Гиперчувствительность немедленного типа (гнт)

 

Особенности этого вида аллергии:

1) быстрота развития аллергическойреакции при повторном по­ступлении АГ (аллергена),

2) развитие экссудативных форм воспаления с выраженной сосу­дистой (местной) реакцией,

3) склонность к различным генерализованным проявлениям медиаторного типа (системные поражения).

Для ГНТ особенно характерно проявление иммунных реакций в МЦР. Прямым следствием этого является развитие экссудативного вос­паления разнообразного типа (серозное, фибринозное, фибринозно-геморрагическое, гнойное). В зависимости от того, как происходят иммун­ные реакции в МЦР, различают различные варианты гиперергических реакций.

Анафилактический тип. Его называют также атипическим или реагиновым, так как в значительной степени он опосредован через ИГ-Е. При этом в ходе сенсибилизации АТ, относящиеся к классу ИГ-Е, фик­сируются на эпителии, тучных клетках, тромбоцитах. Циркулирующие АГ вступают в реакцию с фиксированными на этих клетках АТ. Иммунокомплексная реакция приводит к активному выбросу медиаторов с развитием острого, обычно генерализованного поражения. Примерами этого являются отек Квинке, реакция Овери, острый приступ брон­хиальной астмы, различные полиннозы.

Цитотоксический тип - определяется повреждающим действием циркулирующих АТ, связанных с участием комплемента. Антигеном в этом случае является либо сама клетка, либо какое-либо чужеродное вещество (гаптен), фиксированное клетками. Взаимодействие циркули­рующих АТ с АГ, фиксированным на клетках, приводит к агглютинации этих связанных с клетками ИК. Быстрое присоединение комплемента, особенно при преобладании ИГ-G в составе ИК, приводит к лизису кле­ток. Примерами этих вариантов ГНТ являются осложнения переливания крови, лекарственная аллергия, некоторые аутоиммунные болезни (пернициозная анемия).

Гистотоксический тип представляет собой наиболее частый ва­риант ГНТ. При этом иммунные реакции происходят между циркули­рующими АТ и циркулирующими АГ, которые поступают в МЦР при, повторной АГ-стимуляции. Все воздействие направлено на МЦР. При­соединение комплемента приводит к преципитации ИК под эндотелием, а также в паравазальном пространстве капилляров и венул в районе по­вреждения. Итогом взаимодействия комплемента с клетками - носителями медиаторов является резкое увеличение сосудистой проницаемости. Накопление ИК в регионе повторного поступления АГ оказывает мощ­ное хемотактическое действие на ПМЯЛ (нейтрофильные лейкоциты). Лейкоциты устремляются к месту вторичной АГ - стимуляции. Фагоци­тоз ИК лейкоцитами приводит к выделению ими лизосомальных фер­ментов, катионных белков, вазоактивных веществ, к гибели их. Резуль­татом этого является значительное повреждение гемомикрососудов, обра­зование тромбов, стазов с резким нарушением проницаемости, отеком, кровоизлияниями и вторичной тканевой деструкцией вплоть до некроза.

Таким образом аллергия всегда возникает в сенсибилизированном организме. Сенсибилизация же развивается при сочетании нескольких условий:

1) несостоятельности ГГБ, чаще всего в виде повышенной прони­цаемости, особенно - для молекул веществ, имеющих большую молеку­лярную массу;

2) избыточном поступлении антигена и недостаточности процессов его элиминации;

3) недостаточности уборки иммунных комплексов, когда организм не в состоянии вывести их из кровяного русла. Чаще всего это недос­таточность функции макрофагов селезенки, где главным образом и про­исходит деградация и утилизация иммунных комплексов;

4) избыточном накоплении в организме антител и иммуноглобулинов.

Известно, что продукция иммуноглобулинов, в частности ИГ-Е контролируется Т-лимфоцитами - супрессорами. Снижение активности Т-клеток способствует накоплению ИГ-Е. Основная его биологическая роль связана с уникальной способностью связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов. Лаброциты - тучные клетки - встречаются везде, где присутствует рыхлая соединительная ткань, т.е. практически во всех органах и системам. Они обычно располагаются вблизи эпителия в желез, тесно прижаты к капиллярам. Гранулы лаброцитов содержат гистамин, серотонин, гепарин-вазоактивные амины, вызывающие нару­шения микроциркуляции. Базофилы - одна из малых популяций гранулоцитов. Они содержат гистамин, из базофилов выделен эозинофильный хемотоксический фактор, фактор активации тромбоцитов. Кроме спе­цифических рецепторов для ИГ-Е базофилы имеют на своей поверхности рецепторы для катехоламинов, простагландинов, гистамина. Все это оп­ределяет роль ИГ-Е в развитии реакция гиперчувствительности.

По Sell и Coombs 1-й механизм гиперчувствительности как раз свя­зан с аллергическими антителами или реагинами, которые фиксированы на поверхности лаброцитов, тучных клеток. При соединении антител с антигеном выбрасываются вазоактивные вещества, что ведет к развитию острого воспаления. Повреждаются главным образом сосудистый аппарат и гладкомышечные клетки. Пример - бронхиальная астма.

2-ой механизм представлен цитотоксическими и цитолитическими действиями циркулирующих антител на соответствующие клетки. Цито­лиз осуществляется с помощью компонентов комплемента. При этих реакциях предполагают два варианта:

1) антиген является составной частью клетки и расположенна ее поверхности;

2) антиген является чужеродным веществом, очень часто это гаптен, который переносят клетки крови, и который в результате биохими­ческих процессов фиксируется на поверхности этих клеток. Циркули­рующие антитела реагируют с антигенами, фиксированными на клетках, и вызывают аглютинацию последних. Участие комплемента в этих реак­циях вызывает лизис клеток.

 

 

Примером реакций I варианта является гемолиз при переливании несовместимой по группе крови. Примером реакции II варианта является гемопатии при лекарственной аллергии.

Sell к этому же типу аллергии отнес реакция инактивации и нейт­рализации. В основе их лежит воздействие антител на биологически ак­тивные молекулы ферментов, гормонов, факторов свертывания, что при­водит их инактивации (нейтрализации) без повреждения клеток и тканей.

Примером может служить пернициозная анемия. При ней антитела к париетальным клеткам желудка блокируют участок внутреннего анти­анемического фактора, который предназначен для соединения с витами­ном В₁₂. Совсем недавно показана роль специфических антител в нейт­рализации клеточных рецепторов. Примером таких заболеваний с анти­тельной инактивацией рецепторов может служить инсулин (резистентный сахарный диабет) при котором антитела блокируют клеточные рецепторы.

3-й механизм - тканевые повреждения, вызваны гистотоксическим комплексом - антиген – антитело. Этот тип реакции характеризуется не­прямым повреждением тканей. Циркулирующие антитела соединяются с эквивалентными количествами антигенов. Быстро включается система комплемента, активизированные компоненты которой взаимодействуют с клетками - носителям медиаторов (нейтрофильные лейкоциты, макро­фаги, тромбоциты, лимфоциты). В результате высвобождения вазоактивных веществ, протеолитических ферментов резко усиливается сосудис­тая проницаемость. Активность тромбопластина и кининовой системы спо­собствует внутрисосудистой коагуляции.

Примером такой реакции является феномен Артюса, который ха­рактеризуется следующими сменяющими друг друга фазами:

1) образование нерастворимых комплексов в виде преципитатов в просвете венул;

2) связывание комплексов с комплементом;

3) хемотоксическое действие комплексов на нейтрофилоциты с об­

 

разованием нейтрофильного васкулита (васкулита и капиллярита) и периваскулита;

4) фагоцитоз иммунных комплексов нейтрофилоцитами;

5) выделение лизосомальных ферментов, образование вазоактивных веществ;

6) повреждение сосудистой стенки с последующим тромбозом, оте­ком, геморрагиями и некрозом ткани.

Огромное значение в развитии феномена Артюса придают гистамину, лизосомальным ферментам нейтрофилоцитов, активированным ком­понентам свертывающей (фактор Хагемана), комплементарной и кининовой систем.

Реакция Овери как местное проявление в коже состояния общей анафилаксии интересна тем, что она моделирует морфологические изме­нения при реакции АГ с фиксированными на эндотелии капилляров и венул антителами. Гистамин из всех медиаторов имеет решающее значение в механизмах повреждения.

Самые ранние изменения при реакции Овери возникают в капилля­рах и венулах глубоких слоев дермы. В них возникает:

- деструкция эндотелия,

- образование тромбов на иммунных комплексах.

На смену этим изменениям приходит диффузная инфильтрация сте­нок сосудов нейтрофилами, которые фагоцитируют иммунные комплек­сы. Последующим этапом является пролиферация эндотелия и перителия в инфильтрате скапливаются макрофаги, содержащие иммунные комп­лексы. Таким образом, морфологические изменения при реакции Овери хотя и напоминают первую фазу феномена Артюса, но в связи с особен­ностью иммунных комплексов (фиксированные на эндотелии антитела) приобретают определенную специфику; на смену сосудисто-экссудативной реакции иммунокомплексного повреждения быстро приходит макрофагально-фибробластическая реакция элиминации комплексов и репа­рации соединительной ткани. Первые 3 механизма относят к реакциям ГНТ.