Лабораторная работа. Фармацевтический анализ адреналина гидротартрата и эфедрина гидрохлорида.

Цели лабораторного занятия:

1. Научиться проводить реакции обнаружения препаратов фенилалкиламинов.

2. Научиться проводить количественное определение препаратов фенилалкиламинов различными методами.

 

Фармакопейная статья

Адреналина гидротартрат

Adrenalini hydrotartras

Adrenalinum hydrotartaricum

L-(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрата

 

 

M. в.                                                                                                                    333,30

Описание. Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко изменяется под действием света и кислорода воздуха.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность. 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 Н раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

0,5 г препарата растворяют в 20 мл воды, содержащей 0,1 г бисульфита натрия, прибавляют раствор аммиака до отчетливого запаха и оставляют на 1 час в холодильнике при температуре не выше 4°. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают холодной водой три раза по 2мл, затем 5 – 10 мл охлажденного спирта и 5 – 10 мл охлажденного эфира, после чего сушат в вакуум-эксикаторе над серной кислотой или фосфорным ангидридом в течение 3 часов. 0,4 г полученного основания адреналина растворяют в 10 мл 0,5 Н раствора хлористоводородной кислоты и определяют удельное вращение, которое должно быть от – 48° до – 54⁰.

Раствор препарата (1:100) дает характерную реакцию на тартраты.

Температура плавления 147 – 152° (с разложением).

Удельный показатель поглощения от 78⁰ до 82⁰ при длине волны 279 нм (0,005% раствор в 0,01 Н растворе хлористоводородной кислоты).

Кислотность рН 3,0 – 3,8 (1% водный раствор, потенциометрически).

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Адреналон. Оптическая плотность 0,05% раствора препарата в 0,01 Н растворе хлористоводородной кислоты при 310 нм в кювете с толщиной слоя в 1 см не должна превышать 0,1.

Норадреналин. 0.010 г препарата растворяют при слабом нагревании в 10 мл безводного пиридина. 4 мл полученного раствора смешивают с 1 мл 1% раствора 1,2-нафтохинон-4-сульфоната калия в диметилформамиде и через 10 минут прибавляют 5 мл 1% раствора аскорбиновой кислоты в пиридине. Через 5 минут окраска раствора должна быть желтой, но не оранжевой или красной.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в вакуум-эксикаторе над серной кислотой в течение 3 часов. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола из 0,2 г препарата должна быть невесомой.

Количественное определение. Около 0.15 г тонкоизмельченного и высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, слегка нагревая до 40° в случае медленного растворения, и титруют 0,1 Н раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – метиловый фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 Н раствора хлорной кислоты соответствует 0,03333 г , которого в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В герметически укупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах, в защищенном от света месте.

Фармакопейная статья

Ephedrini hydrochloridum

Эфедрина гидрохлорид

 

Cphedrinum hydrochloricum

L-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид

 

 

M. в.                                                                                                                    201,70

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора сульфата меди и 1 мл раствора едкого натра; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с I мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют кристаллик феррицианида калия и нагревают до кипения; появляется запах бензальдегида.

0,01 г препарата дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления 216° – 220°.

Удельное вращение от– 33° до – 36° (5% водный раствор).

Кислотность. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 Н раствора едкого натра.

Соли аммония. 0,3 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 мл воды и 1 мл раствора едкого натра. В верхнюю часть пробирки вкладывают тонким слоем небольшое количество ваты. Сверху пробирки помещают смоченную водой красную лакмусовую бумагу. Пробирку помещают на пять минут в водяную баню с температурой около 65°. Не дол жен выделяться аммиак, который определяют по запаху и посинения красной лакмусовой бумаги.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,15 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты должен быть бесцветным.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100° - 105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 Н раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г , которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

Вопросы для самоподготовки:

1. Исходя из химического строения левомицетина, приведите уравнения реакций различных методик количественного определения препарата.

2. Приведите методики идентификации органически связанных атомов галогенов в молекулах левомицетина и трийодтиронина.

3. Опишите принцип метода сжигания в колбе с кислородом (на примере тиреоидина). Приведите уравнения реакций различных вариантов метода.

4. Напишите структурную формулу леводопы. Приведите уравнения реакций, подтверждающих принадлежность препарата к а-аминокислотам.

5. Напишите структурную формулу метилдофы. Приведите уравнения реакций возможных методик количественного определения препарата.

6. Приведите официнальные методики количественного определения адреналина гидротартрата и раствора адреналина гидротартрата. Дайте обоснование применения методик. Напишите уравнения реакций.

7. Напишите структурную формулу анаприлина. Исходя из химического строения препарата, приведите реакции возможных методик его количественного определения.