Испытание на аномальную токсичность.

Область применения – в-ва природного происхождения, ЛС, получаемые из крови, органов, тканей человека или животного, растительного сырья, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности при производстве из них готовых ЛФ, в основном, для парентерального применения.

Испытания проводят на здоровых белых мышах или на морских свинках.

Испытание на депрессорные вещества (понижающие АД).

Испытания проводят на кошках. Если в течение 60 сек после введения раствора ИО в исследуемой тест-дозе снижение артериального давления не превышает реакцию на введение СО в разведении 1, вещество прошло испытание

 

Отдельно проводят на гистамин.

Область – ЛС для парентерального применения.

СО - гистамина дигидрохлорид в 3 разведениях, на отрезке подвздошной кишки морской свинки.

ИО считают прошедшим испытание, если найденное содержание гистамина не превышает максимально допустимое, указанное в нормативной документации

Микробиологическая чистота.

Область применения – нестерильные ЛС (таблетки, капсулы, гранулы, растворы, суспензии, сиропы, мази, суппозитории и др., а также вспомогательные вещества), в т.ч. в ЛС, содержащих живые микроорганизмы, а также вспомогательные вещества и полупродукты.

1. Метод посева на питательные среды

2. Метод мембранной фильтрации

3. Метод наиболее вероятного числа

 

Бактериальные эндотоксины.

Область применения - ЛП, предназначенные для парентерального применения и фармацевтических субстанциях, используемых для их изготовления.

 

Проводят с помощью ЛАЛ- (специфический) или ТАЛ- реактива.

- гель-тромб метод, основанный на образовании геля;

- турбидиметрический метод, основанный на помутнении реакционной смеси после расщепления субстрата, содержащегося в ЛАЛ-реактиве;

- хромогенный метод, основанный на появлении окрашивания после расщепления синтетического пептид-хромогенного комплекса.

 

Количественное определение биологической активности. Область применения,

Виды тестов.

Область применения – ЛРС, содержащее сердечные гликозиды (листья и ЛП наперстянки, трава и ЛП горицвета, ЛРС и ЛП ландыша, семена и ЛП строфанта, ЛРС и ЛП желтушника серого).

Виды тестов.

Проводится различными методами: фотоколометрическим, спектрофотометрическим, флюориметрическим, газожидкостной хроматографии и биологической стандартизации.

Биологический метод.

Основан на способности сердечных гликозидов в токсических дозах вызывать систолическую остановку сердца животных.

Активность оценивают по сравнению со стандартным кристаллическим препаратом и выражают в ЕД (лягушачьих, кошачьих и голубиных).

За единицу (1 ЛЕД) принято наименьшее количество испытуемого вещества, способное вызвать систолическую остановку сердца у животных в течение 1 ч.

Валор сырья — это количество единиц действия в 1 г сырья.

 

Основные отличия биологических методов испытаний от физических,

Химических и физико-химических тестов.

Химические испытания - в основе лежат хим реакции — это реакции подлинности, реакции на примеси.

Физ-хим — это спектрометрия, флуориметрия, масс-спектрометрия, хроматография (на бумаге, тонкослояная, газовая, высокоэффективная жидкостная), рефрактометрия, поляриметрия.

Физические испытания - измерения физ показателей - на осмолярность, ионометрия, растворимость, степень окраски жидкостей, прозрачность и степень мутности жидкостей, потеря в массе при высушивании, температура плавления, температура затвердевания, плотность, вязкость, электропроводность

Биологические - тестирование на живых организмах - Пирогенность, Токсичность, Испытания на гистамин, Бактериальные эндотоксины.

Биологические методы нацелены на определение эффективности и определения безопасности.