Клеточные факторы ЕР. Характеристика фагоцитоза.

К клеточным факторам относят клетки крови, тканей, участвующие в фагоцитозе.

Фагоцитоз — процесс захвата и ферментативного переваривания микробов и других гетерогенных организму частиц. Первооткрыватель фагоцитоза И.И.Мечников, который в 1908 г. был удостоен Нобелевской премии. Известные клетки, участвующие в фагоцитозе, обозначил как микрофаги и макрофаги.

К микрофагам относят нейтрофилы — клетки крови, образуются в костном мозге. В процессе созревания в нейтрофилах появляются гранулы, они содержат фермент миелопероксидазу, катионные белки, перекись водорода Н₂О₂, лактоферрин, лизоцим.

К макрофагам относятся моноциты и клетки их клана. По современным данным они формируют СМФ (система мононуклеарных фагоцитов), к которой относят гистоциты, клетки Куплера, макрофаги серозных покровов, клетки микроглии, остеобласты костной ткани. Таким образов, костный мозг, кровь, соединительная ткань, легкие, нервная ткань содержат клетки СМФ. Клетки СМФ имеют сходные механизмы противомикробного действия, но они не имеют катионных белков и лактоферрина, и содержат гораздо меньше, чем у нейтрофилов, нейропироксидазы.

Фагоцитоз происходит в несколько стадий:

1) Хемотаксис – направленное движение к объекту.

2) Прикрепление и окружение.

3) Распознавание. Лучше распознаются микробы, к которым прикреплены антитела Ig (иммуноглобулины) или комплимент С₃ (его фракция С₃). Микробы, окруженные Ig и С₃ распознаются на 100%.

4) Внутриклеточное поглощение.

5) Киллинг (уничтожение) микробов происходит после действия миелопероксидазы, Н₂О₂, J^-, Cl^-, Br^-; последние повышают активность Н₂О₂, образуются за счёт свободных радикалов анионов гидроксила ОН^-. Выраженное противомикробное действие – у катионных белков и лактоферрина. Самые активные киллеры – нейтрофилы, поскольку содержат все необходимые факторы. Противомикробное действие клеток СМФ слабее.

6) В результате действия противомикробных факторов может произойти гибель поглощенной микрофлоры. Тогда наступает следующая 6-я стадия фагоцитоза – полная деструкция (разрушение) или полное переваривание и выталкивание нежизнеспособных фрагментов микробов.

Поглощение микроорганизмов и воздействие противомикробных факторов является недостаточным для их инактивации (уничтожения). Тогда деструкции не происходит, а микроорганизмы даже могут размножаться внутри фагоцитов и распространяться по организму.

Различают фагоцитоз завершенный, когда отмечают полную деструкцию (разрушение) микроорганизмов, и незавершенный, когда действия противомикробных факторов недостаточно, и микробы могут размножаться внутри фагоцитов и распространяться по организму.

Незавершенный фагоцитоз имеет место при некоторых инфекционных заболеваниях, и его даже подавляют, чтобы остановить распространение возбудителя по организму.

Нейтрофилы «работают» в очаге проникновения возбудителя в организм, а клетки СМФ – в крови, в органах. По современным данным, главная функция клеток СМФ – разрушение токсинов, лекарственных препаратов, избытка холестерина, стероидов, паразитов, клеток опухолей.

У птиц фагоцитозом занимаются псевдоэозинофилы. Важное значение в киллинге микробов имеют катионные белки. Миелопероксидазы у птиц нет.

 

Гуморальные показатели ЕР.

К гуморальным показателям ЕР относятся вещества плазмы крови, лимфы, тканевой жидкости, секретов слизистых.

1. Ведущим гуморальным фактором является комплимент – крупномолекулярный белок, состоит из 20-ти фракций, обладает противомикробным действием. Был открыт немецким учёным фон Вассерманом в 1908 г. Главная функция комплимента – мембраноатакующая. Реализует эту функцию фракция С₃. С₃ проникает внутрь бактериальной клетки, формируя трансмембранный канал, куда устремляется вода и электролиты, отчего происходит лизис (растворение) клетки. С₃ атакует «старые» эритроциты, не выполняющие дыхательной функции. Разрушение эритроцитов называют гемолизом – необходимый процесс, стимулирующий кровотворение. С₃ окружает и атакует микроорганизмы, чужеродность которых быстро распознаётся фагоцитами. С₃ активизирует хемотаксис (однонаправленное движение к объекту).

2. Лизоцим – белок с функцией фермента. Лизоцим активирует фагоциты на стадии прикрепления и окружения. Участвует в киллинге микробов в крови и на поверхности слизистых оболочек. Активизирует процессы регенерации (восстановления) поврежденных тканей. Усиливает действие АБП (антибактериальных препаратов). Лизоцим образуют нейтрофилы и секретируют его в жидкости. Больше всего лизоцима в секрете слизистых, концентрация в плазме крови и в тканевых жидкостях – на порядок меньше.

3. Пропердин – высокомолекулярный белок сыворотки крови, образуется под действием антигенного разложения веществами ПС-природы. Обеспечивает крови бактерицидное, гемолитическое и вируснейтрализующее свойства. Большие потери пропердина возникают после потери крови, после шоков, обширных ожогов, при заболеваниях крови, хронических инфекционных заболеваниях, отчего резко понижается ЕР, возникает угроза инфекционной патологии. Клинически это проявляется возникновением пневмонии, при которой назначают курс АБП.

4. Лейкины – противомикробные вещества против грамм (+) бактерий. Образуют погибающие нейтрофилы.

5. Плакины – противомикробные вещества против грамм (+) бактерий, которые образуют погибающие тромбоциты.

6. β-лизины – термостабильные белки сыворотки крови, действующие бактериостатически против грамм (+) бактерий.

7. Интерфероны – гликопротеиды с разной молекулярной массой и биологической активностью.

α-интерфероны – секретируют нейтрофилы. Обладают противовирусным и противомикробным действием. Много α-интерферонов в секрете слизистых оболочек, циркулируют они и в крови.

β-интерфероны – продуцируют куриные фибробласты. Выраженное противомикробное действие.

γ-интерфероны – образуют Т-лимфоциты (Т_с – цитотоксические Т-лимфоциты). Обладают противомикробным действием, а также уничтожают злокачественные клетки, циркулирующие в крови.