Определение измененния экспрессии генов дофаминэргической системы у крыс.

Выделение РНК проводили с использованием реагента ExtrаctRNА. Для синтеза кДНК использовали MMLV RT kit. Относительный уровень экспрессии генов оценивали методом 2-ΔΔCt на основании полученных результатов ПЦР в реальном времени с использованием TаqMаn зондов.

Статистическая обработка результатов

Достоверность различий определяли с использованием непараметрического статистического критерия t-тeст.

Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программного обеспечения MS Excel 2007.

В качестве оценки истинной средней использовали построение 95%-ных доверительных интервалов для долей, вычисленных на основании биноминального распределения. При попарном сравнении частот генотипов и аллелей между собой применяли точный критерий Фишера.

Уровень значимости р принимали менее 0,05.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Описание первого подраздела

Текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст.

Текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст.

 

Текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст текст.

ВЫВОДЫ

1).

2)

3) Текст текст текст текст;

4) Текст текст текст текст.

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Карпова Р.В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал. 2019. Т. 18. №. 3. DOI:10.17650/1726-9784-2019-18-3-6-14

2. Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. Стрессреактивность и стресс-устойчивость в патогенезе депрессивных расстройств: роль эпигенетических механизмов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2015. Т. 65. №.1. С. 19-19. DOI:10.7868/S0044467715010037

3.  Колотилова О.И., Коренюк И.И., Хусаинов Д.Р., Черетаев И.В. Дофаминергическая система мозга // Вестник Брянского государственного университета. 2014. №. 4. С. 97-106.

4. Мамылина Н.В., Буцык С.В., Камскова Ю.Г. Психофизиологические особенности реакции организма человека на эмоциональное напряжение во время экзамена. Челябинск. Челябинская гос. акад. культуры и искусств, 2010. 207 с.

5. Украинцева Ю.В., Берлов Д.Н., Русалова М.Н. Индивидуальные поведенческие и вегетативные проявления эмоционального стресса у человека // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006. Т. 56. №. 2.С. 183-192.

6. Яковлева О.В., Яковлев А.В., Ситдикова Г.Ф. Аденилатциклазная и гуанилатциклазная системы внутриклеточных вторичных посредников // Учебное пособие. Казанский государственный университет. 2009.

7. Belda, X., Armario, A. Dopamine D1 and D2 dopamine receptors regulate immobilization stressinduced activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis // Psychopharmacology. 2009. V. 206(3). P. 355. doi:10.1007/s00213-009-1613-5

8. Carr G.V., Maltese F., Sibley D.R., Weinberger D.R., Papaleo F. The dopamine D5 receptor is involved in working memory // Frontiers in Pharmacology. 2017. V. 8. P. 666. doi:10.3389/fphar.2017.00666

9. Guma E., Rocchetti J., Devenyi G.A., Tanti A., Mathieu A.P., Lerch J.P., Elgbeili G., Courcot B., Mechawar N., Chakravarty M.M., Giros B. Role of D3 dopamine receptors in modulating neuroanatomical changes in response to antipsychotic administration // Scientific Reports. 2019. V. 9(1). P. 1- 9.doi:10.1038/s41598-019-43955-4

10. Hansenne M., Ansseau M. Catecholaminergic function and temperament in major depressive disorder: a negative report // Psychoneuroendocrinology. 1998. V. 23(5). P. 477-483. doi:10.1016/S0306-4530(98)00021-3

11. Huang G.B., Zhao T., Gao X.L., Zhang H.X., Xu Y.M., Li H., Lv L.X. Effect of chronic social defeat stress on behaviors and dopamine receptor in adult mice // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2016. V. 66. P. 73-79. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.12.002

12.  Karabushchenko N., Pilishvili T., Sungurova N. Features of stress resistant personality of dispatchers, air traffic controllers and registration agents in the airport system. II International Scientific-Practical Conference "Psychology of Extreme Professions" (ISPCPEP 2019). Atlantis Press. 2019.

13. Kovalenko I.L., Smagin D.A., Galyamina A.G., Orlov Y.L., Kudryavtseva N.N. Changes in the expression of dopaminergic genes in brain structures of male mice exposed to chronic social defeat Stress: An RNA-seq study // Mol. Biol. 2016. V. 50. P. 161–163. doi:10.1134/S0026893316010088

14. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2-ΔΔCT Method // Methods. 2001. V. 25(4). P. 402- 408. doi:10.1006/meth.2001.1262

15. Megat S., Shiers S., Moy J.K., Barragan-Iglesias P., Pradhan G., Seal R.P., Dussor G., Price T.J. A critical role for dopamine D5 receptors in pain chronicity in male mice // Journal of Neuroscience. 2018. V. 38(2). P. 379- 397. doi:10.1523/jneurosci.2110-17.2017

16. Meneses A. Neurotransmitters and memory: cholinergic, glutamatergic, gabaergic, dopaminergic, serotonergic, signaling, and memory // Identification of Neural Markers Accompanying Memory. 2014. P. 5-45. doi:10.1016/b978-0-12-408139-0.00002-x

17. Muda R., Kicia M., Michalak-Wojnowska M., Ginszt M., Filip A., Gawda P., Majcher P. The dopamine receptor D4 gene (DRD4) and financial risk-taking: Stimulating and instrumental risk-taking propensity and motivation to engage in investment activity // Frontiers in behavioral neuroscience. 2018. V. 12. P. 34. doi:10.3389/fnbeh.2018.00034

18.  Nakajima S., Gerretsen P., Takeuchi H., Caravaggio F., Chow T., Le Foll B., Mulsantbci B., Pollock B., Graff-Guerrer A. The potential role of dopamine D3 receptor neurotransmission in cognition // European Neuropsychopharmacology. 2013. V. 23(8). P. 799-813. doi:10.1016/j.euroneuro.2013.05.006

19. Nerenz R.D. Pharmacogenomics and personalized medicine in the treatment of human diseases // Molecular Pathology. 2018. P. 731-743. doi:10.1016/b978-0-12-802761-5.00032-8

20. Ostadali M.R., Ahangari G., Eslami M.B., Razavi A., Zarrindast M.R., Ahmadkhaniha H.R., Boulhari J. The Detection of Dopamine Gene Receptors (DRD1-DRD5) Expression on Human Peripheral Blood Lymphocytes by Real Time PCR // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. 2004. V. 3(4). P. 169-174.

21. Schultchen D., Reichenberger J., Mittl T., Weh T.R., Smyth J. M., Blechert J., Pollatos O. Bidirectional relationship of stress and affect with physical activity and healthy eating // British Journal of Health Psychology. 2019. V. 24(2). P. 315-333. doi: 10.1111/bjhp.12355

22. Stults-Kolehmainen M.A., Sinha R. The effects of stress on physical activity and exercise // Sports Medicine. 2014. V. 44(1). P. 81-121. doi: 10.1007/s40279-013-0090-5

23. Wearick-Silva L.E., Orso R., Martins L.A., Creutzberg K.C., Centeno-Silva A., Xavier L. L., GrassiOliveira R., Mestriner R.G. Dual influences of early life stress induced by limited bedding on walking adaptability and Bdnf/TrkB and Drd1/Drd2 gene expression in different mouse brain regions // Behavioural Brain Research. 2019. V. 359. P. 66-72. doi:10.1016/j.bbr.2018.10.025

1) L. Gavrilović, V. Stojiljković, N. Popović et al., “Animal models for chronic stress-induced oxidative stress in the spleen: the role of exercise and catecholaminergic system,” in Experimental Animal Models of Human Diseases - An Effective Therapeutic Strategy, pp. 238–310, IntechOpen, Rijeka, Croatia, 2018.

2) Ljubica Gavrilović, Vesna Stojiljković, Nataša Popović, Snežana Pejić,

3) Ana Todorović, Ivan Pavlović and Snežana B. Pajović (December 20th 2017). Animal Models for Chronic Stress-Induced Oxidative Stress in the Spleen: The Role of Exercise and Catecholaminergic System, Experimental Animal Models of Human Diseases - An Effective Therapeutic Strategy, Ibeh Bartholomew, IntechOpen, DOI: 10.5772/intechopen.70008. Available from: https://www.intechopen.com/books/experimental-animal-models-of-human-diseases-an-effective-therapeutic-strategy/animal-models-for-chronic-stress-induced-oxidative-stress-in-the-spleen-the-role-of-exercise-and-cat

4) Дюжикова Н.А., Даев Е.В. Геном и стресс-реакция у животных и человека // Экологическая генетика. - 2018. - Т. 16. - №1. - C. 4-26. doi: 10.17816/ecogen1614-26

5) Коваленко И.Л., Смагин Д.А., Галямина А.Г., Орлов Ю.Л., Кудрявцева Н.Н. Изменение экспрессии дофаминергических генов в структурах мозга самцов мышей под влиянием хронического социального стресса: данные RNA-seq // Молекулярная биология. 2016. Т. 50. No 1, С. 184-187. doi:10.1134/S0026893316010088.

6) Selye H. The evolution of the stress concept. Am Sci. 1973 Nov-Dec;61(6):692-9. PMID: 4746051.)

7) Akil HA, Morano IM. Stress. In: Kupfer D, Bloom F (eds) Psychopharmacology, the Fourth Generation of Progress Raven Press: New York 1995; pp773–785)

8) Karabushchenko N., Pilishvili T., Sungurova N. Features of stress resistant personality of dispatchers, air traffic controllers and registration agents in the airport system. II International Scientific-Practical Conference "Psychology of Extreme Professions" (ISPCPEP 2019). Atlantis Press, 2019)

9) 19. Schultchen D., Reichenberger J., Mittl T., Weh T.R., Smyth J. M., Blechert J., Pollatos O. Bidirectional relationship of stress and affect with physical activity and healthy eating. British Journal of Health Psychology. 2019. V. 24(2). P. 315-333. doi: 10.1111/bjhp.12355

10) 20. Stults-Kolehmainen M.A., Sinha R. The effects of stress on physical activity and exercise. Sports Medicine. 2014. V. 44(1). P. 81-121. doi: 10.1007/s40279-013-0090-5

11) (Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. Стресс- реактивность и стресс-устойчивость в патогенезе депрессивных расстройств: роль эпигенетических механизмов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2015. Т. 65. No.1. С. 19-19. DOI:10.7868/S0044467715010037)

12) Savvateeva-Popova EV, Dyuzhikova NA. Stress and genome lability: Drosophyla and Rat genetic models. In: Proceedings of the International Norway-Russian Startup PHAsE Seminar “Physiological mechanisms of humans and animals in the processes of adaptation to environmental changes”. Saint Petersburg; 2017. P. 18-19.)

13) Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. Стресс-реактивность и стресс-устойчивость в патогенезе депрессивных расстройств: роль эпигенетических механизмов // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. – 2015. – Т. 65. – № 1. – С. 19–32. [Grigor’yan GA, Gulyaeva NV. Stress Reactivity and Stress-Resilience in the Pathogenesis of Depressive Disorders: Involvement of Epigenetic Mechanisms. Zh Vyssh Nerv Deiat Im IP Pavlova. 2015;65(1):19-32. (In Russ.)]

14) Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: Structural and molecular genetic approaches. Physiological Reviews. 2009;89:535-606

15) 4. Мамылина Н.В., Буцык С.В., Камскова Ю.Г. Психофизиологические особенности реакции организма человека на эмоциональное напряжение во время экзамена. Челябинск. Челябинская гос. акад. культуры и искусств, 2010. 207 с.

16) 5. Украинцева Ю.В., Берлов Д.Н., Русалова М.Н. Индивидуальные поведенческие и вегетативные проявления эмоционального стресса у человека // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006. Т. 56. No. 2.С. 183-192

17) Moraska A, Deak T, Spencer R, Roth D, Fleshner M. Treadmill running produces both positive and negative physiological adaptations in Sprague-Dawley rats. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 2000;279:1321-1329

18) Gavrilović L, Stojiljković V, Kasapović J, Pejić S, Todorović A, Pajović SB, et al. Forced exercise changes catecholamine synthesis in the spleen of adult rats. Journal of Neuroimmunology. 2012;251:1-5

19) Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Карпова Р.В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал. 2019. Т. 18. No. 3. DOI:10.17650/1726-9784-2019-18-3-6-14

20) Шабанов, П. Д. Структура и функций,рецепторов дофамина / П. Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2002. – Т. 1. – № 1. – С. 2-18.

21) https://cyberleninka.ru/article/n/struktura-i-funktsiy-retseptorov-dofamina/viewer

22) Daws LC. Unfaithful neurotransmitter transporters: focus on serotonin uptake and implications for antidepressant efficacy. Pharmacol Ther. 2009 Jan;121(1):89-99. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.10.004. Epub 2008 Oct 29. PMID: 19022290; PMCID: PMC2739988.

23) Finberg JPM. Inhibitors of MAO-B and COMT: their effects on brain dopamine levels and uses in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2019 Apr;126(4):433-448. doi: 10.1007/s00702-018-1952-7. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30386930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30386930/

24) Yang Y., Hwang C. K., Junn E., Lee G., Mouradian M. M. ZIC2 and Sp3 repress Sp1-induced activation of the human D(1A) dopamine receptor gene. J. Biol. Chem. 275: 38863–38869, 2000. [PMID: 10984499]" Кириченко Е.Н. Ген DRD1: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD1. (Дата обращения: 04.05.2021).

25) Dearry A., Gingrich J. A., Falardeau P., Fremeau R. T., Jr., Bates M. D., Caron M. G. Molecular cloning and expression of the gene for a human D(1) dopamine receptor. Nature 347: 72–76, 1990. [PMID: 2144334]"

26) Ахмедова Г.Н. Диссертация: «Роль генов системы метаболизма моноаминов в развитии болезни Паркинсона и ее нейропсихологических проявлений». Москва, 2017" Кириченко Е.Н. Ген DRD1: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD1.  

27) Meneses A. Neurotransmitters and memory: cholinergic, glutamatergic, gabaergic, dopaminergic, serotonergic, signaling, and memory. Identification of Neural Markers Accompanying Memory. 2014. P. 5-45. doi:10.1016/b978-0-12-408139-0.00002-x

28) Guma E., Rocchetti J., Devenyi G.A., Tanti A., Mathieu A.P., Lerch J.P., Elgbeili G., Courcot B., Mechawar N., Chakravarty M.M., Giros B. Role of D3 dopamine receptors in modulating neuroanatomical changes in response to antipsychotic administration // Scientific Reports. 2019. V. 9(1). P. 1- 9.doi:10.1038/s41598-019-43955-4

29) Nakajima S., Gerretsen P., Takeuchi H., Caravaggio F., Chow T., Le Foll B., Mulsantbci B., Pollock B., Graff-Guerrer A. The potential role of dopamine D3 receptor neurotransmission in cognition // European Neuropsychopharmacology. 2013. V. 23(8). P. 799-813. doi:10.1016/j.euroneuro.2013.05.006

30) 19. Nerenz R.D. Pharmacogenomics and personalized medicine in the treatment of human diseases // Molecular Pathology. 2018. P. 731-743. doi:10.1016/b978-0-12-802761-5.00032-8

31) Megat S., Shiers S., Moy J.K., Barragan-Iglesias P., Pradhan G., Seal R.P., Dussor G., Price T.J. A critical role for dopamine D5 receptors in pain chronicity in male mice // Journal of Neuroscience. 2018. V. 38(2). P. 379- 397. doi:10.1523/jneurosci.2110-17.2017

32) Muda R., Kicia M., Michalak-Wojnowska M., Ginszt M., Filip A., Gawda P., Majcher P. The dopamine receptor D4 gene (DRD4) and financial risk-taking: Stimulating and instrumental risk-taking propensity and motivation to engage in investment activity. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2018. V. 12. P. 34. doi:10.3389/fnbeh.2018.00034

33) Carr G.V., Maltese F., Sibley D.R., Weinberger D.R., Papaleo F. The dopamine D5 receptor is involved in working memory // Frontiers in Pharmacology. 2017. V. 8. P. 666. doi:10.3389/fphar.2017.00666

34) Кириченко Е.Н. Ген DRD1: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD1.

35) Кириченко Е.Н. Ген DRD1: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD1.

36) Серяпина А.А. Ген DRD2: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2019. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD2.

37) Moriguchi, S., Bies, R. R., Remington, G., Suzuki, T., Mamo, D. C., Watanabe, K., … & Uchida, H. (2013). Estimated dopamine D2 receptor occupancy and remission in schizophrenia: analysis of the CATIE data. Journal of clinical psychopharmacology, 33(5), 682-685.

38) Liu, L., Fan, D., Ding, N., Hu, Y., Cai, G., Wang, L., … & Xu, J. (2014). The relationship between DRD2 gene polymorphisms (C957T and C939T) and schizophrenia: a meta-analysis. Neuroscience letters, 583, 43-48.

39) Кириченко Е.Н. Ген DRD3: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/DRD3.

40) Beaulieu JM, Gainetdinov RR. The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors. Pharmacol Rev. 2011 Mar;63(1):182-217. doi: 10.1124/pr.110.002642. Epub 2011 Feb 8. PMID: 21303898.

41) Кириченко Е.Н. Ген BDNF: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/BDNF. (Дата обращения: 04.05.2021).

42) Xu B., Goulding E. H., Zang K., Cepoi D., Cone R. D., Jones K. R., Tecott L. H., Reichardt L. F. Brain-derived neurotrophic factor regulates energy balance downstream of melanocortin-4 receptor. Nature Neurosci. 6: 736–742, 2003. [PMID: 12796784]

43) Han J. C., Liu Q.-R., Jones M., Levinn R. L., Menzie C. M., Jefferson-George K. S., Adler- Wailes D. C., Sanford E. L., Lacbawan F. L., Uhl G. R., Rennert O. M., Yanovski J. A. Brain- derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome. New Eng. J. Med. 359: 918–927, 2008. Note: Erratum: New Eng. J. Med. 359: 1414 only, 2008. [PMID: 18753648]

44) Zintzaras E., Hadjigeorgiou G. M. The role of G196A polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene in the cause of Parkinson's disease: a meta-analysis. J. Hum. Genet. 50: 560–566, 2005. [PMID: 16172806]" Кириченко Е.Н. Ген BDNF: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2020. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/BDNF. (Дата обращения: 04.05.2021).

45) Pani, L., Porcella, A. & Gessa, G. The role of stress in the pathophysiology of the dopaminergic system. Mol Psychiatry 5, 14–21 (2000). https://doi.org/10.1038/sj.mp.4000589

46) Pani, L., Porcella, A. & Gessa, G. The role of stress in the pathophysiology of the dopaminergic system. Mol Psychiatry 5, 14–21 (2000). https://doi.org/10.1038/sj.mp.4000589

47) https://www.nature.com/articles/4000589

48) Hosák, L. (2007). Role of the COMT gene Val158Met polymorphism in mental disorders: a review. European Psychiatry, 22(5), 276-281.

49) Серяпина А.А. Ген COMT: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2019. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/COMT.

50) Craddock, N., Owen, M. J., & O'donovan, M. C. (2006). The catechol-O-methyl transferase (COMT) gene as a candidate for psychiatric phenotypes:evidence and lessons. Molecular psychiatry, 11(5), 446." Серяпина А.А. Ген COMT: [Электронный ресурс] // ГЕНОКАРТА Генетическая энциклопедия. 2019. – URL: https://www.genokarta.ru/gene/COMT. (Дата обращения: 04.05.2021).

 

51)

 

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПАВ – психоактивные вещества

ДА – дофамин

D1 – дофаминовый рецептор первого подтипа

D2 – дофаминовый рецептор второго подтипа

ТН – тирозингидроксилаза

DAT – дофамин-транспортный белок

SNARE – soluble NSF attachment protein receptor proteins

Vamp2 – vesicle associated membrane protein

Snap25 – synaptosomal-associated protein 25-кД

BDNF – brain-derived neurotrophic factor

GPCR– G protein-coupled receptors

ГАМК–гамма-аминомасляная кислота

Nac – Nucleus accumbens (прилежащееядро)

MSN–medium spiny neurons (среднешипиковые нейроны)

SN–substantia nigra

GPi –globus pallidus internal

VTA – Ventral tegmental area (вентральная покрышка среднего мозга)

Кi – константа ингибирования

кД – килоДальтон

п. н. – пары нуклеотидов

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

после обратной транскрипции

кДНК– комплементарная ДНК

PND – postnatal days

ИФН-интенсивная физическая нагрузка

ИМ-иммобилизованный стресс

ДА-ергическая система- дофаминергическая система