Связь коронавирусной инфекции с половыми различиями

Существует генетическая разница, опять же связанная с генотипом АПФ2.

 Цитата

«Распространенность гипертрофии правого желудочка у пациентов с ХОБЛ увеличивается не только с тяжестью обструкции дыхательных путей, но и с рядом других факторов, таких как возраст, гипоксемия, задержка CO ₂ и полицитемия, мы проанализировали влияние этих возможных смешивающих переменных на ассоциации между генотипами АПФ и электрокардиографическими доказательствами гипертрофии правого желудочка.Средние значения Pa _{CO 2}, Pa _{O 2}, FEV ₁ (% от пред.), Sa _{O 2} и возраст существенно не отличались у пациентов с генотипом DD и у пациентов с генотипом без DD. Однако среднее значение Ht было значительно выше как в группе пациентов в целом, так и в мужской подгруппе с генотипом DD по сравнению с пациентами без генотипа DD (в среднем 44,7 и 42,7%; в среднем 45,1 и 42,9% соответственно).. Более высокий гематокрит, зарегистрированный для всей группы пациентов с генотипом DD по сравнению с пациентами с генотипом не-DD, может быть объяснен более высоким гематокритом в мужской подгруппе. Хотя эти средние значения Ht находятся в пределах нормы, а средние различия невелики, повышенное Ht может потенциально способствовать повышению давления в легочной артерии у пациентов с ХОБЛ с генотипом DD. Однако повышение Ht будет связано с повышенной гипертрофией правого желудочка. Поскольку мы обнаружили отрицательную связь между генотипом ACE DD и гипертрофией правого желудочка, нормализация данных для Ht приведет к еще более сильной отрицательной связи между генотипом ACE DD и гипертрофией правого желудочка. Генотип ACE DD был отрицательно связан с гипертофией правого желудочка, но только у пациентов мужского пола. Интересно, что генотип ACE DD недавно был обнаружен как ген-кандидат, специфичный для пола, для системной гипертензии, хотя в этом исследовании генотип ACE DD был положительно связан с системной гипертензией.[27.]

У пациентов женского пола не было обнаружено связи между генотипом DD и электрокардиографическими признаками гипертрофии правого желудочка. Хорошо известно, что женский пол является кардиозащитным фактором, и появляется все больше доказательств того, что эстрогены модулируют развитие сердечной гипертрофии. Эстрадиол защищает от ремоделирования легочных сосудов и гипертрофии правого желудочка у самцов крыс, получавших монокроталин.Наконец, было показано, что лечение эстрадиолом ослабляет вызванную гипоксией вазоконстрикцию в легких ягненка. Поэтому мы считаем, что, хотя большинство пациенток в этом исследовании находились в постменопаузе, эстрогены могут маскировать или замедлять потенциальную связь между генотипом АПФ и гипертрофией правого желудочка у пациенток с ХОБЛ.[27.]

Еще одной функцией этого фермента АПФ2 является способность гидролизовать апелин-13 и динорфин-13^[8] . Апелин  обладает положительным инотропным воздействием на сократимость миокардиальной ткани; преимущественно действие апелина выражено при воздействии на повреждённую ткань. In vivo апелин локализован в эндокарде правого предсердия. [32.] Вероятно, вследствие того, что апелин располагается в правом предсердии, при генотипе DD будет высокая сократительная способность миокарда правого предсердия и выявляется отрицательная связь между содержанием АПФ2 и развитием гипертрофии миокарда правого желудочка.

 

Пациенты, несущие аллель D (DD и ID), были значительно моложе и имели значительно более высокий ОФВ ₁ (% pred), чем пациенты с генотипом II. Более молодой возраст и более высокий ОФВ ₁ (% пред.) Теоретически могут означать меньшую гипертрофию правого желудочка по сравнению с пациентами старшего возраста и пациентами с более низким ОФВ ₁ (пред.%). Однако в настоящем исследовании не было выявлено связи между наличием аллеля D (генотип DD и ID) и наличием или отсутствием электрокардиографических свидетельств гипертрофии правого желудочка.» [27.]

Какие выводы можно сделать относительно COVID-19 из этих данных?

Первое: мужчины имеют большую предрасположенность к тяжелому течению COVID—19 потому, что существует прямая зависимость между наличием аллеля DD и развитием сердечно-сосудистой патологии. Второе: у них более высокий гемоглобин, гематокрит, то есть изначально больше содержание железа в эритроцитах. Третье: повышение давления ведет при ковиде усиление диапедеза эритроцитов, повышение вероятности ангионевротического отека легких. 

 Авторы Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П. и Малыгина Н.А., изучив и сравнив ассоциацию ID полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента(АПФ) с развитием и течением острого коронарного синдрома. Материал и методы. В проспективном исследовании анализировались госпитальные и постгоспитальные (в течение 1 года) исходы у больных (n=376) инфарктом миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардией (НС) и их связь с IDполиморфизмом гена АПФ. Результаты. Риск развития ИМ с зубцом Q у больных с DD генотипом гена АПФ превыщал аналогичный у носителей ID и II генотипов в 2,1 и 2,5 раза соответственно. Напротив, эпизоды НС у таких больных регистрировались значительно реже 24,8%, 45,8% и 52,3% больных с DD, ID и II генотипами (df=2; р [!3.]

  Связь коронавирусной болезни с расовыми признаками

Процент афроамериканцев среди заразившихся коронавирусом и умерших от Covid-19 непропорционально выше, чем их доля среди населения США в целом, следует из данных в нескольких американских штатах. Их уровень смертности почти в 2,5 раза выше, чем у белых, и в 2 раза выше, чем у латиноамериканцев и азиатов. Несмотря на то, что они составляют лишь 13% от населения страны, на них приходится 25% смертей от Covid-19. Администрация Дональда Трампа возлагает большую часть ответственности за эту диспропорцию на самих чернокожих. Чиновники рассуждают о вредных привычках погибших и намекают на их нездоровое питание и образ жизни. Однако никто не размышляет относительно «основ американской расовой кастовой системы, которая прочно укоренилась в стране», считает Джабали.  В Вашингтоне, округ Колумбия, чернокожие составляют 44% населения, но на них приходится 80% смертей от коронавируса. Афроамериканцы в Мичигане и Миссури составляют 14% и 11% населения, но при этом среди жертв коронавируса их 42% и 39% соответственно. [14.]
  Однако, например, из статистики штата Иллинойс и тамошнего мегаполиса Чикаго явствует, что от нового коронавируса чернокожие страдают заметно сильнее. Среди жителей Чикаго чернокожие составляют 30%. Однако среди инфицированных коронавирусом их половина, а доля среди умерших (по состоянию на утро среды 118 человек) составляет около 70%. В Иллинойсе в целом чернокожие составляют 15% населения, но на них приходится 28% подтвержденных случаев и 43% смертей. Аналогичная картина наблюдается в штатах Висконсин, Мичиган, Луизиана, Северная и Южная Каролина, пишет New York Times. Как отметила в интервью Washington Post комиссар по здравоохранению Чикаго Эллисон Арвади, продолжительность жизни темнокожих жителей города в среднем почти на девять лет меньше, чем у белых чикагцев. Многочисленные исследования показывают, что заболеваемость диабетом среди чернокожих жителей Чикаго в два раза выше, чем у белого населения, а смертность от заболеваний легких выше почти на 20% У каждого пятого афроамериканца повышенное кровяное давление, что на четверть выше, чем среди белых жителей Чикаго. Выше мы привели цитаты результатов исследований, которые подтверждают различия генотипических особенностей гена АПФ2 и расовых различий в формировании кашля при приеме ИАПФ, расовые различия в формировании АГ, ИБС, сахарного диабета в связи с особенностями генотипа АПФ2.

Все это - факторы риска, статистически коррелирующие с тяжелым течением болезни Covid-19. [16.]

 На основании этого необходимо сделать вывод, что повышенная смертность среди афроамериканцев связана отнюдь не с плохими условиями жизни. Более важное значение имеет предрасположенность вследствие генетических особенностей АПФ2, преобладающей среди лиц черной расы. Об этом прямо свидетельствуют и исследования частоты проявления побочных эффектов ИАПФ у этой группы. Кроме того, следует отметить, что социальная дисциплина черного населения, в целом, ниже, и в результате этого повышаются риски заражения.