Препараты гомонов щитовидной железы и антитиреоидные средства

 

Синтез гормонов контролируется ТТГ по механизму обратной связи. Гормоны: тиреоидные и тиреокальцитонин. Препараты тиреоидных гормонов:

-тиреоидин – препарат животного происхождения, содержит 2 гормона – тироксин и трийодтиронин.

Синтезированы искусственные тиреоидные гормоны:

- L -тироксин

-трийодтиронин

Механизм действия: гормоны щитовидной железы стимулируют все виды обмена. В физиологических дозах оказывают анаболический эффект. Способны проникать внутрь клетки и взаимодействовать с ядерными рецепторами, что приводит к усилению транскрипции ДНК и синтезу белков-ферментов, благодаря чему способствуют росту и дифференцировке тканей. В результате взаимодействия с митохондриальными рецепторами активируется энергетический обмен. В больших дозах приводят к разобщению окислительного фосфорилирования, вследствие чего происходит стимуляция катаболических процессов.

Основные эффекты:

-усиливают рост костей и формирование скелета

-стимулирующее влияние на ЦНС

-увеличиваю чувствительность тканей к катехоламинам

-способствуют синтезу сурфактанта лёгких

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются в основном внутрь. В крови связываются с тироксинсвязывающим белком.

Показания: гипотиреоз, микседематозная кома (в/в трийодтиронин), синдром дыхательных расстройств у недоношенных, для подавления тиреотропной функции гипофиза.

Этапы синтеза тироксина:

Активный транспорт йода в щитовидную железу

Переход ионизированного йода в атомарный, катализируется пероксидазой

Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ

Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4

Протеолиз тиреоглобулина и выход гормонов в кровь

 

Антитиреоидные препараты – это средства, угнетающие синтез тиреоидных гормонов. Применяют при гипертиреозе.

Угнетающие транспорт йода (конкуренция за переносчик)

-перхлорат К. Действует не сильно, может вызвать апластическую анемию. Используется редко.

2. Ингибирующие пероксидазу

-мерказолил

-пропилтиоурацил

-метилтиоурацил. Основные средства для лечения тиреотоксикоза. Эффект развивается медленно, т.к. необходимо время для истощения депо тиреоидных гормонов.

Нежелательные эффекты: аллергические, диспепсические реакции, лейкопения, зобогенный эффект (вследствие увеличения выработки ТТГ по механизму отрицательной обратной связи), кроме того, могут нарастать глазные симптомы (экзофтальм), т.к. они тоже зависят от ТТГ. Для профилактики увеличения выработки ТТГ мерказолил можно комбинировать с тироксином. Все антитиреоидные препараты противопоказаны при беременности.

3. Тормозящие высвобождение тиреоидных гормонов

-дийодтирозин

-йодиды в больших дозах (калия йодид, раствор Люголя)

Эффект развивается достаточно быстро – в течении нескольких дней. Механизм действия связан с торможением синтеза ТТГ. Поэтому под их действием уменьшается объём щитовидной железы, что важно при хирургическом вмешательстве. Но нельзя длительно использовать, т.к. быстро развивается привыкание щитовидной железы к их блокирующему действию. Может быть синдром отмены. Поэтому препараты йода часто сочетают с мерказолилом. Побочные эффекты: аллергические реакции, симптомы йодизма, связанные с увеличением секреции желёз ЖКТ и дыхательной системы.

4. Вызывающие разрушение ткани щитовидной железы

-йод131 – радиоактивный изотоп йода. Много побочных эффектов. В настоящее время используют при опухолях щитовидной железы.  

 

Препараты половых гормонов и их антагонисты.

 

Андрогены.

Естественные: тестостерона пропионовокислая соль - пропионат, тестостерон, метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода - хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным глобулином.

Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное содержание в простате, семенных пузырьках.

Фармакодинамика.

1. Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза.

2. Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с мужским полом признаков.

3. Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос, тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки.

4. В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень ТТГ - нарушение функции половых желез

5. Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще.

6. У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами.

Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции, климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз, фибромиомы.

Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит.

Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза (дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета.

Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность.

Антагонисты андрогенов.

- флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном. Флутамид нарушает транспорт тестостерона.

- ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме.

Анаболические стероиды.

(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало).

Феноболин, ретаболил (инъекционный масляный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы:

1. Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.

2. Активируется система цитохромов

3. Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза

4. Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5. Задержка N,P,S в организме

6. Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов.

NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность.

Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции.

Эстрогены.

Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

1. Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

2. Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм:

1. Повышение чувствительность к окситоцину

2. В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

3. Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин.

Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям.