Калийсберегающие диуретики: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - спиронолактон и канреноат калия.

В собирательных канальцах раздельный транспорт воды и ионов. Реабсорбция воды под контролем антидиуретического гормона, а натрия - альдостерона. Входящий в клетку натрий вызывает деполяризацию мембраны, появление электрохимического градиента, калий и водород пассивно выходят из клетки в просвет собирательной трубочки. Источником внутриклеточного калия служит K+, Na+-зависимая АТФаза, которая обменивает натрий клетки на калий из интерстициальной ткани. Хлор проникает в клетки эпителия и затем в кровь пассивно. Происходит основная концентрация мочи вследствие пассивной реабсорбции воды.

В клетках эпителия нефрона альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами. Комплекс взаимодействует с ДНК, повышая синтез альдостерон-стимулированных белков, которые активируют натриевые каналы (реабсорбция натрия), наружный заряд мембраны снижается, электрохимический трансмембранный градиент увеличивается и ионы калия и водорода секретируются в просвет нефрона. Антагонисты альдостерона связываются с альдостероновыми рецепторами, секреция калия, магния и кальция падает.

К внепочечным эффектам спиронолактона относят подавление альдостерон-стимулированного фиброза в миокарде.

Фармакокинетика. Действие обусловлено активным метаболитом - канреноном. Канреонат калия вводят в/в, а спиронолактон внутрь.

Показания: Первичный гиперальдостеронизм, вторичный гиперальдостеронизм (при ХСН, циррозе печени, нефропатическом синдроме), ГБ, Спиронолактон + другие тиазиды, вызывающими гипокалиемию; подагра и СД, Спиронолактон для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов (т.к. тормозит калийурез).

ПЭ:  гиперкалиемия, гинекомастия, гирсутизм, нарушение менструальной функции, тошнота, рвота, диарея, гастрит, язва желудка.

Противопоказания: гиперкалиемии.

Непрямые антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид)

Триамтерен и амилорид блокируют транспорт Na⁺ внутрь клетки через каналы. Это снижает транспорт К⁺ в обмен на Na⁺ через базолатеральную мембрану клетки и его секрецию в просвет канальцев. Эффект через 2-3 ч. Продолжительность - 8-12 ч у триамтерена и до 24 ч — у амилорида. Усилива­ют натрийуретическую активность других диуретиков, сохраняют эндогенный калий. Применяют с другими диуретиками (салуретиками) для предупреждения гипокалиемии. Применять натощак в несколько приемов в первой половине дня.

ПЭ: гиперкалиемия, тошнота, рвота, гипотония, кожные высыпания.

47) Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой.

Аллопуринол (противоподагрическое) влияет на процесс образования мочевой кислоты (ингибирует ксантиноксидазу) и соответствующих конкрементов. Этамид (нет в реестре) тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. Блемарен (средство для лечения нефролитиаза) сдвигает рН мочи в щелочную сторону и способствуют растворению конкрементов. Ряд средств растительного происхождения оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы мочеточника и, кроме того, усиливает диурез. Отхождению конкрементов могут способствовать и "обычные" спазмолитические средства (папаверин, но-шпа). При спазмах мочеточника, сопровождающихся болями, спазмолитики назначают обычно в сочетании с аналгетиками (анальгин, промедол). Расслабляют гладкие мышцы мочеточников и облегчают отхождение конкрементов также антагонисты ионов кальция (нифедипин, верапамил).

48) Антигипертензивные средства: принципы действия; требования, предъявляемые к антигипертензивным средствам, классификация.

Гипертензия приводит к гипертрофии левого желудочка, отложению ХС в сосудах и создает риск развития ИМ и инсультов.

Классификация по МД:
А. нейротропного действия
I. центрального действия:
снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин, метилдофа,
неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные в малых дозах;
агонисты имидозолиновых рецепторов - моксопидин.
II. периферического действия:
ганглиоблокаторы: гигроний;
симпатолитики: резерпин;

 адреноблокаторы: альфа-адреноблокаторы: фентоламин; бета-адреноблокаторы: анаприлин, атеналол; альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол.

Б. миотропного действия:
миотропные вазодилататоры: дибазол, магния сульфат, ношпа.

блокаторы кальциевых каналов: верапамил;
активаторы калиевых каналов: миноксидин.
В. влияющие на водно-солевой обмен:
салуретики: фуросемид.

антагонисты альдостерона: спиронолактон.
Г. влияющие на РААС:
ингибиторы РААС: эналаприл.

антагонисты ангиотензиновых рецепторов: саралазин,
 Миотропные вазодилаторы - применяются в комплексе с другими антигипертензивными средствами;
Периферические вазодилататоры: расширяют артериолы и частично вены, дает быстрый, выраженный гипотензивный эффект. Применяется в/в капельно при ОСН, отеке легких, гипертонических кризах;
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция) расширяют сосуды и уменьшают ОПСС, снижают АД, оказывают антиангинальный эффект, улучшают коронарный кровоток. Оказывают «-«инотропный эффект, вызывают тахикардию и ИМ.

Активаторы калиевых каналов - антигипертензивное, антиангинальное и кардиопротекторное действие. МД: открытие калиевых каналов и гиперполяризация клеточной мембраны. Сходны с блокаторами кальциевых каналов.

Уровень артериального давления зависит от: СВ — определяется силой и ЧСС. ОПСС — определяется тонусом гладких мышц сосудов. ОЦК - увеличивается при задержке в организме жидкости.

Значение имеет также вязкость и электролитный состав циркулирующей кро­ви и др.

Современное антигипертензивное лекарственное средство должно обеспечивать эффективное снижение АД на протяжении суток. Кроме того, препарат должен обладать благоприятным профилем безопасности и быть метаболически нейтральным.