Гипотензивные средства центрального действия

К гипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, рилме-

нидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин. (Clonidine; клофелин, гемитон) — а2-адреромиметик; стимулирует а2А-адренорецепторы

в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солидарного

тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleus ambiguus) и тормозные нейроны, которые

оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее

влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует имидазолиновые рецепторы. В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее

влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижаются сердечный

выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) — снижается артериальное

давление. Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а 2-адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон: при возбуждении пресинаптических а 2-адренорецепторов уменьшается высвобождение медиатора норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а2В-адренорецепторы

гладких мышц кровеносных сосудов и при быстром внутривенном введении может

вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления. Поэтому

внутривенно клонидин вводят медленно — в течение 5—7 мин.

В связи с активацией а2-адренорецепторов в ЦНС клонидин:

1) оказывает выраженное седативное действие;

2) потенцирует действие этанола (этилового спирта);

3) проявляет анальгетические свойства;

4) снижает опиатную и алкогольную абстиненции.

Клонидин — высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении

внутрь — 0,000075 г); действует около 12 ч.

Однако при систематическом применении клонидин может вызывать побочные эффекты:

■субъективнонеприятныйседативныйэффект (рассеянностьмыслей,невозможностьсосредоточиться); ■сонливость; ■депрессию; ■снижениетолерантностикалкоголю (небольшие количества алкоголямогут вызвать сильное опьянение); ■сухостьглаз; ■ксеростомию(сухость во рту); ■тошноту; ■констипацию; ■задержкужидкости; ■импотенцию(причём здесь проститутки…)

При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены:

через 18—25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.

бетта-адреноблокаторы усиливают брадикардию и синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5—7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а 2-адреноре-цепторов сосудов. Начало гипотензивного действия при внутривенном введении — через 3—6 мин; длительность эффекта — 3—8 ч. Препарат вводят и внутримышечно. При нетяжелых кризах клонидин применяют под язык. Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшают

продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (Moxonidine; цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые I1-

рецепторы и в меньшей степени — а2-адренорецепторы. В результате снижается активность

сосудодвигательного центра, уменьшаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов —

артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз

в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный

эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Рилменидин (Rilmenidine) сходен по свойствам с моксонидином. Не вызывает практически

постуральной (ортостатической) гипотензии. Назначают при артериальной гипертензии

1 раз в сутки.

Гуанфацип (Guanfacine; эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а 2-ад-

ренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на I1-рецепторы. Длительности гипотензивного эффекта — около 24 ч. Назначают гуанфацин внутрь 1 раз в сутки для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Побочные эффекты гуанфацина: ■сонливость;■головнаяболь,головокружение;■сухостьворту;■тошнота,констипаиия;■ортостатическаягипотензия;■задержкажидкости;■снижениелибидо,импотенция.

Метилдопа (Methyldopa; допегит, альдомет) по химической структуре — а-метил—ДОФА.

Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в а-метилнорадреналип, а

затем в а-метиладреналин, которые стимулируют а 2-адренорецепторы центра барорецепторного

рефлекса.

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3—4 ч и продолжается около 24 ч. Препарат

назначают 1 раз в день перед сном.

Побочные эффекты метилдопы: ■головокружение,седативноедействие,депрессия;■заложенностьноса,брадикардия,ортостатическаягипотензия;■сухостьворту,тошнота,констипация,нарушенияфункциипечени.

Возможны: ■лейкопения, анемия, тромбоцитопения;■паркинсонизм,повышеннаяпродукцияпролактинаисвязанныесэтимгалакторея,аменорея, гинекомастия, снижение либидо, импотенция (блокирующее влиянием а-метил-дофамина на дофаминергическую передачу, уменьшение тормозного влияния дофамина на секрецию пролактина).

При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

 

 

2. Гормоны щитовидной железы и антитиреоидные средства. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Показания к применению.