Значение внешних факторов для проявления действия фармакологических веществ

Условно эффекты внешней среды можно разделить на внешние и внутренние. Под внешними понимают изменение внешней среды во время взаимодействия лекарства с организмом (температура, радиация, звук, вибрация, состав воздуха, атмосферное давление, влажность, вода; пища, социальные или зоосоциальные факторы и т. д.). Под внутренними - изменения у животных и человека, представляющие собой цепи сложнейших компенсаторных реакций в организме, возникших под влиянием изменений окружающей среды. В большинстве случаев комбинация внешних и внутренних изменений приводит к нарушению как фармакокинетики (всасывания, времени циркуляции в крови, распределения по органам, биотрансформации и элиминации лекарства), так и фармакодинамики, в связи с чем сила его действия может понижаться или повышаться в несколько раз. Внешние условия оказывают влияние в основном с помощью не физико-химического, а физиологического и биохимического механизмов.

Следует подчеркнуть, что в естественных условиях, как правило, наблюдаются многофакторные колебании внешних влияний. Например, при подъеме в горы, наряду с уменьшением содержания кислорода, повышается радиация, понижается барометрическое давление, изменяется влажность воздуха и т. д. Такие комплексные колебания условий внешней среды отражаются на реакции организма к любым раздражителям, и том числе к лекарствам и ядам.

Нервная система одна из первых реагирует на изменения окружающей среды, поэтому действие нейротропных веществ при изменении среды заметно моделируется. Например, вещества, стимулирующие ЦНС, сильнее действуют на сгруппированных животных, чем на изолированных.

Резко влияет на действие лекарств температура окружающей среды. Различия могут быть не только количественными, но и качественными. Например, гидергин, эрготамин и серотонин вызывают у белых крыс гипертермию только при температуре выше 30 °С, при более низкой -- гипотермию. Однако даже эффекты лекарства одной фармакологической группы В условиях охлаждения могут быть противоположными. Так; гипотермия понижает нейромышечную блокаду, вызванную тубокурарином, и усиливает ее при введении дитилина.

Своеобразное влияние на действие лекарств оказывает лучевая энергия. Установлено, что после курса рентгенотерапии у больных извращается действие кофеина. В первые часы после облучения снижается чувствительность животных к барбитуратам. На фоне лучевой терапии коразол утрачивает свое антидотное действие по отношению к барбитуратам. Напротив, действие ионизирующей радиации и алкилирующих агентов, в частности противоопухолевых средств, потенцируется.

В идимый свет выполняет не только оптическую, но и биологическую роль. Известно, что строфантин, диуретические, снотворные, введенные вечером, действуют сильнее, чем в другое время суток («биологический день» и «биологическая ночь»).

Установлено, что с возрастанием энергии магнитного поля и длительности его действия увеличивается реакция отдельных органов на медиаторы адреналин и ацетилхолин.

Показано, что при гипоксии повышается токсичность симпатомиметических аминов, увеличивается продолжительность сна в случае введения барбитуратов, усиливается депрессивное действие барбитала, хлоралгидрата. В опытах на собаках установлено, что продолжительное пребывание в высокогорной местности усиливает гипотензивное действие папаверина и ослабляет - дибазола.

К важным факторам формирования реакции организма на ксенобиотики относится характер питания. Известно, что лекарства быстрее всасываются натощак и медленнее - после еды. Голодание способствует угнетению биотрансформации лекарств, ускоряется всасывание из пищеварительного аппарата лекарств, быстрее проявляется их токсическое действие.