Ген comp катехол- o- метилтрансфераза

Ген COMT кодирует катехол-О-метилтрансферазу (СОМТ) — фермент, участвующий в распаде катехоламинов, в том числе дофамина, который является одним из важнейших нейромедиаторов в мозге. Полиморфизмы гена СОМТ могут нарушать работу дофаминергической системы мозга, особенно в префронтальной коре, что приводит к когнитивной дисфункции и рассматривается как одна из причин развития шизофрении, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства [Horsak, 2007].

В организме COMT представлен в двух изоформах: цитозольная изоформа (S-COMT, 221 аминокислота) преобладает в периферических тканях; мембраносвязанная изоформа (MB-COMT, 271 аминокислота) в основном представлена в нервной ткани. MB-COMT эффективнее взаимодействует с дофамином, чем S-COMT. В мозге COMT присутствует в глиальных клетках и постсинаптических нейронах, нейронах гиппокампа и префронтальной коры, где является главным ферментом, разрушающим катехоламины [Серяпина, 2019].

 Ген COMT расположен в локусе q11 на 22-й хромосоме (22q11.2), имеет 6 экзонов и 2 промотора, регулирующих синтез двух различных транскриптов (мРНК). Промотор P1 запускает синтез транскрипта, который кодирует только цитозольную изоформу белка СОМТ (S-COMT). Промотор P2 запускает синтез более длинной мРНК, способной транслироваться как в мембраносвязанную изоформу COMT (MB-COMT), так и в цитозольную [Серяина, 2019].

Различные полиморфизмы гена СОМТ связывают с такими заболеваниями, как шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярный синдром, обсессивно-компульсивное расстройство. Микроделеции в локусе q11 на 22-й хромосоме (синдром делеции 22 хромосомы), где расположен ген COMT, приводят к возникновению велокардиофациального синдрома (синдрома Ди Джорджи), который характеризуется сочетанием нёбных аномалий, врождённых пороков сердца, лёгкой умственной отсталости и предрасположенности к психическим расстройствам (тревожность, дефицит внимания, депрессии, психозы) [Craddock et al., 2006].

Полиморфизм гена COMT связан с предрасположенностью к самоубийству у женщин, а также ассоциирован с суицидальным поведением жителей Азии [Cеряпина, 2019].

Ген TH

Тирозингидроксилаза ключевой фермент синтеза дофамина. Тирозингидроксилаза или тирозин-3-монооксигеназа - это фермент, ответственный за катализ превращения аминокислоты L- тирозина в L - 3,4 -дигидроксифенилаланин (L- ДОФА). Он делает это с использованием молекулярного кислорода (O 2), а также железа (Fe 2+) и тетрагидробиоптерина в качестве кофакторов. L- ДОПА является предшественником дофамина, который, в свою очередь, является предшественником важных нейромедиаторов норадреналина (норадреналина) и адреналина (адреналина). Тирозингидроксилаза катализирует лимитирующую стадию в этом синтезе катехоламинов. У людей, тирозин гидроксилазы кодируется TH гена, и фермент присутствует в центральной нервной системе (ЦНС), периферической симпатических нейронов и мозгового вещества надпочечников. https://ru.other.wiki/wiki/Tyrosine_hydroxylase

Дефицит тирозингидроксилазы приводит к нарушению синтеза дофамина, а также адреналина и норэпинефрина. Изменения активности фермента тирозингидроксилазы могут быть связаны с такими расстройствами, как дистония Сегавы, болезнь Паркинсона и шизофрения. Тирозингидроксилаза активируется зависимым от фосфорилирования связыванием с белками 14-3-3. Поскольку белки 14-3-3 также могут быть связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, они создают косвенную связь между тирозингидроксилазой и этими заболеваниями. Было показано, что активность тирозингидроксилазы в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми.

https://ru.other.wiki/wiki/Tyrosine_hydroxylase