Антипсихотические средства (нейролептики)

 

Антипсихотические средства, или нейролептики (традиционное название) называют также основными транквилизаторами и противоши-зофреническими средствами. Широко известные примеры этих средств — ацепромазин, хлорпромазин и галоперидол. Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, хотя действие современных препаратов типа риспери-дона, возможно, усиливается блокадой серото-нинергических рецепторов (Stahl, 2000). У людей нейролептики применяются для лечения психотических состояний.

Раньше ацепромазин (седативный нейролептик) применялся для контроля поведенческих проблем у животных типа фобии громких звуков или агрессии в качестве неспецифического средства, снижающего общую чувствительность животного к внешним раздражителям и оказывающего седативное действие (см.гл. 17). В настоящее время для этих целей используются другие препараты, главным образом бензодиазепины и антидепрессанты, обладающие специфическим противотревож-ным действием и сравнительно слабыми побочными эффектами.

За исключением ацепромазина, непредсказуемость результатов лечения и недопустимые побочные эффекты ограничивают применение нейролептиков в ветеринарной медицине. В США и Великобритании они используются очень ограничено, в других странах - более широко. Подробная информации по этому вопросу представлена в монографии Патрика Пажа (Pageat, 1998).

Нейролептики характеризуются большим разнообразием побочных эффектов. За счет своего действия на нейрогипофиз эти средства могут повышать уровень пролактина. Они могут провоцировать судорожные припадки у страдающих ими пациентов и оказывать седативное действие; они обладают антихолинер-гическими побочными эффектами и способны вызвать симптомы экстрапирамидных расстройств. Последние обусловлены блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ядрах и наиболее вероятны в случае применения сильнодействующих нейролептиков типа галопери-дола. Экстрапирамидные симптомы у людей включают акатизию (двигательное беспокойство), острые дистонические реакции (спазм лицевой и шейной мышц), псевдопаркинсонизм (ригидность, дрожь, шаркающая походка) и позднюю дискинезию (патологические мимика лица и движения конечностей). Современные препараты типа рисперидона снижают риск развития экстрапирамидных симптомов. В настоящее время эти препараты применяются в ветеринарной медицине ограниченно из-за их высокой стоимости и недостаточности клинических данных.

Нейролептики блокируют такие реакции, как стереотипия и гиперактивность. У людей эти препараты применяются для лечения об-сессивно-компульсивных расстройств в тех случаях, когда больной не поддается стандартному лечению антиобсессивными средствами типа кломипрамина или флуоксетина. Роль дофамина в развитии патологии у таких больных подтверждается также исследованиями на животных, показавшими, что высокие дозы дофаминергических препаратов типа амфетамина и апоморфина вызывают стереотипические движения. Возможно, что при этом используются иные неврологические пути, чем те, что обусловливают внешне сходные проявления обсессивных расстройств.

 

Другие лекарственные препараты

Противосудорожные средства

 

Противосудорожные средства, в частности фенобарбитал (фенобарбитон), сравнительно давно уже используются для коррекции поведения животных. Показана эффективность фенобарбитала в лечении как сложных парциальных припадов или психомоторной эпилепсии, которые считаются причиной ловли хвоста (Crowell-Davisef а/., 1989; Dodman et al.,

1996), так и неспровоцированной яростной агрессии у бультерьеров (Dodman et al., 1996) и других пород собак (Dodman etal., 1992). Применение его в комбинации с пропранололом рассмотрено ниже, в разделе “Бета-адрено-блокаторы”.

Другой противосудорожный препарат -карбамазепин - используется для контроля парциальных эпилептических припадков и повышенной возбудимости мозга, которые у людей принимают форму маниакально-депрессивного расстройства (Stahl, 2000). Описано применение данного препарата для лечения агрессии у кошек (Schwartz, 1994). Один из авторов данной главы (ДМ) имеет опыт лечения им спонтанной агрессии у кошек и (в некоторых случаях) ловли хвоста, кружения на одном месте у кошек и собак (см. также Holland, 1988). Кроме того, препарат рекомендуется для лечения невралгической боли у других видов животных (Newton et al., 2000), и, видимо, снятием боли можно объяснить его эффективность в приведенных случаях. Долговременное применение не рекомендуется ввиду возможного развития толерантности, требующей постоянного увеличения дозы. При лечении животных карбамазепином целесообразно проводить регулярный контроль гематологических показателей, включая морфологическое исследование.

 

Бета-адреноблокаторы

 

Бета-адреноблокатор пропранолол используется для лечения страхов у людей, но свидетельств эффективности монотерапии пропранололом или другим бета-блокатором при специфических тревожных расстройствах у животных крайне недостаточно (Shull-Selcer, Stagg, 1991). Поскольку восприятие страха частично регулируется симпатической обратной связью, пропранолол помогает в случаях, сопровождающихся явными признаками симпатической активации, такими, как дрожь, тахикардия и тахипноэ (McNaughton, 1989).

Используемый изолированно пропранолол снижает симптоматическую или неспецифическую нервозность, а в комбинации с фенобарбиталом — специфические или ситуативные страхи высокой интенсивности (Walker etal., 1997). Последнее объясняется синергизмом анксиолитического эффекта этих двух препаратов, различающихся по механизму действия (фенобарбитал воздействует на рецепторы ГАМК). По данным одного из авторов (ДМ), указанная комбинация препаратов позволяет очень эффективно контролировать тяжелые сезонные фобии, например непереносимость фейерверка, и периодически возникающие проблемы типа страха пролетающего самолета. При превышении дозы любого из этих препаратов возможен сильный седативный эффект.

По имеющимся наблюдениям (Walker et al.,

1997), у многих собак после лечения пропранололом возрастает привязанность к хозяину, поэтому нужно с осторожностью назначать препарат чрезмерно привязанным или ищущим внимания животным. Медицинские противопоказания к применению бета-блокаторов — гипотензия, сердечная недостаточность и бради-кардия.

 

Антагонисты опиатов

 

Антагонисты опиатов используются для лечения животных-компаньонов и диких животных, содержащихся в зоопарках, от стереотипий типа самовылизывания и самопогрызания (Dodman et al., 1988; White, 1990; Kenny, 1994) и ловли хвоста (Brown etal., 1987). Инъекционные препараты кратковременного действия (например, налоксон) можно использовать в диагностических целях, тогда как пероральные препараты более длительного действия (например, налтрексон) теоретически применимы, однако вызываемая ими блокада опиатных рецепторов (а значит, и действия эндогенных опи-оидов, опосредующих получение удовольствия при вознаграждении и оказывающих обезболивающий и успокоительный эффект) может представлять определенную угрозу для благополучия животного.

 

Альфа-адреноблокаторы

 

Ницерголин, альфа-1-адреноблокатор, применяется для лечения возрастных поведенческих изменений у собак (Penaliggon, 1997). Этот лекарственный препарат предположительно улучшает когнитивные функции, нейтрализуя сосудосуживающий эффект церебральных катехоламинов при ишемии и тем самым улучшая кровоснабжение головного мозга (Ogawa et al., 1993; Siwak et al., 2000).

 

Прогестагены

 

Прогестагены (прогестины) широко применяются для подавления моделей поведения, обусловленных действием мужских половых гормонов; кроме того, они могут оказывать успокаивающий эффект, опосредованный их связыванием со стероидными рецепторами в головном мозге (McEwan etal., 1979). Хотя некоторые из прогестагенов лицензированы как средства лечения поведенческих расстройств у определенных видов животных, они обладают неспецифическим действием и многочисленными, часто возникающими (особенно при длительном применении) побочными эффектами. К последним относятся: повышенный аппетит и как следствие тучность; гипергликемия, предрасполагающая к сахарному диабету; общая поведенческая вялость и сонливость; гиперплазия молочных желез и повышенный риск аденокарциномы; гиперплазия эндометрия и пиометра; асперматогенез; подавление функций коры надпочечников и костного мозга (NOAH, 2001-2002).

В Великобритании лицензировано применение мегестрола ацетата для лечения агрессии, садки, территориального мечения, бродяжничества, повышенной возбудимости и деструктивного поведения у собак. Использование этого препарата в лечении кошек не лицензировано, однако он эффективен примерно в 30% случаев мечения фекалиями или мочой (Hart, 1980), причем лучше поддаются терапии коты. Сходные результаты дает применение препарата пролонгированного действия медроксипрогестерона ацетата. Ввиду неспецифичности своего действия данные лекарственные средства не являются препаратами первого выбора при лечении вышеупомянутых проблем.

Делмадинона ацетат — еще один вводимый в виде инъекций прогестаген, официально разрешенный в Великобритании для лечения половой гиперактивности, некоторых форм агрессии, нервозности, эпилептиформных припадков (NOAH, 2001-2002), а также для лечения параанальных опухолей, способствующих проявлению определенных форм агрессии между собаками.