 5 дней- отменяют.

Парацетамол и фенацетин противовоспалительным действием не обладают.

Анальгетическое действие, возникает быстрее - через 0,5-2 часа.

По силе обезболивающего действия ННА уступают наркотическим, но в отличие от них не вызывают физической зависимости, поэтому их называют ненаркотическими. Это преимущество позволяет длительно употреблять ННА Эффективны при боли, связанной с воспалением. Механизм аналгетического действия ННА связывают с

1. уменьшением воспаления, что приводит к уменьшению отека тканей и устранению механического сдавливания нервных окончаний;

2. уменьшением химического раздражения ноцицепторов медиаторами (серотонином, гистамином, брадикинином связанного в т.ч. и с уменьшением образования ПГ)

3. уменьшением чувствительности болевых рецепторов к медиаторам воспаления которая модулируется ПГ.

Поэтому ННА особенно эффективны при болях, связанных с воспалением.

4. ННА подавляют ЦОГ- 1 и -2 в ЦНС, влияют на центры болевой чувствительности в ЦНС, нарушают процесс суммации болевых импульсов, способствуют выделению В-эндорфинов.

Наличие центрального действия ННА позволяет объяснить аналгезирующий эффект парацетамола, практически не влияющего на воспаление. В ЦНС быстрее проникают препараты, имеющие нейтральную РН, т.к. они меньше накапливаются в очаге воспаления.

В порядке убывания болеутоляющего действия препараты можно расположить следующим образом: кеторолак > диклофенак >индометацин> аналгин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > АСК > кетопрофен

Жаропонижающее действие ННА проявляется исключительно при повышенной температуре и возникает через 0,5-2 часа после 1 -кратного приема. Нормальную температуру тела эти препараты не изменяют. Этим они отличаются от нейролептиков, которые в зависимости от температуры окружающей среды могут снижать и нормальную температуру тела. Применять ННА следует лишь при температуре превышающей 38 ° С. Субфебрильная температура стимулирует защитные силы организма: повышает активность фагоцитоза, повышает продукцию интерферона, освобождение лизосомальных ферментов,и не требует назначения лекарств. Гипертермическая реакция (выше 38° С) может стать причиной гипоксии, отека мозга и возникновения судорог. Такую реакцию надо устранять.

Жаропонижающее действие связано с нарушением синтеза простагландинов (ингибируется ЦОГ-3) и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Температура тела снижается вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение).

В порядке убывания жаропонижающего эффекта препараты располагаются следующим образом: диклофенак > пироксикам > анальгин> индометацин> ибупрофен> бутадион> парацетамол = АСК.

Антиагрегантное действие связано с ингибированием синтеза тромбоксана А2. АСК необратимо и избирательно ингибирует ЦОГ -1 в тромбоцитах, поэтому даже при однократном приеме происходит снижение тромбоцитарной агрегации на 48 часов, восстановление агрегации происходит после образования новых тромбоцитов.

ПОКАЗАНИЯ к применению

ННА применяются как средства симптоматической и патогенетической терапии, их противовоспалительное действие используется для лечения

ревматизма, миокардита,-салицилаты, ибупрофен, индометацин

воспалений внесуставных тканей - бутадион

ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, коллагенозов „ болезни

Бехтерева, остеоартрозов - индометацин, вольтарен, бутадион, пироксикам.

Как болеутоляющие средства ННА применяются при

зубной боли, миалгии, невралгии

дисменорее, что часто бывает связано с повышением ПГГ в теле матки

головной боли (мигренозные боли, возникающие в результате нарушения мозгового

кровообращения, связанного с избытком ПГ и С)

послеоперационные боли в т.ч. в сочетании с наркотическими аналгетиками

(позволяет понижать дозу последних)

В качестве жаропонижающих средств используют как отдельные препараты, так их комбинации друг с другом.

-Некоторые из НПВС повышают выведение мочевой кислоты. Это используется для лечения подагры. В большей степени этот эффект характерен для бутадиона и салицилатов.

-Использование АСК в микродозах (50-100 мг в сутки) в течение месяца уменьшают опасность тромбообразования при ИБС, облитерирующем эндоэнтериите, тромбофлебите за счет уменьшения агрегации тромбоцитоЕ

-Индометацин внутрь или в/в используется в клинике у недоношенных новорожденных для закрытия Боталлова протока, если у новорожденного лево-правый шунт (т.е. кровь идет из аорты в легочную артерию) и нет других пороков сердца.