Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Различная чувствительность ионотропных ГАМКергических рецепторов к пикротоксину в интернейронах и пирамидных клетках
Добавление неконкурентного антагониста ионотропных ГАМКергических рецепторов, пикротоксина (PTX), приводило к подавлению ТПСТ как в интернейронах str.radiatum, так и в пирамидных нейронах поля СА1 срезов гиппокампа (Рис.3.1.1 а,б). Однако, чувствительность ТПСТ, регистрируемых в двух популяциях клеток, к этому веществу значительно отличалась. Так использование 100 μМ пикротоксина (концентрация традиционно используемая для подавления ГАМКА рецептор опосредованных ТПСТ) практически полностью подавляло ТПСТ в пирамидных клетках, тогда как в интернейронах все еще регистрировался значительный ток (16 ± 5 % от базовых значений ТПСТ; p<0,01; n=7). Интересно, что аппроксимация по уравнению Хилла кривых концентрация PTX -ингибирование ТПСТ приводила к получению одинакового коэффициента Хилла для обоих типов клеток (0,9), но разному IC50 (9 μМ для пирамидных клеток и 26 μМ для интернейронов; Рис.3.1.1в). Пикротоксин представляет собой рацемическую смесь пикротина и более активного пикротоксинина, который, как предполагается, блокирует ионный канал ГАМКергических рецепторов (Gurley et al. 1995; Newland and Cull-Candy 1992). Хотя известно, что эффект пикротоксина может зависеть от активности рецепторов, нам не удалось обнаружить, что остаточный ТПСТ в интернейронах снижался со временем в присутствии 100 μМ пикротоксина. Таким образом, различная чувствительность ТПСТ
Рис. 3.1.1 ТПСТ в интернейронах менее чувствительны к пикротоксину, чем в пирамидных клетках а, Оригинальные записи, полученные с одного интернейрона в присутствии D-APV (50 μM), NBQX (20 μM), CGP52432 (5 mM), каждая усреднена по 10 последовательным ТПСТ. Пикротоксин подавлял ТПСТ концентрационно-зависимым образом. Однако, при концентрации пикротоксина 100 µМ все еще наблюдался значительный ток. б, оригинальные записи полученные с одной пирамидной клетки, каждая усреднена по 10 последовательным ТПСТ. Пикротоксин, как и в интернейронах, подавлял ТПСТ в пирамидных клетках концентрационно-зависимым образом. Причем, аппликация 100 µМ пикротоксина полностью подавляла ТПСТ. в, Зависимости характеризующие доза-эффект пикротоксина на амплитуду ТПСТ в интернейронах (; n=7) и пирамидных нейронах (; n=6), построенные в полулогарифмических координатах. ТПСТ нормированы к амплитуде базового ТПСТ (в отсутствии пикротоксина). Линии аппроксимации показывают теоретические кривые, полученные по уравнению Хилла. Коэффициент Хила был одинаковым для обоих типов клеток (0,9), тогда как IC50 была 9 µМ для интернейронов и 26 µМ для пирамидных клеток. Разбросы указывают величину ±С.О.С.
в интернейронах и пирамидных нейронах к этому веществу не отражает различную занятость рецепторов эндогенным агонистом (Hajos et al. 2000). С другой стороны, этот результат может быть объяснен какими-то различиями в постсинаптических рецепторах. Таких различий может быть предложено несколько. Во-первых, если ГАМКергические рецепторы гомогенны в обоих типах клеток, то они могут состоять из различных субъединиц (Sperk et al. 1997; Thomson et al. 2000). Во вторых, рецепторы могут быть гетерогенны и, в этом случае, разница в чувствительности ТПСТ в этих типах клеток может объясняться разной пропорцией ГАМКергических рецепторов, слабо чувствительных к пикротоксину. И в третьих, при наличии одинаковых рецепторов в интернейронах и пирамидных клетках их активация может регулироваться разными внутриклеточными механизмами. Для ответа на этот вопрос мы провели разностороннее исследование биофизических и фармакологических свойств ГАМКергических рецепторов в интернейронах и пирамидных клетках.
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-27; просмотров: 116; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.137.157.45 (0.005 с.) |