Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
II I . 1. 1. Классический путь активации комплемента
Соединение антител, синтезированных плазмоцитами, с соответствующими антигенами поверхности микробов инициирует самый эффективный путь активации комплемента – классический. В антителозависимой активации комплемента участвуют 9 белков комплемента (С1 – С9). Два из них (С1 и С2) являются неактивными протеолитическими ферментами. Компоненты комплемента С3 – С9 ферментативной активностью не обладают. При образовании комплекса антиген-антитело белки комплемента, последовательно взаимодействуя друг с другом, формируют в клеточной стенке опсонизированного микроба белковую цилиндрическую структуру – пору, нарушающую целостность микрообъекта и его осмотический лизис. Процесс разрушения патогенного агента запускается соединением белка комплемента С1 с неспецифическим центром связывания антитела (Fc). С1 является сложным молекулярным комплексом, состоящим из ряда субъединиц. Изящная конформация этого белка напоминает распускающийся цветок, состоящий из 6 лепестков с глобулами на вершинах. Структурами этого белка также являются пептиды, обладающие свойствами неактивной протеазы. Обязательным условием активации белка С1 является соединение его глобулярных фрагментов с двумя Fc -центрами антител. Очевидно, что антитела-пентамеры Ig M имеют явное преимущество в запуске комплемента по классическому пути относительно антител-мономеров Ig G. Для активации комплемента мономерными молекулами Ig G микроб должен быть опсонизирован по меньшей мере двумя близкорасположенными антителами (рис. III-1).
Рис. III-1. Связывание белка С1 с неспецифическими центрами связывания двух антител Ig G В результате взаимодействия белка С1 и антитела происходят конформационные изменения С1, вследствие чего ряд фрагментов этого белка приобретает ферментативную активность. С активированными фрагментами белка С1 – протеолитическими ферментами – связывается белок комплемента С4.
Ферментативные структуры белка С1 осуществляют частичный протеолиз белка С4, в результате чего С4 распадается на два фрагмента: больший – С4 b и меньший – C4a. Фрагмент С4b обнаруживает высокое сродство к структурам клеточной поверхности микроба и соединяется с ней.
Далее с протеазой С1 взаимодействует белок комплемента С2.
С1 подвергает белок С2 протеолизу, следствием чего является фрагментация С2 на два пептида – С2a и С2b.
Фрагмент С2a приобретает свойства активного протеолитического фермента и связывается с С4 b.
Образовавшийся комплекс С4 b2a адсорбирует на своей поверхности белок С3. Ферментативный комплекс С4 b2a осуществляет протеолиз белка С3 с образованием фрагментов С3a и С3b.
Фрагмент С3b обнаруживает такое же сродство к поверхности клетки, как и фрагмент С4b, и соединяется с комплексом С4 b2a.
Соединение С3b с белками С4 b2a делает возможным взаимодействие образовавшегося комплекса с белком С5.
Белок С5 связывается с комплексом С4 b2a3b. Комплекс С4 b2a3b подвергает белок С5 протеолизу: образуются два фрагмента – С5a и С5b.
С5b связывается с клеточной стенкой микроба.
Отметим, что фрагменты белков комплемента С4a, С2b, С3a и С5a, не участвующие в ферментативной каскадной активации, вовлекаются в развертывание воспалительных и прочих, значимых для иммунной защиты, реакций. Связывание фрагмента С5b с поверхностью микрообъекта знаменует начало строительства мембраноатакующего комплекса – МАК.
Образование МАК На поверхности чужеродного объекта рядом с фрагментом С5b адсорбируется белок комплемента С6.
С белком С6 связывается белок комплемента С7, который заякоревает комплекс белков: встраивает его в мембрану.
С белком С7 контактирует белок комплемента С8. Белок С8 связывается с белком С9.
На этом последовательное взаимодействие белков комплемента С5b – С9 завершается (рис. III-2).
Рис. III-2. Формирование мембраноатакующего комплекса на поверхности микроорганизма
Затем происходит полимеризация белка С9 – многократное присоединение друг к другу одинаковых молекул С9.
12-14 молекул С9 соединяются друг с другом, образуя белковый цилиндр, формирующий пору в клеточной стенке микрообъекта. Сборка мембраноатакующего комплекса завершается (рис. III-3).
Рис. III-3. Мембраноатакующий комплекс
Активация всего каскада классического пути происходит в течение двух-трех минут. Последствия нарушения целостности микрообъекта очевидны. В поврежденную клетку через множество образовавшихся пор (каналов) диаметром около 10 нм диффундируют ионы натрия, осмолярность внутриклеточной жидкости возрастает, и в клетку по осмосу начинает поступать вода. Наступает осмотический лизис микроба.
Итак, комплемент является механизмом неспецифического гуморального иммунитета. Неспецифического – потому что белки комплемента связываются с неспецифическим центром связывания антител. Гуморального – в связи с тем, что микрообъекты лизируются посредством белков плазмы крови, циркулирующих в жидких (humor) средах организма.
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-11-11; просмотров: 81; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.117.183.150 (0.008 с.) |