Информация и методические материалы по темам занятий.

1. Тема Основные понятия и термины клинической фармакологии.

После самостоятельного изучения темы занятия студент должен:

Уметь:

• Оценить действие ЛС на пациента
• Пользоваться рецептурным справочником для выписки ЛС
• Заполнять медицинскую документацию

Знать:

- предмет и задачи клинической фармакологии.

-актуальность изучения дисциплины для деятельности м/с

- понятия «фармакокинетика, фармакодинамика»

- побочное действие лекарственных средств

- взаимодействие лекарств

Исходный уровень знаний

Для изучения материала данной темы Вам необходимо

повторить:

из курса фармакологии -  основные лекарственные формы, пути введения лекарств, виды терапии; 

из курса анатомии и физиологии  – строение клетки, виды рецепторов.

   

Введение.

Впервые такое направление в медицине, как клиническая фармакология ВОЗ выделила в 1971 году. Это было обусловлено тем, что в 70-е годы появляется много новых  ЛС, среди которых  -  препараты с массой побочных эффектов. До 70% препаратов были импортными, отсутствовала доступная объективная информация. Неконтролируемый отпуск лекарств, особенно а/б, наличие массы неэффективных препаратов или ЛС с недоказанной эффективностью, нерациональное использование препаратов, полипрагмазия (т.е. одновременное назначение пациенту нескольких ЛС), фальсификация лекарств, масса контрафактной продукции – все эти проблемы необходимо было решать.

С 1982 года клиническая фармакология изучается в ВУЗах, с 1997 года выделена врачебная специальность «Клинический фармаколог».

Впервые в 1960 году Вотчал организует курс клинической фармакологии в ЦИУВ (Центральный институт усовершенствования врачей).

1972г.-  Кукес организует при институте им. лабораторию клинической фармакологии.

Важную роль в развитии фармакологической науки сыграли В.К.Лепахин, В.И.Петров, Кравков, Николаев, Лазарев, Машковский, Белоусов.

В Хабаровске – в 1993г. на базе Краевой клинической больницы №1организована лаборатория клинической фармакологии.

В России зарегистрировано более 17 тысяч ЛС.

Актуальность изучения КФ – см. п.1.

В клинической фармакологии выделяют уровня доказательности эффективности ЛС:

Уровень А - рондомизированные контролируемые исследования

Уровень В – контролируемые нерондомизированные исследования

Уровень С – данные описательных исследований.

Уровень Д – доказательства получены на основе исследований отдельных случаев.

 

Клиническая фармакология - это совокупность научно-обосно­ванных принципов рационального выбора лекарственных средств для лечения данного заболевания и индивидуального подбора фармакологических препаратов данному больному, а также совокупность методов контроля эффективности и безопасности лекарств.

Если сказать проще, то цель клинической фармакологии - научить умению выбрать наиболее эффективное и безопасное лекарственное средство для конкретного больного.

Клиническая фармакология имеет следующие разделы:

1) фармакодинамика

2) фармакокинетика

3) взаимодействие лекарств

4) побочные действия лекарств и методы их профилактики

5) методы контроля эффективности и безопасности лекарственных средств.

Выделяют и такой раздел, как фармакогенетика – изучает генетические основы чувствительности организма человека к ЛС.

I. Фармакодинамика - это

1) механизм действия, то есть сущность процессов взаимодействия с тканевыми и клеточными рецепторами;

2) фармакологические эффекты, то есть их содержание и изменение в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии.

Знание механизма действия и особенностей фармакологических эффектов лекарств позволяет осмысленно выбрать необходимый препарат для лечения.

ЛС может воздействовать

- на рецепторы и выступать в роли агониста или антагониста,

- на активность ферментов,

- оказывать физико – химическое действие на мембраны клеток, изменяя транспорт ионов,

- оказывать прямое химическое действие (это принцип работы антидотов).

Знать механизм действия необходимо также для правильного комбинирования лекарственных средств.

II. Фармакокинетика - это совокупность процессов, в результате которых изменяется концентрация лекарственного средства в организме человека.

Основные разделы фармакокинетики:

1) особенности поступления препарата в организм, в зависимости от пути введения;

2) всасывание;

3) биоусвояемость лекарств;

4) связывание с белками плазмы крови;

5) распределение;

6) элиминация (биотрансформация и выведение лекарств);

Знание фармакокинетики лекарства дает возможность осуществить индивидуальный подбор лекарственной терапии данному больному, исходя из состояния пораженных патологическим процессом и здоровых органов и систем.

1. Пути введения лекарственных средств разнообразны.

Выделяют:

1. Энтеральные пути введения (то есть через ЖКТ):

1) через рот

2) под язык

3) ректальный и др.

2. Парентеральные пути:

1) внутривенно;

2) внутримышечно;

3) внутриартериально;

4) подкожно и др.

3 Перкутанно (путем нанесения на кожу.

Используют ингаляционное введение, инстилляцию – закапывание в полость носа, уха, конъюнктивальный мешок.

2. Всасыванием называют процесс поступления лекарственного средства в кровеносную или лимфатическую систему из места введения.

Общая скорость всасывания зависит от структуры органа, в который вводится лекарственное средство, прежде всего, от величины всасывающей поверхности. Наибольшую всасывающую поверхность за счет микроворсинок имеет желудочно-кишечный тракт.

У больных с высокой кислотностью, даже если лекарственное средство не вступает в реакцию с желудочным соком, его всасывание замедленно, так как при высокой кислотности происходит спазм выходного отдела желудка и замедляется его опорожнение. У больных с очень низкой кислотностью опорожнение желудка наступает быстро, лекарственное средство скорее поступает в тонкий кишечник и эффект наступает быстрее.

Всасывание большинства лекарственных средств в желудке незначительно, и основная их масса всасывается в кишечнике. Изменение перистальтики кишечника может влиять на скорость и полноту всасывания. Так, ускорение моторики снижает, а замедление повышает всасывание лекарственных средств. Скорость и полнота всасывания зависят от типа лекарственной формы. Лучше всего всасывается лекарственное средство из растворов, далее следуют суспензии, капсулы, простые таблетки, таблетки с оболочкой.

Взаимодействие пищи с лекарственным средством в кишечнике многостороннее и неоднозначное.

Общее принципы:

 если нужно быстро создать высокую концентрацию, то лучше принимать препарат до еды,

 - если необходимо проводить поддерживающую терапию, то целесообразнее назначать препараты после еды,

- пищеварительные ферменты и витамины лучше назначать во время еды.

3. Биоусвояемость - это доля введенной внутрь дозы вещества, которая поступает в системный кровоток в активной форме.

Биоусвояемость низкая – до 30%, средняя – 50-60%, высокая - 60 и более %.

Чем больше биоусвояемость препарата, тем меньше его дозы требуется для достижения лечебного эффекта, меньше нежелательных эффектов со стороны, по крайней мере, ЖКТ, дешевле лечение.

Связывание с белком

Лекарственное средство, попадая в кровеносное русло, как и большинство инородных соединений, в той или иной мере связывается с белками крови, что оказывает существенное влияние на фармакокинетику и эффект препарата, поскольку связанное с белками лекарственное средство не взаимодействует с рецепторами, ферментами и теряет способность проникать через мембраны..

5. Распределение лекарственного средства в организме, то есть прохождении лекарственного средства через различные мембраны клеток организма, растворение в жирах, в результате чего лекарственное средство попадает в место своего действия, где оно связывается со специфическими клеточными рецепторами, ответственными за осуществление эффекта препарата.

Улучшение реологических свойств крови (текучести) улучшает распределение ЛС.

 6. Элиминация - это сумма процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма.

Основными путями элиминации являются метаболизм и экскреция. Метаболизм (биотрансформация) - превращение лекарственного средства в другие химические соединения (метаболиты), которые удобны для усвоения или выведения  из организма.

Органом, в котором происходит микросомальная  биотрансформация (метаболизм), является печень. Меньшее значение для биотрансформации имеют почки, мышечная ткань, стенка кишечника, кожа и легкие.

Экскреция лекарственных средств.

Основные пути выведения лекарственных средств из организма: с мочой, с желчью, через кишечник, через легкие, со слюной, с потом, с молоком.