Группы обезболивающих препаратов

Анальгетики.

(Уч. Харкевича стр. 120-134, уч.Гаевых стр. 205-213)

 

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами – ноцицепторами (ноцирецепторами), которые находятся в окончаниях разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.п.

  Действуют на эти рецепторы сигнальные молекулы – простагландины. Это особые молекулы жирных кислот, которые передают информацию о повреждении. Они играют главную роль в механизме возникновения таких процессов, как лихорадка, боль, воспаление.

Откуда они берутся? Все дело в том, что при повреждении клеток, например, при травме, разрушается и их клеточная оболочка, которая состоит из липидов. При этом активируется фермент фосфолипаза А2. Она начинает разрушать фосфолипиды до жирных кислот, среди которых есть арахидоновая кислота.

С этой кислотой начинает взаимодействовать фермент циклооксигеназа (ЦОГ). Он преобразует ее в простагландины – посредники в возникновении боли и воспаления. Чем больше повреждение, тем больше выделится простагландинов, тем интенсивнее будут болевые ощущения.

В организме циклооксигеназа принимает участие не только в возникновении болевых ощущений, но также в профилактике свертывании крови, предупреждении прилипания тромбоцитов к сосудистой стенке и формировании тромба, синтезе слизи в желудке, в работе центра боли в головном мозге и центра терморегуляции.

Информация от рецепторов по нервным волокнам поступает в спинной мозг, оттуда она поднимается вверх сначала до подкорковых центров, а затем идет в кору больших полушарий. Это нужно для того, чтобы сократить время на рефлекторные реакции организма на болевые раздражители.

Анальгетики -это средства, которые при резорбтивном действии избирательно снижают, подавляют болевую чувствительность, не влияя существенно на другие виды чувствительности и не нарушая сознания (анальгезия - утрата болевой чувствительности; an - отрицание, algos - боль). Издавна врачи старались избавить больного от боли. Гиппократ 400 лет до н. э. писал: "... удаление боли есть труд божественный".

 

Группы обезболивающих препаратов

Все препараты, влияющие на восприятие боли, можно условно разделить на две большие группы:

1. средства, делающие нервную систему невосприимчивой к болевым сигналам.

2. средства, влияющие на сам патологический процесс, вследствие чего происходит уменьшение количества болевых импульсов.

I. Средства, влияющие на восприятие нервной системой болевой импульсации.

1. Средства центрального действия.

А. Наркотические обезболивающие (Морфина сульфат, Промедол, Трамадол и др.).

Б. Ненаркотические обезболивающие (Парацетомол, Катадолон).

1. Средства периферического действия.

А. Местные анестетики (Новокаин, Лидокаин, Артикаин и др.).

Б. Отвлекающие средства (Камфора, мази на основе пчелиного яда, яда гадюки и др.).

II. Средства, уменьшающие причину возникновения болевой импульсации.

1. Противовоспалительные средства.

А. Нестероидные противовоспалительные средства (Ибупрофен, Анальгин, Кеторолак и т.д.).

Б. Противовоспалительные средства стероидной природы (Триамцинолон, Дексаметазон и др.).

1. Противосудорожные средства (Карбамазепин, Прегабалин, Габапентин).
2. Спазмолитические средства (Гиосцин, Атропин, Дротаверин).

 

Ненаркотические анальгетики

       Препараты этой группы характеризуются 3 основными видами действия: анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим. Они не обладают седативным, снотворным эффектом, не угнетают кашлевой и дыхательный центры. Не вызывают эйфории, пристрастия и наркомании. По силе анальгетического действия уступают наркотическим анальгетикам.

Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков связан с их противовоспалительным действием и умеренным угнетающим влиянием на окончания чувствительных нервов. Благодаря этому в них уменьшается образование болевых импульсов. Ненаркотические анальгетики эффективны при болях, связанных с воспалительными процессами в суставах, костях, мышцах, нервах и т.д. Они не эффективны при травмах, острых болях во внутренних органах, т.к. не угнетают движения болевых импульсов по ЦНС.

Жаропонижающие действие связано с влиянием ненаркотических анальгетиков на процессы терморегуляции при лихорадке. При нормальной температуре тела они не влияют на терморегуляцию.

Постоянный уровень температуры в теле человека поддерживается за счет уравновешивания теплопродукции и теплоотдачи. Теплоотдача происходит в основном через кожу. Умеренное повышение температуры тела (до 38⁰ - 39⁰ С) является защитной реакцией организма и не нуждается в срочном снижении. При высоком и тем более чрезмерном повышении температуры (до 40⁰- 41⁰ С) нормальная защитная лихорадочная реакция может перейти в свою противоположность и стать патологической. При перегревании смерть наступает от паралича дыхательного центра, поэтому и снижают температуру, назначая жаропонижающе средства. При лихорадке, возникающей вследствие поступления бактериальных токсинов в мозг, увеличивается концентрация простагландинов в спинномозговой жидкости.

Повышенная концентрация простагландинов ведет к возбуждению центров терморегуляции и повышению температуры тела. Непосредственно в тканях под влиянием простагландинов наступает расширение сосудов, развивается отек, появляются типичные признаки местного воспаления. Поэтому простагландины сейчас рассматриваются как медиаторы воспаления.

Действуя на болевые нервные окончания простагландины повышают их чувствительность к брадикинину, который образуется при воспалении и является сильным стимулятором болевых окончаний.

Механизм действия. угнетают активность фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез простагландинов. Простагландины - это короткоживущие биологически активные вещества местного действия, которых имеется несколько разновидностей. простагландины являются медиаторами воспаления, то есть содержание их специфически повышается в местах воспаления. Уменьшение синтеза простагландинов при воспалении под действием ненаркотических анальгетиков приводит к тому, что уменьшается болевая импульсация из места воспаления и снижается интенсивность воспалительных явлений. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков также обусловлено угнетением синтеза простагландинов определенного класса (Ег), являющихся пирогенными, то есть вызывающих повышение температуры. Снижение температуры под действием ненаркотических анальгетиков происходит за счет повышения теплоотдачи (расширение кровеносных сосудов кожи, повышенное потоотделение). При этом на нормальную температуру тела они не влияют.

Ненаркотические анальгетики, ограничивая воспаления и содействия нормализации кровообращения в оболочках мозга, уменьшают головную боль.

Ненаркотические анальгетики в отдельности и в комбинации с другими средствами (снотворные, противовоспалительные препараты, кофеин) широко используют при лечении простудных заболеваний, головной, зубной боли, при болях в суставах, нервах, мышцах, связках, ревматизме.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по химической структуре и активности)

I группа - НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

(Насонов Е.Л.; 2003)

Салицилаты	а) ацетилированные: - ацетилсалициловая кислота (АСК) - (аспирин); - лизинмоноацетилсалицилат (аспизол, ласпал); б) неацетилированные: - салицилат натрия; - холинсалицилат (сахол); - салициламид; - долобид (дифлунизал); - дисалцид; - трилисат.
Пиразолидины	- азапропазон (реймокс); - клофезон; - фенилбутазон (бутадион); - оксифенилбутазон.
Производные индолуксусной кислоты	- индометацин (метиндол); - сулиндак (клинорил); - этодалак (лодин);
Производные фенилуксусной кислоты	- диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); - диклофенак калия (вольтарен – рапид); - фентиазак (донорест); - лоназалак кальция (ирритен).
Оксикамы	- пироксикам (роксикам); - теноксикам (теноктин); - мелоксикам (мовалис); - лорноксикам (ксефокам)
Производные пропионовой кислоты	- ибупрофен (бруфен, нурофен, солпафлекс); - напроксен (напросин); - натриевая соль напроксена (апранакс); - кетопрофен (кнавон, профенид, орувель); - флурбипрофен (флугалин); - фенопрофен (фенопрон); - фенбуфен (ледерлен); - тиапрофеновая кислота (сургам)

Некислотные производные

Алканоны	- набуметон (релифекс).
Производные сульфонамида	- нимесулид (месулид); - целебрекс (целекоксиб); - рофекоксиб

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по продолжительности действия)

1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):

- ибупрофен; кетопрофен; индометацин; фенопрофен;

- вольтарен; фенаматы;

- толметин;

2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):

- напроксен;

- сулиндак;

- дифлюнизал;

3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):

- оксикамы;

- фенилбутазон.

 

Производные анилина

уступают двум первым группам по эффективности, кроме того, они не обладают, как уже отмечалось, противовоспалительным действием. В терапевтических дозах парацетамол редко проявляет побочные эффекты, что позволяет рекомендовать его для применения в педиатрии. Однако имеет узкую терапевтическую широту, и уже при 3-4-кратном превышении дозы в организме может накопиться чрезвычайно токсичный продукт метаболизма парацетамола, приводящий к выраженному нарушению функции печени.

Парацетомол- Paracetamol um

Он действует на центр боли. При этом угнетается работающая там циклооксигеназа, так называемая ЦОГ-3 А вот на другие типы циклооксигеназ Парацетамол не действует. Следовательно, он не оказывает раздражающего действия на желудок и не влияет на систему свертывания крови.

Применяют при болях небольшой и интенсивности, лихорадке и в комбинации с другими препаратами.

Препарат не оказывает противовоспалительного эффекта, поэтому, как правило, не эффективен при боли, связанной с воспалением (например, при отите).

В больших дозировках – это сильный печеночный яд. В сутки в организм должно поступать не более четырех граммов парацетамола (8 таблеток классического Парацетамола, Эффералгана).

Допустимая длительность приема препаратов – не более пяти дней без назначения врача.

Побочное действие – аллергические реакции, нарушение картины крови.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Ревматические заболевания

Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера.

Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.

Дисменорея.

НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.

Индометацин (метиндол) - Indomethacinum является мощным противовоспалительным средством.

Применяется при ревматизме, воспалении суставов различной этиологии.

Этот один из первых представителей группы НПВС, поэтому обладает достаточно большим количеством побочных эффектов, в настоящее время применяется в основном местно (мази, гели) или входит в состав комбинированных ЛС (Индовазин)

Бруфен (ибупрофен) – нестероидное противоревматическое средство с жаропонижающим, противовоспалительным, анальгетическим действием. Относительно хорошо переносится и редко проявляет побочные эффекты. Разрешен к применению с 6 месяцев (Сироп «Нурофен»)

Диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен) имеет те же свойства и применение. Мощное противовоспалительное средство.

  Побочные явление: нарушения со стороны ЖКТ.

Найз (нимесул ид) – нестероидный противовоспалительный препарат. Новый препарат активный. Имеет все свойства ненаркотических анальгетиков. Обладает сильным анальгетическим действием. Хорошо переносится.

Применение: воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний суставов: остеоартриты, остеоартроз, болевые симптомы – посттравматические и послеоперационные боли, связанные с воспалением и отеком тканей, воспалительные заболевания ЛОР-органов, зубов, десен, фарингит, тонзиллит, отит, лихорадка. Применяют после еды.

Побочное действие: повышенная чувствительность, крапивница.

Противопоказания: язвенная болезнь, нарушение функций печени, почек.

Анальгетики.

(Уч. Харкевича стр. 120-134, уч.Гаевых стр. 205-213)

 

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами – ноцицепторами (ноцирецепторами), которые находятся в окончаниях разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.п.

  Действуют на эти рецепторы сигнальные молекулы – простагландины. Это особые молекулы жирных кислот, которые передают информацию о повреждении. Они играют главную роль в механизме возникновения таких процессов, как лихорадка, боль, воспаление.

Откуда они берутся? Все дело в том, что при повреждении клеток, например, при травме, разрушается и их клеточная оболочка, которая состоит из липидов. При этом активируется фермент фосфолипаза А2. Она начинает разрушать фосфолипиды до жирных кислот, среди которых есть арахидоновая кислота.

С этой кислотой начинает взаимодействовать фермент циклооксигеназа (ЦОГ). Он преобразует ее в простагландины – посредники в возникновении боли и воспаления. Чем больше повреждение, тем больше выделится простагландинов, тем интенсивнее будут болевые ощущения.

В организме циклооксигеназа принимает участие не только в возникновении болевых ощущений, но также в профилактике свертывании крови, предупреждении прилипания тромбоцитов к сосудистой стенке и формировании тромба, синтезе слизи в желудке, в работе центра боли в головном мозге и центра терморегуляции.

Информация от рецепторов по нервным волокнам поступает в спинной мозг, оттуда она поднимается вверх сначала до подкорковых центров, а затем идет в кору больших полушарий. Это нужно для того, чтобы сократить время на рефлекторные реакции организма на болевые раздражители.

Анальгетики -это средства, которые при резорбтивном действии избирательно снижают, подавляют болевую чувствительность, не влияя существенно на другие виды чувствительности и не нарушая сознания (анальгезия - утрата болевой чувствительности; an - отрицание, algos - боль). Издавна врачи старались избавить больного от боли. Гиппократ 400 лет до н. э. писал: "... удаление боли есть труд божественный".

 

Группы обезболивающих препаратов

Все препараты, влияющие на восприятие боли, можно условно разделить на две большие группы:

1. средства, делающие нервную систему невосприимчивой к болевым сигналам.

2. средства, влияющие на сам патологический процесс, вследствие чего происходит уменьшение количества болевых импульсов.