Основные виды анализов генодиагностики

• Определение предрасположенности к различным заболеваниям. В ходе молекулярно-генетических тестов на предрасположенность определяются варианты (полиморфизмы) различных генов, определенные комбинации которых повышают риск развития заболеваний.

Например, определение гена CYP19A1, ароматазы (ген изофермента цитохрома 450 19A1). Функция гена: кодирует фермент ароматазу для синтеза эстрона из андростендиона, эстрадиола из тестостерона путем реакции ароматизации С19-стероидов. Эти реакции протекают в яичниках, жировой ткани, плаценте, молочных железах, головном мозге организма человека.

Определение полиморфизма гена – (TTTA)n, повторы нуклеотидной последовательности (ТТТА); относительной нормой принято считать (ТТТА)7. При увеличении количества (ТТТА) повторов активность ароматазы резко увеличивается, что приводит к патологически избыточному синтезу эстрогенов как в женском, так и в мужском организме. Развиваются эстрогензависимые заболевания у женщин (рак молочной железы, рак эндометрия, эндометриоидная болезнь, остеопороз); рак предстательной железы, остеопороз, бесплодие на фоне ожирения у мужчин и др.

• Выявление мутаций генов, всегда вызывающих наследственные заболевания, таких, как фенилкетонурия, муквисцедоз, нейросенсорная тугоухость, возрастная макулодистрофия, врожденная тромбофилия высокого риска и др.

• Фармакогенетика позволяет оптимизировать лекарственную терапию конкретного пациента. Выявляя определенные полиморфизмы генов, отвечающих за транспорт и метаболизм лекарств, путем индивидуального дозирования можно повысить эффективность принимаемого препарата и избежать побочных эффектов.

Например, определение гена цитохром Р450 2D6 (CYP2D6). Функция гена: кодирует цитохром Р450 2D6 печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм 20% лекарств, в том числе антиаритмиков, антигипертензивных и психотропных препаратов, а также участвует в синтезе холестерола и других липидов.

Определение полиморфизма гена – аллели ^*1, ^*3, ^*4, ^*5, ^*6, ^*1×N. Алелль ^*1 считается нормой. При аллелях ^*3, ^*4 и ^*6 уровень активности фермента понижен, а при делеции гена (аллель ^*5) вообще не продуцируется, что приводит к замедлению метаболизма вышеуказанных препаратов, увеличивает риск развития нежелательных лекарственных реакций при приеме стандартных доз некоторых антигипертензивных (альфа- и бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ), психотропных (антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные препараты) и антиаритмиков, что может потребовать снижение дозы препарата.

При дупликации гена (аллель ^*1×N) уровень продукции фермента повышен и скорость метаболизма препаратов увеличена, может развиваться нечувствительность к вышеуказанным препаратам, что зачастую требует увеличение дозы препарата для достижения терапевтического эффекта.

• Определение кариотипа. В ходе данного анализа врач-цитогенетик методами микроскопии выявляет нарушения количества хромосом и крупные хромосомные перестройки.

Тестовые задания

Выберите правильный ответ

1. ПРОЦЕСС РЕПЛИКАЦИИ – ЭТО

а) разделение цепей ДНК

б) синтез дочерней ДНК

в) модификация РНК

г) созревание мРНК

2. РАСПЛЕТЕНИЕ ДВОЙНОЙ СПИРАЛИ ДНК ОСУЩЕСТВЛЯЕТ ФЕРМЕНТ

а) праймаза

б) ДНК-лигаза

в) хеликаза

г) теломераза

3. ПРОЦЕССЫ РЕПАРАЦИИ ВКЛЮЧАЮТСЯ ПРИ

а) инициации синтеза фрагментов Оказаки

б) повреждении ДНК

в) повреждении мРНК

г) терминации биосинтеза белка

4. ПРОЦЕСС ТРАНСЛЯЦИИ – ЭТО

а) синтез РНК на матрице ДНК

б) синтез полипептидной цепи в рибосоме

в) модификация первичной структуры белка

г) образование аминоацил-тРНК

5. ИНИЦИИРУЮЩИЙ КОДОН мРНК – ЭТО

а) УАА        

б) УГА

в) ГАА

г) АУГ

6. ФЕРМЕНТ РЕПЛИКАЦИИ – ЭТО

а) аминоацил-тРНК-синтетаза         

б) пептидилтрансфераза

в) ДНК-полимераза

г) УФ-эндонуклеаза

7. ФЕРМЕНТ ТРАНСКРИПЦИИ – ЭТО

а) аминоацил-тРНК-синтетаза

б) пептидилтрансфераза

в) ДНК-полимераза

г) ДНК-зависимая-РНК-полимераза

8. ФЕРМЕНТ ТРАНСЛЯЦИИ – ЭТО

а) аминоацил-тРНК-синтетаза         

б) пептидилтрансфераза

в) ДНК-полимераза

г) УФ-эндонуклеаза

9. ФУНКЦИЯ мРНК – ЭТО

а) передача информации с гена ДНК на полисому  

б) формирование малой и большой субъединиц рибосом

в) активация и доставка аминокислот на рибосомы

г) считывание информации с мРНК

10. ФУНКЦИЯ РНК – ЭТО

а) передача информации с гена ДНК на полисому            

б)формирование малой и большой субъединиц рибосом

в) активация и доставка аминокислот на рибосомы

г) считывание информации с мРНК

11. МУТАГЕННЫЙ ФАКТОР, ВЫЗЫВАЮЩИЙ ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ, – ЭТО

а) диметилсульфат

б) азотистая кислота

в) УФ-излучение

г) бензпирен

12. МУТАГЕННЫЙ ФАКТОР, ВЫЗЫВАЮЩИЙ МЕТИЛИРОВАНИЕ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ, – ЭТО

а) диметилсульфат

б) азотистая кислота

в) УФ-излучение

г) 5-бромурацил

13. МУТАГЕННЫЙ ФАКТОР, СПОСОБНЫЙ ВСТРАИВАТЬСЯ МЕЖДУ СОСЕДНИМИ ПАРАМИ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ В НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТАХ, – ЭТО

а) диметилсульфат                    в) УФ-излучение

б) азотистая кислота                  г) бензпирен

14. МУТАГЕННЫЙ ФАКТОР, СПОСОБНЫЙ ЗАМЕНЯТЬ АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ В СТРУКТУРЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ, – ЭТО

а) диметилсульфат

б) азотистая кислота

в) УФ-излучение

г) 5-бромурацил

15. ИНИЦИАЦИЮ СИНТЕЗА НОВЫХ ЦЕПЕЙ ДНК ОСУЩЕСТВЛЯЕТ ФЕРМЕНТ

а) праймаза                               в) хеликаза

б) ДНК-лигаза                          г) теломераза

Ответы на тестовые задания

1: б	4: б	7: г	10: б	13: г
2: в	5: г	8: б	11: б	14: г
3: б	6: в	9: а	12: а	15: а