Структурные хромосомные мутации

Структурные хромосомные перестройки — нарушения кариотипа, сопровождающиеся или не сопровождающиеся дисбалансом ге­нетического материала в пределах одной или нескольких хромосом (внутрихромосомные и межхромосомные перестройки соответственно).

 

Характеристика межхромосомных перестроек

 

К межхромосомным перестройкам относятся транслокации (t), то есть перемещение генетического материала между хромосомами. Транслокации подразделяются на следующие типы.

- Реципрокные транслокации (гср) — взаимный обмен, т. е. обмен фрагментами между двумя (реже — тремя или более) негомоло­гичными хромосомами — не сопровождаются изменением чис­ла хромосом и дисбалансом генетического материала.

- Нереципрокные транслокации — обмен хромосомными фрагмен­тами, обычно приводящий к несбалансированному кариотипу.

- Робертсоновские транслокации (rob), или центрические слияния хромосом — воссоединение плеч двух акроцентрических хромосом в околоцентромерных районах. При этом число хромосом в кариотипе уменьшается на одну, так как обычно одна из центромер и короткие плечи двух акроцентриков с локализованными в них ядрышкообразующими районами утрачиваются.

- Инсерция (ins) — перемещение фрагмента одной хро­мосомы внутрь другой.

 

Характеристика внутрихромосомных перестроек

 

Внутрихромосомные перестройки представлены несколькими ти­пами:

- Пробелы (g) (ахроматические, то есть неокрашенные области) и разрывы — могут быть хроматидными и хромосомными.

- Делеция (del) — утрата части хромосомы (концевые и интерстициальные).

- Дупликация (dup) — удвоение части хромосомы.

- Инверсия (inv) — переворот фрагмента хромосомы на 180°, не включающего область центромеры (парацентрическая инверсия), или с вовлечением центромеры (перицентрическая инверсия).

- Изохромосома (i) — метацентрическая (моно- или дицентричекая, idic) хромосома с генетически идентичными плечами (то есть удвоенными только длинными или только короткими).

- Кольцевые хромосомы (г) представляют собой одиночные (реже — двойные) замкнутые кольца с одной или двумя центро­мерами (моно- или дицентрические, соответственно).

- Хромосомными фрагментами (fr) и маркерными хромосомами (mar) обозначают сверхчисленные производные хромосом: мел­кие ацентрические (асе) (т. е. не содержащие центромеру) или содержащие 1-2 центромеры. Маркерные хромосомы могут быть результатом как внутри-, так и межхромосомных перестро­ек. Для их идентификации используются различные цитогенетические методы. Особенно информативными являются различные варианты метода гибридизации in situ (метод FISH) с хромосом-и локусспецифическими ДНК-зондами.

Генетически сбалансированные хромосомные аберрации (трансло­кации, инсерции, инверсии), как правило, не сказываются на феноти­пе носителя. Однако их наличие закономерно приводит к нарушению процессов спаривания гомологов в профазе мейоза и, как следствие этого, к образованию гамет с несбалансированными хромосомными аберрациями (делециями и дупликациями) и зигот с частичной моно-или трисомией по соответствующим участкам хромосом.

 

 

Задание для самостоятельной работы

 

Расшифруйте следующие кариотипы:

 

1. 46,ХХ

2. 46,ХУ,t(6;17)(q13;p12)

3. 47, ХХ,+21

4. 46,ХУ, ins(5;3)(p14;q22q27)

5. 46,ХУ, del(2)(q32)

6. 45,ХХ, der(13;21)(q10;q10)

7. 45,ХО

8. mos 45,XO/46,XX

9. mos 45,XO/46,XУ

10. 47, ХХУ

11. mos 45,XO/46,X,i(X)(q10)

12. 69,XXX

13. 47,ХХУ/46,ХХ/46,ХУ

14. 46,ХУ

15. mos 47,XХ,+21/46,XX

16. 47,ХУ,+13

17. 47,ХХ,+18

18. 46,ХХ, del(5)(p14)

19. 46,ХУ, inv(10)(p13q22)

20. 46,Х, i(X)(q10)

 

Глава №4

Хромосомные болезни

Клинические признаки хромосомных заболеваний

Классификация хромосомных болезней

 

Клинические признаки характерные для хромосомных заболеваний

NНизкая масса тела при рождении (доношенная беременность)

NИзменение формы и размеров черепа (микроцефалия, долихоцефалия, гидроцефалия, краниостеноз

NИзменение вида и пропорций лица

NАномалии лба (низкий, выступающий, килевидный и т.д.)