Элементы металлической лихорадки при коронавирусной инфекции

Здесь хочу сделать отступление и описать симптомы металлической лихорадки.

Металлическая лихорадка рассматривается как проявление неспецифического действия металла (для развития лихорадки имеет значение не химическая природа металла, а его физические свойства). Его пары, остывая и окисляясь в воздухе, образуют высокодисперсный аэрозоль (величина пылевых частиц - 0,4-0,6 мкм), вызывающий при соприкосновении с эпителием бронхов и альвеол денатурацию клеточного белка. Следствием попадания в кровь продуктов денатурации и является протеиновая «асептическая» лихорадка (реакция на чужеродный белок).[41.]

Металлическая лихорадка чаще всего возникает при плавке цинка, так как его температура плавления относительно низкая - 419 °С, однако аналогичную реакцию вызывают и пары других металлов: меди, железа, ртути, свинца, никеля, кобальта, сурьмы, электросварочный аэрозоль и др. Это заболевание часто встречается у электросварщиков и газорезчиков, особенно при работе в замкнутых плохо вентилируемых помещениях (в судостроении). Металлическая лихорадка протекает в виде острых приступов, напоминающих приступ малярии. [41.]

Через несколько часов после вдыхания паров наступает продромальный период - ощущается сладковатый вкус во рту, затем общее недомогание, головная боль, слабость, тошнота, рвота, сонливость. Из первых симптомов следует отметить сухой пароксизмальный кашель, боли за грудиной, затруднение дыхания. Определяются гиперемия конъюнктив, зева, эмфизема легких, бронхит, нередко астма-подобное состояние. Указанный период длится 4-5 ч. [41.]

Второй период заболевания - «истинная лихорадка»: резкий подъем температуры тела до 39-40°С, потрясающий озноб, критическое падение температуры через несколько часов (обычно 5-8) с проливным потом. В крови - нейтрофильный лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, последующий лимфоцитоз. В моче - следы белка, лейкоциты.. Наблюдаются аллергические явления (высыпание, крапивница). Обычно приступ проходит легко. Чувство разбитости, общее недомогание может держаться 2-3 дня. [41.]

В период лихорадки возможно преобладание симптомов поражения нервной системы (головная боль, сонливость, бред, бессознательное состояние), вегетативных расстройств (озноб, покраснение кожи лица), нарушений функции желудочно-кишечного тракта и печени. Следует особо выделить синдром нарушения внешнего дыхания. В продромальном периоде - легочная недостаточность рефлекторного характера, бронхоспазм. Уже в первые часы интоксикации на рентгенограмме наблюдаются острое вздутие легких, размытость легочного рисунка. Во второй фазе (период «истинной лихорадки») возможно развитие односторонней или двусторонней очаговой пневмонии, которая может протекать без температуры. На рентгенограмме - мелкоочаговые двусторонние диффузные тени. [41.]

К чему это описание?

Коронавирусная болезнь характеризуется массивным поражением эритроцитов вследствие адгезии к ним вируса. Это поражение столь массивно, что развивается гемолитическая анемия вследствие аутоиммунного поражения эритроцитов, и они начинают подвергаться атаке собственного иммунитета. Когда распад эритроцитов не очень велик, железо «подбирается» белками сыворотки крови, с образованием ферритина. Но здесь при большой дозе коронавирусов, полученных при заражении, вследствие ограничения доступа в легкие из-за сужения сосудистого русла, железо выпадает из гибнущих эритроцитов непосредственно в ткань легких. И это дает эффект пневмонита! То есть, кроме поражения альвеолоцитов коронавирусами, происходит еще и поражение интерстиция и клеток железом. И тот вариант, который характеризуется бурным началом, головными болями и т.д., вероятнее всего, как раз и связан с этой необычной формой «железной лихорадки». И рентгенологическая картина при этом так же размыта, как при COVID-19.    

 Так как Базигин экспрессируется на мононуклеарных клетках периферической крови, эритроцитах, тромбоцитах, он открывает ворота для поражения эритроцитов коронавирусом. Здесь весьма вероятен следующий гипотетический механизм: как только происходит сцепление коронавируса с базигином, эритроциты и другие клетки становятся уязвимыми для иммунной системы организма. Однако, гибель эритроцитов играет ведущую роль в развитии пневмонита, поэтому необходимо прежде всего учитывать этот факт. В начале заболевания еще отсутствует дефицит АПФ2, и коронавирус находится в верхних дыхательных путях. Размножаясь, он приводит к дефициту АПФ2, и начинают появляться и расти признаки ангионевротического отека интерстициальной ткани легких. В это же время растет число пораженных эритроцитов, распознаваемых иммунной системой как «чужие». Когда отек интерстиция становится значимым, эритроциты начинают во множестве оседать в капиллярах легких, и легкие становятся кладбищем эритроцитов. Туда собираются клетки крови, несущие защитные функции, чтобы очистить ткани от погибших клеток.

Ничего нового в этом процессе, в общем-то, нет. В настоящее время очень редко, благодаря антибиотикам, встречается крупозная пневмония. А ведь стадия красного опеченения при крупозной пневмонии как две капли воды похожа на тяжелую пневмонию при коронавирусной инфекции. Вот описание этой стадии:

«Происходит усиление диапедеза эритроцитов и обогащение экссудата белками с выпадением фибрина - развивается вторая стадия - стадия красного опеченения, которая длится также 1 - 3 дня. Легкое уплотняется за счет фибринозного выпота, богатого эритроцитами и нейтрофильными лейкоцитами. Капилляры сдавливаются, резко нарушается питание легочной ткани. Альвеолы заполнены густой массой фибрина, проникающего и в межальвеолярные перегородки. Фибрин обнаруживается в бронхиолах и в мелких бронхах, а также на плевре. Легкое при этом становится безвоздушным, плотным, как печень. На разрезе - коричневого цвета, выражена зернистость.» [44.]

Так что новое – это хорошо забытое старое.

 

Ранним симптомом тяжелой формы коронавирусной инфекции ученые из Медицинской школы имени Гроссмана при Нью-Йоркском университете назвали повышение с-реактивного белка, пишет портале MedRxiv.

 Благодаря анализу клинической картины выяснилось, что заболевание с высокой вероятностью перейдет в тяжелую форму, если у инфицированного на раннем этапе госпитализации обнаружено повышение показателей с-реактивного белка, д-димера и ферритина.

По мнению медиков, еще один важный симптом потенциальных осложнений — это низкий показатель насыщаемости крови кислородом.

Кроме того, по данным ученых, чаще болезнь переходила в критическое состояние у пациентов с ожирением. У этой категории больных риск заболеть тяжелой формой COVID-19 намного выше, чем у людей с болезнями сердца или легких, подчеркивают авторы исследования. [38.]

 

 

Очевидно, что эти симптомы связаны с экспрессией базигина. По различным данным исследований, экспрессия базигина обнаруживается  в коже при системной красной волчанке, в синовиальной суставной ткани при ревматоидном артрите, в плазме пациентов с волчаночным нефритом, в моноцитах периферической крови и Т-лимфоцитах пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.

Все эти заболевания дают нам повышение С-реактивного белка и другие ревмопробы.

То есть, в клинике COVID – 19 если фермент АПФ2, используемый как входные ворота в часть клеточных систем организма показывает нам свой дефицит, то базигин, наоборот, дает клинику своей экспрессии, то есть проявления. Мы воочию видим симптомы воспаления соединительной ткани и маркеры этого воспаления.

Эритроциты выпадают в легочной ткани, при гибели из них освобождается в большом количестве трехвалентное железо, и наряду с ангионевротическим отеком, идут еще и процессы свертывания крови, инициированные экспрессией базигина на тромбоцитах, эритроцитах и активации тканевых факторов свертывания. Эритроциты блокируют мелкие капилляры легких, из них освобождается трехвалентное железо, являющееся химически активным раздражителем, оно вызывает дополнительное повреждение ткани легких, что и служит первопричиной пневмонита. Уже далее активируются факторы противосвертывающей системы, чтобы растворить выпавший фибрин; к месту кладбища эритроцитов двигается ферритин, чтобы обезвредить трехвалентное железо, прикрыв его белковой оболочкой, плюс туда же собираются лимфоциты и макрофаги. И все эти факторы запускают тот опасный для жизни процесс, который иногда приводит к смерти.