Мы поможем в написании ваших работ!
ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
|
Генные мутации, их типы и молекулярный механизм. Значение в патологии человека.
Содержание книги
- Отличия живой системы от неживой:
- Главные характеристики живой системы:
- Клетка как открытая живая система: потоки вещества, энергии и информации в клетке, их связь с различными клеточными структурами.
- Фазы клеточного цикла у эукариот.
- Кариотип: понятие, его характеристика у человека. Правила хромосом. Идиограмма и Денверская классификация хромосом человека.
- В хромосоме выделяют 2 вида участков: эухроматиновые и гетерохроматиновые.
- Взаимодействие аллельных генов в системе генотипа.
- Условия проявления законов Менделя:
- Генетическое определение и наследование пола у человека и животных. Половой хроматин, его значение в медицинской практике.
- Сцепленное с полом наследование
- Медико-генетическое консультирование, цели, задачи. Методы генетики, применяемые в МГК.
- Генные мутации, их типы и молекулярный механизм. Значение в патологии человека.
- Типы хромосомных мутаций (аберраций), механизм их возникновения. Синдромы, обусловленные частичными трисомиями, частичными моносомиями, транслокациями.
- Мейоз, его цитологическая характеристика и биологическое значение. Нарушения ме-ханизма мейоза, их последствия.
- Предэмбриональный период, его характеристика и значение для качества потомства. Оплодотворение, его этапы. Сущность и значение акросомальной и кортикальной реакций.
- Механизмы, обеспечивающие эмбриогенез
- Понятие о биологическом и хронологическом возрасте. Проявления старения на молекулярном, клеточном и онтогенетическом уровнях. Основные теории старения.
- Популяционная структура человечества. Типы элементарных популяций. Генетические характеристики человеческих популяций. Генетическая гетерогенность, ее природа.
- Основные направления фило- и онтогенеза зубочелюстного аппарата. ВПР этого аппарата.
- Типы биотических связей в природе:
- Взаимоотношения в системе П-Х на уровне особей
- Реакция на паразита со стороны хозяина:
- Лд: висцерального: пункция грудины для получения кост. Мозга, обнаруживаются лейшманиальные формы, кожного: микроскоп. Исследование отделяемого язв
- Класс Споровики. Токсоплазма, особенности строения, цикл развития и способы заражения. Диагностика и профилактика врожденного токсоплазмоза. Циркуляция возбудителя в природе.
- Класс Инфузории, общая характеристика. Балантидий, цикл развития и способ заражения. Диагностика и профилактика балантидиаза. Группы риска.
- Класс Ленточные черви, особенности строения и развития. Формы финн. Адаптации к паразитизму. Важнейшие представители, имеющие медицинское значение. Распространение цестодозов на Европейском Севере.
- Карликовый цепень, особенности его строения, цикл развития, Способ заражения, факторы передачи. Диагностика и Профилактика гименолепидоза. Группы риска.
- Аскарида и власоглав: особенности строения, циклы развития, способ заражения, факторы передачи. Условия формирования местных очагов. Значение аскаридат животных в патологии человека (токсокароз).
- Детская острица: особенности строения, цикл развития, способ заражения. Факторы, способствующие реаутоинвазии. Диагностика и профилактика энтеробиоза.
- Методы лабораторной диагностики гельминтозов, их биологическое обоснование и классификация. Понятие о биологическом (инвазионном) материале, виды биологического материала.
- Арахноэнтомология, её цели и задачи. Общая характеристика членистоногих, их адаптации к паразитизму. Систематика и медицинское значение членистоногих.
- Эпидемиологическая классификация
- Тараканы и мухи – механические переносчики возбудителей заболеваний, особенности их строения и развития, меры борьбы.
- Гнус, его компоненты. Медицинское значение, меры борьбы и защиты от гнуса.
- Положение вида homosapiens в системе животного мира
Генные мутации – изменение структуры гена (изменение структуры ДНК). Приводят к молекулярным заболеваниям, связанным обычно с нарушениями обмена веществ.
Типы:
Ø Мутации замены
ü Миссенс – составляют 70 %. Замена одного смыслового кодона на другой. Результат – замена в белке одной аминокислоты на другую (Серповидно-клеточная анемия).
ü Нонсенс – замена смыслового кодона на нонсенс-кодон. Прекращается считывание информации. Белок не образуется. (Миапатия Дюшена)
ü Самиссенс – 25%. замена смыслового кодона на смысловой кодон без замены аминокислоты в белке. Фенотипически не проявляется.
Механизмы замены:
ü Транзиция (пурин à пурин или пиримедин à пиримедин) А ßà Г ТßàЦ. ЧАЩЕ
ü Трансверсия (пурин à перемедин) А, Г ßà Т,Ц.
Ø Сдвиг рамки считывания – наблюдаются при вставке или выпадении нуклеотида. В результате образуются белки с новыми свойствами, т.к. происходит замена нескольких аминокислот. Приводят к ферментопатиям (ФКУ, галактоземия).
· Инсерции – вставки
· Делеции – выпадения
· Дупликации - удвоения
Значение: генные мутации являются основой моногенных заболеваний человека, возникают преимущественно в сперматогенезе. 15 % Г.М. возникают не под действием мутагенов, а как ошибки в ходе репликации ДНК.
Понятие о моногенных заболеваниях (гемоглобинопатии, ферментопатии). Фенилкетонурия: молекулярно-генетический механизм и фенотипические проявления. Возможности диагностики, терапии и профилактики ФКУ.
Моногенные болезни – мутация или отсутствие 1 гена, наследование идёт по законам Менделя. В их основе лежат единичные генные или точковые мутации. Моногенные болезни по типу наследования могут быть аутосомно-доминантными, аутосомно-рецессивными и сцепленными с полом.
Гемоглобинопатия – наследственное или врождённое изменение или нарушение структуры белка гемоглобина, приводящее к изменениям в его кислород-транспортирующей функции либо в строении и функции эритроцитов (Пример: серповидно-клеточная анемия – замена в 6м положении глутаминовой кислоты на валин).
Ферментопатии – заболевания, обусловленные нарушениями обмена веществ. Основную группу моногенных заболеваний составляют именно они: в основе заболевания – мутация в гене какого-либо фермента. Нарушается нормальный метаболизм того или иного вещества.
Фенилкетонурия (аутосомно-рецесивно, также и галактоземия)
В большинстве случаев заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы (мутация в гене этого фермента), который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин.
В организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта, поражение ЦНС, умственная и физическая отсталость.
Диагностика: выявление продуктов распада фенилаланина в моче, количественное определение фенилаланина в крови.
Лечение: При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей (диета). Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга.
Профилактика: В роддоме – неонатальный скриннинг для обнаружения врожденных заболеваний обмена веществ. На этом этапе возможно обнаружение фенилкетонурии, и, как следствие, возможно раннее начало лечения для предотвращения необратимых последствий.
|
