Средства, влияющие на фибринолиз.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

 Фибринолизин - прямой фибринолитик.

•      получают из донорской крови.

•      образуется из профибринолизина при активации трипсином.

•      Ф. - протеолитический фермент, расщепляющий фибрин и фибриноген и т.о. ликвидирует тромбы, преимущественно в венах,

•      действует на поверхности тромба

 

Растворимые продукты тромба - антикоагулянты, т.к. ингибируют полимеризации фибрина мономера и снижают образования тромбопластина.

Может вызвать активацию свертывающей и антифибринолитической системы крови (вводят вместе с гепарином)

 Показания к применению и способ введения:

•свежие тромбозы вен и артерий при ИБС, ишемических инсультах (лучше в течение 1-х суток, эффективен в течение 5- 7 дней). Вводят в/в капельно в 5% растворе глюкозы или изотоническом р-ре NaCl (100-160 ЕЦ ф. па I мл) с гепарином со скоростью 10-15 капель в минуту. Продолжительность курса до 10-14 дн.

Нежелательные эффекты

•геморрагии (для лечения вводят АКК. плазму, свежую кровь, протамина сульфат).

•аллергические реакции (гиперемия лица, боль походу вен, боли за грудиной и в животе, озноб, повышение температуры, крапивница- профилактика-гистаминолитики

Противопоказаны ири геморрагиях, ЯБЖ и ДПК.

Стрептолиаза (-киназа, авелизин) - непрямой Ф-литик продукт жизнедеятельности гемолитических стрептококков.

•Стимулирует проактиватор и ускоряет образование активатора, ускоряя переход профибринолизина в фибринолизин (непрямое действие).

•НАК- непрямой антикоагулянт.

•СА- сульфаниламиды

•ННА- ненаркот. анальгетики.

•Взаимодействует с профибринолизином и активирует молекулы фибринолизина в крови.

•Действует медленнее, чем фибринолизин.

•способна проникать вглубь тромба, активируя фибринолиз, выгодно отличаясь от фибринолизина.

Показания к применению

•лечение свежих тромбозов, до 5 дн,тромбоэмболии

Побочные эффекты и осложнения

•геморрагии (применение с гепарином опасно)

•аллергические реакции

•Может вызывать гемолиз!

Нефротоксическое действие.

Стрептодеказа

•препарат СК пролонгированного действия (при однократном введении обеспечивает повышение фнбринолитической активности на 48-72 часа),

•вводят в/в струйно.

Урокиназа

•получают из культур клеток почек человека,

•активирует плазминоген, переводя его в плазмин,

•эффект наступает быстрее, чем от CK

•активирует фибринолиз внутри тромба.

•Т1/2 20 минут.

•Антигенные свойства менее выражены, чему СК, поэтому меньше аллергических реакций. Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (активаза, алтеплаза).

•получают методом генной инженерии, полный аналог вещества, вырабатываемого эндотелием,

•до момента свнплванни с фибрином находится в неактивной форме.

•после активации способствует переводу плазмогена в плазмин и растворению тромба, действуют в тромбе.

•Системное действие не выражено, вводят в/в.

Нежелательные эффекты:

•Диспепсия

•аллергические реакции

•головная боль,

•редко г кровотечения (для лечения применяют ингибиторы фибринолиза)

Фибриполитики имеют высокую стоимость.

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ТРЦ- тромбоциты АСК

•необратимо ингибирует ЦОГ тромбоцитов (ввиду отсутствия ядра в тромбоцитах воспроизведение этого фермента не происходит)

•уменьшается образование метаболита арахидоновой кислоты- тромбоксана А2, который является мощным агрегантом и обладает сосудосуживающим веществом.

АСК — действует на ЦОГ Тромбоцитов в микродозах (находясь в системе воротной вены и стенке кишечника). В системном кровотоке циркулирует недолго, концентрация уменьшается быстро, поэтому на ЦОГ в сосудистой стенке действует мало и там продолжается синтез простациклина АК.

• ЦОГ-циклооксигеназа

•Простациклин предотвращает агрегацию TP к вызывает расширение сосудов.

•Антиагрегантный эффект наблюдается от дозы 20 40 мг в сутки

•при повышении дозы из-за подавления синтеза ПЦ в сосудистой стенке и агрегации TP может усилиться тромбообразование.

•АСК- антагонист витамина К, нарушает зависимое от него образование факторов свертывания крови в печени.

 

Дипириламол (курантил)

•Потенцирует активность аденознна, усиливаются его сосудорасширяющий и антнагрегангный эффект.

•Ингибируег фосфодиэстеразу и увеличивает концентрацию цАМФ, удерживает кальций в связанном состоянии в ТЦ. В результате из ТЦ снижается высвобождение активаторов агрегации: тромбоксаиа. А, серотонина.

•увеличивается синтез ПЦ эндотелием сосудистой стенки, что уменьшает агрегацию н адгезию ТЦ

Применяется для предупреждения тромбозов мозговых сосудов, в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, с целью профилактики ДВС - синдрома.

Нежелательные эффекты: головная боль, гипотензия, аллергия, покраснение лица, местно раздражающее.

Пентоксифиллин (трентал) - уменьшает агрегацию тромбоцитов н эритроцитов, блокирует аденозиновые рецепторы.

•Облегчает изгибаемость ЭР (деформируемость), облегчает их проходимость по капиллярам.

•Уменьшает агрегацию Эр и Гц (увеличивает синтез и выброс ГЩ, уменьшает- тромбоксапа А2, блокирует ФДЭ), увеличивая концентрацию цАМФ).

•Временно уменьшает уровень фибриногена

•Дает стойкий эффект через 2-4 недели.

Применяется для профилактики тромбозов при болезни Рейно, диабетической ангиопатии, нарушениях мозгового и коронарного кровообращения.

Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, покраснение лица, снижение АД, аллергии.

 

Препараты гормонов гипофиза

I.Передней доли:

-кортикотропин (АКТГ) – получают из гипофиза свиней. Механизм действия: стимулирует синтез и высвобождение гормонов коры надпочечников (ГК, андрогенов). Используется для лечения вторичной недостаточности коры надпочечников и с диагностической целью.

-соматотропин (СТГ) – рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. Соматрем – препарат, близкий по химической структуре СТГ. Механизм действия: инсулиноподобный эффект (увеличивает захват глюкозы и аминокислот тканями), анаболический эффект (усиливает пролиферацию клеток и рост многих органов и тканей, особенно хрящевой). Применяется для лечения гипофизарного нанизма (карликовость). Анаболический эффект препарата иногда используется при лечении труднозаживающих ран, свищей.

-тиротропин (ТТГ) – препарат из гипофиза крупного рогатого скота. Механизм действия: усиливает пролиферацию, рост и функцию тироцитов. Используется для лечения вторичного гипотиреоза и с диагностическими целями.

-пролактин (лактин) – препарат из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Применяется при гиполактии.

-хорионический и менопаузальный гонадотропин (ФСГ и ЛГ) – выделяется из мочи женщин. Используется для лечения вторичного гипогонадизма, а также с диагностическими целями. Есть синтетический препарат – антагонист гонадотропных гормонов, подавляющий их выделение – даназол (данаван). Применяется в гинекологии при эндометриозе, нарушениях менструального цикла.

II. Средней доли:

-интермедин (меланоцитстимулирующий гормон) – стимулирует пигментные клетки сетчатки, применяется в офтальмологии.

III. Задней доли (АДГ и окситоцин синтезируются в гипоталамусе):

-питуитрин, адиурекрин – препараты животного происхождения, содержат и АДГ, и окситоцин, сейчас редко используются.

-окситоцин – синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: способен вызывать ритмичные сокращения беременной матки; усиливает выделение молока за счёт сокращения миоэпителиальных клеток молочных желёз. Показания: применяют для родостимуляции, стимуляции отделения молока. В высоких дозах вызывает тонические сокращения матки, поэтому может использоваться в послеродовый период при атонических кровотечениях. В диагностических целях используют при проведении окситоциного теста.

-вазопрессин (АДГ) – синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: оказывает сосудосуживающий эффект на артерии и вены, уменьшает диурез за счёт увеличения реабсорбции воды в собирательных трубочках почек, повышает высвобождение VIII фактора свёртывания крови и фактора Виллебранда. Пути введения: в/в, в/м, п/к и интраназально. Вазопрессин быстро разрушается в организме, поэтому его эффекты кратковременны. Есть пролонгированный препарат вазопрессина – десмопрессин. Показания: несахарный диабет, ночной энурез, кровотечения.