Вещества, действующие в области окончаний эфферентных нервов. Антихолинэстеразные. Особенности действия. Применение.

К эфферентным нервам относятся двигательные или соматические нервы, которые иннервируют скелетыне мышцы. Состоят из 1 волокна. Также к эфферентным нервам относятся вегетативные нервы, которые иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды и железы внешней секреции. Вегетативные нерва состоят из 2 волокон. На своем пути прерываются в специальных образованиях – ганглиях. Вегетативные нервы делятся на симпатические и парасимпатические. Их отличие между собой по месту выхода из ЦНС и по расположению ганглиев.

Парасимпатические нервы выходят из черепного отдела в составе глазодвигательного нерва, лицевого и блуждающего. Парасимпатические ганглии располагаются вблизи иннервируемого органа или в нем самом.

Симпатические вегетативные нервы выходят из грубного и поясничного отдела спинного мозга. Симпатические ганглии располагаются недалеко от спинного мозга.

Передача возбуждения с вегетативного на исполнительные органы и ткани осуществляется в специальных местах контакта или синапсах.

Передача возбуждения в синапсах происходит с помощью специальных химических веществ – медиторов.

Медиатор – ацетилхолин (АХ). Поэтому нервные волокна, для которых АХ является медиатором, называют холинергическими.

Классификация холинергических лс:

1) Холиномиметики (ХМ) – стимулирующие хр

a. М-холиномиметики (М-ХМ) возбуждают преимущественно М-хр

b. Н-холиномиметики (Н-ХМ) возбуждают преимущественно Н-хр

c. М,Н-холиномиметики (М,Н-ХМ) одновременно возбуждают Н и М-хр

2) Холиноблокаторы (ХБ) или холинолитики – лс, которые блокируют или препятствуют возбуждению хр.

a. М-холиноблокаторы (М-ХБ) препятствуют возбуждению М-хр

b. Н-холиноблокаторы (Н-ХБ) препятствуют возбуждению Н-хр

i. Ганглиоблокаторы – блокируют Н-хр вегетатичных ганглиев

ii. Курареподобные средства – миорелаксанты периферического действия (блокируют Н-хр скелетных мышц) вызывающие расслабление мышц

3) Антихолинэстеразные лс – непрямые холиномиметики. Конечный итог – М- и Н-хр скелетных мышц. На хр не влияют.

АХ действует в организме кратковременно, т.к. разрушается ферментом холинестеразой. Антихолинэстеразные средства (АХЭ) блокируют фермент, а результате ацетилхолин накапливается, действие удлиняется и начинает возбуждать все типы хр.

При введении в организм АХЭ веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. Отчетливо выражено стимулирующее влияние АХЭ веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те АХЭ вещества, которые легко проникают через ГЭБ, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Они делятся на:

· Обратимого действия: временно блокируют фермент до 3-4 часов (Физостигмин, Неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин, ривастигмин)

Неостигмина метилсульфат (Прозерин) – синтетический АХЭ препарат. Действие его как и других АХЭ веществ, связано с тем, что он ингибирует ацетилхолинэстеразу и тем самым усиливает и удлиняет действие ацетилхолина. Так же, как и при введении ацетилхолина, при этом преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации. Кроме того, облегчается нервно-мышечная передача. Длительность действия неостигмина метилсульфата составляет около 4 ч.

Фармакологические эффекты неостигмина метилсульфата:

1. Сужение зрачков – сокращение круговой мышцы радужки; при сужении зрачков раскрывается угол передней камеры глаза (между роговицей и радужкой) и улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства.
2. Спазм аккомодации – хрусталик становится более выпуклым, т.к. вследствие сокращения ресничной (цилиарной) мышцы расслабляется ресничный поясок (циннова связка); глаз устанавливается на ближнюю точку видения.
3. Брадикардия вследствие усиления тормозного влияния блуждающего нерва на синоартриальный узел.
4. Затруднение атриовентрикулярной проводимости в связи с усилениемтормозного влияния блуждающего нерва на атриовентрикулярный узел.
5. Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря и др.).
6. Увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиальные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы)
7. Облегчение нервно-мышечной передачи

Показания к применению

1) Миастения (аутоиммунное заболевание, связанное с уменьшением количества н-хр в скелетных мышцах; проявляется слабостью скелетных мышц, в тяжелых случаях возможны ослабление сократимости дыхательных мышц и нарушение дыхания); препарат назначают внутрь, подкожно, внутримышечно; действие продолжается 2-4 ч.

2) В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного действия;

3) Послеоперационная атония кишечниа или мочевого пузыря; препарат вводят подкожно или внутримышечно;

4) Глаукома; применяют редко.

Большинство симптомов связано с возбуждением парасимпатической иннервации. Поэтому при отравлениях ФОС прежде всего назначают вещества, блокирующие парасимпатическую иннервацию. Обычно применяют М-ХБ, чаще всего атропин, который в этих случаях вводят внутривенно в больших дозах (2-4 мл 0,1% раствора), и при необходимости повторяют введение. Кроме того, назначают реактиваторы холинэстеразы, которые при их применении в первые часы после отравления восстанавливают активность ингибированной ацетилхолинэстеразы. К таким препаратам относят тримедоксима бромид (Дипироксм) и Изонитрозин. При резком повышении АД применяют гипотензивные средства. Дополнительными мероприятиями являются дача кислорода и при необходимости искусственная вентиляция легких. При попадании ФОС на кожу нужно вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5-6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.