Этиология и патогенез аффективных расстройств

Этиология заболевания во многом остается неясной. Наиболее убедительны данные генетических исследований. Отмечено, что наследуется не само заболевание, а предрасположенность к нему. Генетические, общесемейные и случайные факторы в этиологии болезни при биполярном психозе составляют соотношением 76-18-6%, а при монополярной депрессии - 46-32-12% соответственно. При этом генеалогические наблюдения показывают определенное родство моно- и биполярных вариантов заболевания. В частности, приблизительно у половины больных с биполярным психозом один из родителей также болен МДП (чаще монополярной депрессией). При наличии одного родителя с биполярной формой болезни риск заболеть для ребенка составляет около 25%. Попытки выделить какой-либо специфичный ген в процессе картирования ДНК пока не увенчались успехом. Сообщают об особенностях некоторых локусов в хромосомах 11, 18, Х, однако ни одна их этих особенностей не является общей для всех пациентов.

В начале XX в. большой интерес вызвали исследования Эрнста Креч-мера (1888-1964), который обнаружил определенную связь между личностными особенностями больных МДП, их телосложением и общей соматофизиологической конституцией (см. раздел 3.2). Циклоидный темперамент описан им как открытый, радушный, общительный, эмоциональный, склонный к крайне выраженным эмоциям - от безутешного пессимизма до искрометной, солнечной радости. Телосложение данных пациентов описывается как пикническое, с мягкими, округлыми пропорциями. Им свойственны избыток массы тела, склонность к нарушениям обмена (подагра, сахарный диабет, холецистит, арте-

риальная гипертензия). Ярко выраженная синтонность (способность к сопереживанию) делает их интересными собеседниками, позволяет до начала болезни успешно продвигаться по служебной лестнице. Позднее идея Кречмера о связи строения тела и характера получила лишь частичное подтверждение, ее не следует рассматривать как строгую закономерность.

Наиболее изученное звено патогенеза аффективных расстройств - представление о роли дефицита моноаминов (в основном норадрена-лина и серотонина) или изменении чувствительности моноаминовых рецепторов. Существующие антидепрессивные средства увеличивают воздействие на постсинаптические норадреналиновые и серотони-новые рецепторы путем блокады обратного захвата моноаминов или предотвращения их окисления МАО, что может приводить к регу-ляторному снижению количества р-адренорецепторов и некоторых типов серотониновых рецепторов. На особую роль серотониновой иннервации в развитии депрессии указывает высокая эффективность антидепрессантов, избирательно блокирующих обратный захват се-ротонина в синапсах (флуоксетина, циталопрама). Показано также, что искусственные диеты, дефицитные по триптофану (предшественнику серотонина), вызывают депрессию у здоровых и обострение болезни у пациентов с МДП.

На участие гипоталамуса и АКТГ в формировании приступов депрессии указывает дексаметазоновый тест (см. раздел 6.2). Он положителен приблизительно у половины депрессивных больных, и его показатели коррелируют с тяжестью депрессии. Другой эндогенный пептид, который в последние годы изучают в связи с депрессией, - субстанция P. Известно, что этот пептид подавляет высвобождение серотонина, поэтому антагонисты субстанции P изучают в качестве потенциальных антидепрессантов.

Высокая распространенность депрессий у женщин, их связь с менструальным циклом и менопаузой указывают на возможное участие в развитии депрессии стероидных гормонов. У одного из стероидных гормонов (дегидроэпиандростерона) обнаружены антидепрессивные свойства.

Большой интерес вызывают исследования структуры сна у депрессивных больных. При сомнографии у двух третей больных зарегистрированы более быстрое наступление фазы короткого сна, увеличение ее продолжительности. Эти находки обосновывают наличие более или

менее выраженной десинхронизации биоритмов организма при депрессии. Положительное влияние депривации сна при депрессии подтверждает эту точку зрения. Нарушения в биоритмах связывают с работой эпифиза и синтезом гормона мелатонина. Один из современных антидепрессантов (агомелатин) - агонист мелатониновых рецепторов.

Менее изучена природа циклических колебаний настроения при МДП. Предполагают, что определенное значение в этом процессе могут иметь G-белки, играющие ключевую роль в пострецепторной трансдук-ции сигнала. В частности, показано, что литий, применяемый для профилактики колебаний настроения, меняет экспрессию ряда G-белков и их сопряжение с рецепторами.