Раздел IV. Неспецифический клеточный иммунитет

                                  IV. 1. Фагоцитоз

Фагоцитоз – это процесс поглощения различных микрообъектов диаметром более 0,1 мкм фагоцитирующими клетками крови.

Фагоцитарной активностью в основном обладают профессиональные фагоциты – нейтрофилы и макрофаги, в меньшей степени – эозинофилы и базофилы.

 

IV. 1. 1. О нейтрофилах

 

Нейтрофилы как и все гранулоциты проходят следующие стадии развития: стволовая кроветворная клетка – миелобласт – промиелоцит – миелоцит – метамиелоцит (юный) – палочкоядерный – сегментоядерный.

Зрелые нейтрофилы несколько суток находятся в костном мозге, образуя костномозговой резерв. Затем они перемещаются в кровеносные сосуды. В сосудах часть нейтрофилов циркулирует в кровотоке, образуя циркулирующий пул. Другая часть обратимо прикрепляется к эндотелию мелких сосудов, формируя пристеночный пул. Под влиянием ряда факторов – при остром стрессе, физической нагрузке, гипоксии, после еды – происходит мобилизация пристеночного пула. Нейтрофилы покидают эндотелий и поступают в кровоток, увеличивая циркулирующий пул. При повреждении тканей, бактериальной агрессии, накоплении продуктов воспаления нейтрофилы первыми из лейкоцитов начинают перемещаться из кровотока в ткани к очагу воспаления.

 

IV. 1. 1. 1. Как нейтрофилы узнают, где находится очаг повреждения

 

Движение лейкоцитов (всех: и лимфоцитов, и гранулоцитов, и моноцитов) в те ткани, куда внедрился агрессор, называется хомингом (от англ. homing – наведение). Наведение лейкоцитов в поврежденные ткани происходит посредством последовательной экспрессии ряда молекул на поверхность лейкоцитов и эндотелия сосуда, кровоснабжающего инфицированную ткань.

Побуждение клеток к экспрессии хоминг-молекул происходит под влиянием цитокинов, синтезированных активированными тканевыми макрофагами и клетками поврежденных тканей. Первичная или неиммунная активация макрофагов связана с наличием на поверхности макрофага нескольких типов рецепторов. Наиболее исследованными из них являются паттерн-распознающие рецепторы (от англ. рattern – узор, картина, образ). Эти рецепторы способны соединяться с обладающими определенной периодичностью структурами поверхности микробов, характерными только для микроорганизмов, – с липополисахаридами, гликолипидами и рядом других веществ. Важную роль в инициации фагоцитоза играют также рецепторы-мусорщики, связывающие отжившие или стареющие клетки собственного организма, которые затем подвергаются поглощению.

Итак, первично активированные макрофаги и клетки поврежденных тканей синтезируют цитокин ы, активирующие эндотелий сосудов, кровоснабжающих поврежденную ткань. Эндотелиальные клетки экспрессируют на поверхность своей мембраны особые белковые молекулы – селектины (P-селектины и E-селектины). Они выступают в роли маяков, указывающих лейкоцитам, куда им нужно следовать из крови для встречи с антигеном. С этими белками связываются исходно предсуществующие молекулы мембраны нейтрофилов – L -селектины. За счет обратимого взаимодействия селектинов лейкоцита и эндотелия нейтрофил перекатывается по стенке сосуда, направляясь к нужному месту. Движение нейтрофилов к очагу повреждения происходит по хемотаксису.

 

Хемотаксис – это направленное перемещение клеток вдоль градиента концентрации хемоаттрактантов.

 

Хемоаттрактантами – веществами, привлекающими лейкоциты из кровотока в ткани, являются цитокины, выделяемые тканевыми макрофагами, эндотелиоцитами, клетками поврежденной ткани, бактериями, активированными Т-лимфоцитами. Большинство хемоаттрактантов синтезируется клетками в межклеточный матрикс в месте нарушения барьерной ткани и не поступает в циркуляцию.