Блокаторы кальциевых каналов Т-типа

Этосуксимид (Суксилеп) относится к химическому классу сукцинимидов, которые являются производными янтарной кислоты. Блокирует кальциевые ка­налы Т-типа, участвующие в развитии эпилептической активности в таламокор-тикальной области. Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии

Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% от введенной дозы — в неизмененном виде.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, дискинезия; головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллерги­ческие реакции; редко — лейкопения, агранулоцитоз.

Механизм действия некоторых противоэпилептических средств включа­ет несколько компонентов и не установлено, какой из них является преоб­ладающим, вследствие чего эти препараты трудно отнести к одной из вышепри­веденных групп. К таким препаратам можно отнести вальпроевую кислоту, топирамат.

Вальпроевая кислота (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин) применяется также в виде вальпроата натрия.

Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате сни­жается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). Есть данные о том, что вальпроевая кислота в неболь­шой степени блокирует кальциевые каналы.

Вальпроевая кислота применяется практически при всех формах эпилепсии: при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, ми-оклонус-эпилепсии), а также при парциальных судорогах. Препарат хорошо вса­сывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови дости­гается в среднем через 2 ч и зависит от лекарственной формы. Выводится главным образом почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой или в виде про­дуктов окисления.

Среди побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, диарею, боли в желудке, атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение свертываемости крови; сонливость. Противопо­казан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.

Топирамат (Топамакс) обладает сложным, до конца не выясненным ме­ханизмом действия. Есть данные о том, что он блокирует натриевые каналы, а также увеличивает действие ГАМК на ГАМК_А-рецепторы. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (пред­положительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат исполь­зуется для дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами. Характерные побочные эффекты: сонливость, заторможенность, снижение ап­петита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.

Прбтивоэпилептические средства можно квалифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типах поипадков:

• Средства для предупреждения больших судорожных припадков

Карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

• Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии Этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

• Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии Вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

• Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков) Карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам,

ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

• Средства для купирования эпилептического статуса

Диазепам, лоразепам, клоназепам. фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий.

Взаимодействие противоэпилептических средств с другими лекарственными сред­ствами

 

Противоэпи­лептические средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Ламотриджин	Вальпроевая кислота, левоми-цетин, циметидин	Угнетение метаболизма ламотриджина и повышение его концентрации в крови; как следствие усиление его побочных эффектов (тремор, сыпь)
	Карбамазепин	Усиление побочных эффектов со сторо­ны ЦНС (головокружение, диплопия, нарушение зрения и др.)
Вальпроевая кислота	Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС	Усиление угнетения ЦНС
	Барбитураты, примидон	Повышение концентрации барбитура­тов и примидона в крови, приводящее к увеличению их угнетающего действия на ЦНС и токсичности
	Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин	Уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови вследствие увеличения скорости ее метаболизма
	Антикоагулянты и антиагре-ганты (ацетилсалициловая кис­лота и др.)	Повышение риска развития кровоте­чений
Карбамазепин	Антикоагулянты, эстрогенсо-держащие контрацептивы, про­тивоэпилептические средства, кортикостероиды	Уменьшение эффективности указанных групп ЛС вследствие индукции их мета­болизма микросомальными ферментами печени под действием карбамазепина
	Необратимые ингибиторы МАО	Выраженная лихорадка, гипертоничес­кий криз, судороги, возможен смертель­ный исход
	Дилтиазем, верапамил, кларит-ромицин, эритромицин	Угнетение метаболизма карбамазепина, в результате повышение его плазменной концентрации и токсичности

Окончание таблицы

Этосуксимид	Вальпроевая кислота	Повышение концентрации этосуксими-да и усиление его побочных и токсичес­ких эффектов
Фенитоин	Кортикостероиды, эстрогенсо-держащие контрацептивы, тео-филлин и другие ксантины	Уменьшение концентрации и эффектив­ности указанных групп ЛС вследствие индукции микросомальных ферментов печени, метаболизирующих эти веще­ства
	Непрямые антикоагулянты, ци-метидин, изониазид, кетокона-зол и другие азолы, сульфани­ламиды	Увеличение плазменной концентрации фенитоина вследствие снижения скоро­сти его метаболизма, что может привес­ти к развитию токсических эффектов
	Препараты, содержащие каль­ций	Образование не всасывающего из ЖКТ комплекса

Основные препараты

 

Международное непатентован­ное название	Патентованные (торговые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Фенобарбитал (Phenobarbita-lum)	Люминал	Порошок, таблетки по 0,05 и 0,1 г; 0,2% раст­вор для приема внутрь (для детей), флаконы по 100 мл	Принимать с меньшей дозы, по­степенно ее увеличивая. Не при­нимать двойных доз и избегать приема алкогольных напитков
Фенитоин (Phenytoinum)	Дифенин	Таблетки, содержащие 0,117 г фенитоина и 0,032 г натрия гидро-карбоната	Фенитоин принимают после еды, растирая или разжевывая. Пища, богатая углеводами, улучшает вса­сывание препарата, щелочное пи­тье ускоряет выведение фени­тоина
Этосуксимид (Ethosuximidum)	Суксилеп	Таблетки и капсулы по 0,25 г	Препарат принимают после еды, однократно суточную дозу или в 2-3 приема. Таблетки и капсулы проглатывают не разжевывая, запивая большим количеством воды
Карбамазепин (Carbamazepi-num)	Стазепин, Тегретол, Финлепсин	Таблетки по 0,2 г	Карбамазепин принимают после еды. Отмена препарата произ­водится постепенно, как и всех противосудорожных средств. Воз­можна фотосенсибилизация, сле­дует избегать попадания солнеч­ных лучей на открытые участки тела
Клоназепам (Clonazepamum)	Антелепсин	Таблетки по 0,00025 и 0,001 г	Препарат принимают после еды. Возможно развитие устойчивости

Окончание таблицы

			при приеме клоназепама спустя 3 мес. Пропущенную дозу следу­ет принять не позже, чем в тече­ние 1 ч, не следует принимать двойных доз
Кислота валь-проевая (Acidum valproicum)	Ацедипрол, Депакин, Конвулекс	Таблетки по 0,3 г валь-проата натрия; 5% си­роп по 120 мл	Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, и запивая доста­точным количеством воды. Сле­дует избегать приема алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС. Не следует принимать двойных доз, если пропущен один прием
Ламотриджин (Lamotriginum)	Ламиктал	Таблетки по 0,025 г и 0,1 г	Препарат принимают за 40 мин до еды. Нельзя во время лече­ния принимать алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС