Изучение стабильности и установление сроков хранения лекарственного растительного сырья корни ферулы заилийской

Испытания стабильности и установление сроков хранения лекарственного растительного сырья корни ферулы заилийской проводили согласно требованиям Приказа МЗ СР РК № 680 от 25 августа 2015 г. «Об утверждении Правил производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» на протяжении 12 месяцев в условиях долгосрочных испытаний [88, 95].

При разработки оптимальной технологии сбора, обработки и хранения лекарственного растительного сырья корни ферулы заилийской, для определения рациональной упаковки высушенное сырье расфасовывали по 50 г в вакумную упаковку, по три серии с каждой сборки. На основе результатов исследования стабильности устанавливали наиболее приемлемые условия для хранения ЛРС корня ферулы заилийской.

В рамках исследования стабильности разработана спецификация стабильности ЛРС, которая включает следующие параметры: «Описание», «Идентификация», «Посторонние примеси», «Потеря массы при высушивании», «Количественное определение» и «Микробиологическая чистота» при условиях испытаний: 25 ± 2°C и 50 ± 5% RH с применением валидированных фармакопейных методик.

Периодичность контроля параметров качества составляет каждые 3 месяца в течение первого года. Сведения об исследуемых сериях корня ферулы заилийской. представлены в таблице 10.

 

Таблица 10 – Программа исследования стабильности ЛРС корня ферулы заилийской

 

Наименование ЛРС	Серия	Время сбора	Вид упаковки	Периодичность исследования, мес.
Корень ферулы заилийской (Ferula transiliensis (Herder) Pimenov )	01РВ	Апрель 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	02РВ	Апрель 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	03РВ	Апрель 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	01ПЦ	Июнь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	02ПЦ	Июнь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	03ПЦ	Июнь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	01ПО	Октябрь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	02ПО	Октябрь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
	03ПО	Октябрь 2020	Вакумная упаковка	0, 3, 6, 9, 12, 18, 24

Результаты исследований по показателям спецификации стабильности лекарственного растительного сырья корня ферулы заилийской представлены в приложениях Д-Н.

Оценка стабильности и установление срока хранения лекарственного растительного сырья корня ферулы заилийской проводились при помощи регрессионного анализа зависимости от времени хранения количественного содержания суммы эфирных масел и потери в массе при высушивании. В исследовании использовали данные девяти лабораторных серий собранные в разную фазу развития растения (по три лабораторных серии).

Результаты регрессионного анализа и установления срока хранения ферулы заилийской упакованной в вакумной упаковке представлены на рисунке 12.

На рисунке 12 представлены регрессионные графики стабильности лабораторных серий 01РВ, 02РВ, 03РВ для данных количественного определения эфирных масел и массе при высушивании, рисунок 13 - для 01 ПО, 02ПО, 03ПО серий, рисунок 14 – для 01 ПЦ, 02ПЦ, 03ПЦ серий.

 

а)                                                             б)

Рисунок 12 – Регрессионный график стабильности лабораторных серий 01РВ, 02РВ, 03РВ корня ферулы заилийской: а) по данным количественного определения; б) по данным потери в массе при высушивании

 

а)                                                          б)

Рисунок 13 – Регрессионный график стабильности лабораторных серий 01ПЦ, 02ПЦ, 03ПЦ корня ферулы заилийской: а) по данным количественного определения; б) по данным потери в массе при высушивании

 

а)                                                       б)

Рисунок 14 – Регрессионный график стабильности лабораторных серий 01ПО, 02ПО, 03ПО корня ферулы заилийской: а) по данным количественного определения; б) по данным потери в массе при высушивании

При помощи регрессионного анализа зависимости от времени данных количественного содержания эфирных масел и потери в массе при высушивании лекарственного растительного сырья были установлены предварительные сроки хранения корня ферулы заилийской. Сравнением вычисленного срока хранения по данным для ЛРС в вакумной упаковке, выбран наименьший срок, который составил 12 месяцов. Таким образом, было установлено, что упакованная в вакумную упаковку способна обеспечить достатьную стабильность сырья во времени.

 

Вывод по стабильности

Промежуточные результаты долгосрочных испытаний стабильности лекарственного растительного сырья ферулы заилийской показали, что за исследуемый период качественный и количественный состав биологически активных веществ находится в пределах регламентиремых норм. Кроме того, при помощи регрессионного анализа данных был установлен предварительный срок хранения для лекарственного растительного сырья в вакумной упаковке – не менее 12 месяцов.

Таким образом, в ходе установления наиболее рациональной упаковкой для хранения лекарственного растительного сырья корни ферулы заилийской, при условиях 25 ± 2°C и 50 ± 5% RH, было определено, что, пакеты из краф-бумаги и вакуумная упаковка, являются приемлемыми. Кроме того, установлен предварительный срок хранения для корня ферулы заилийской (12 месяца) в течение которого ЛРС соответствует показателям качества спецификации стабильности.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Диссертационная работа посвящена изучению и стандартизации лекарственного растительного сырья ферулы заилийской, разработке надлежащей технологии его сбора, обработки и хранения в соответствии с требованиями международных стандартов и нормативных документов.

В современных реалиях постоянных внешних вызовов укрепление фармацевтического сектора позволит обеспечить лекарственную безопасность страны. Создание конкурентоспособных лекарственных препаратов путем полномасштабного изучения и внедрения новых видов лекарственного растительного сырья и разработки фитопрепаратов на их основе является актуальным.

Растения рода Ferula L. имеют большой потенциал как источников биологически активных веществ для разработки лекарственных средств со спазмолитическим, антиоксидантным, противомикробным, противоопухолевым действием.

На территории Казахстана распространены 51 официальных видов рода Ферулы (Ferula L.), из которых наибольший научно-практический интерес представляют эндемический многолетний вид ферула заилийская (Ferula transiliensis (Herder) Pimenov).

С целью обеспечения надлежащего качества растительного сырья впервые разработана надлежащая технология сбора, обработки и хранения корня ферулы заилийской в соответствии с руководящими принципами стандарта «Надлежащая практика культивирования и сбора исходного сырья растительного происхождения». Разработанная технология заготовки успешно прошла валидацию на всех критических точках, регламентируемые контрольные показатели находятся в диапазоне 6σ на контрольных картах и свидетельствуют о статистической управляемости процесса.

Разработанная технология заготовки и определень оптимальный период сбора растительного сырья. Способ заготовки апробирована на предприятии ТОО «ФитОлеум», на ее основе разработан лабораторный регламент.

На основании сравнительного анализа частных статей фармакопей мира частных фармакопейных статей на ферулу составлены проекты спецификации качества ЛРС ферулы заилийской (Ferula transiliensis (Herder) Pimenov). Определены фармакопейные методики для апробации на объектах исследования, из которых отобраны наиболее оптимальные и влючены в спецификации качества. Методики идентификации и количественного определения суммы эфирных масел успешно валидированы, согласно фармакопейным валидационным характеристикам.

Проведена стандартизация лекарственного растительного сырья ферулы заилийской, в ходе которой разработаны спецификации качества на соответствующие объекты и проекты аналитических нормативных документов.

В рамках установления срока хранения лекарственного растительного сырья ферулы заилийской (Ferula transiliensis (Herder) Pimenov) провели исследования стабильности на протяжении 12 месяцев в условиях долгосрочных испытаний 25 ± 2°C и 50 ± 5% RH. Промежуточные результаты долгосрочных испытаний стабильности лекарственного растительного сырья ферулы заилийской показали, что за исследуемый период качественный и количественный состав биологически активных веществ находится в пределах регламентиремых норм. Кроме того, при помощи регрессионного анализа данных был определен предварительный срок хранения для лекарственного растительного сырья ферулы заилийской (не менее 24 месяца в вакумной упаковке).

Таким образом, в результате последовательного решения поставленных задач впервые проведена разработка технологии заготовки лекарственного растительного сырья ферулы заилийской в рамках GACP, а также стандартизация и исследование стабильности в рамках расширения номенклатуры растительных субстанций для производства конкурентоспособных отечественных лекарственных средств.