Тема 12. Общая характеристика структурно-функциональной организации иммунной системы. Антигеннезависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов

Структурно-функциональная организация иммунной системы. Понятие о лимфомиелоидном комплексе, центральных и периферических органах иммунитета.

Стволовые кроветворные клетки как единый предшественник для клеток крови и клеток иммунной системы. Методы экзогенного и эндогенного колониеобразования в организме облученных животных. Клонирование кроветворных клеток-предшественников in vitro. Основные свойства стволовых кроветворных клеток.

Понятие об антигензависимом и антигеннезависимом этапах дифференцировки лимфоидных клеток. Основные события, характеризующие антигеннезависимую дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, ее назначение. Формирование клональной и функциональной гетерогенности лимфоидных клеток и их толерантности к «своему» как результат антигеннезависимой дифференцировки лимфоидных клеток. Роль процессов генетически запрограммированной гибели (апоптоз) в селекции клонов Т- и В-лимфоцитов. Отличия апоптоза от некроза.

Антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, ее отдельные стадии и схема. Роль факторов стромального микроокружения, цитокинов и гормонов тимуса. Основные типы нелимфоидных клеток тимуса. Структурная реорганизация генов, кодирующих Т-клеточные рецепторы, формирование Т-клеточного рецепторного комплекса и клонального разнообразия Т-лимфоцитов в процессе антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов. Формирование иммунологической толерантности к «своим» антигенам, понятие о положительной и отрицательной селекции клонов Т-лимфоцитов. Формирование функциональной гетерогенности Т-лимфоцитов. Маркеры отдельных стадий антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов.

Антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов, ее схема. Иммуноглобулины (Ig) как маркеры дифференцировки В-лимфоцитов, их функциональное предназначение. Перестройка генов Ig и формирование клонального разнообразия Ig рецепторов. Негативная селекция клонов на уровне незрелых В-лимфоцитов и ее роль в формировании толерантности В-лимфоцитов. Связь экспрессии mIgD с приобретением иммунокомпетентности. Изменения экспрессии других молекул (компонентов CD19/CD21/CD81 корецепторного комплекса, CD10, CD40, рецепторов к эритроцитам мыши и др.) в процессе антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов. Участие цитокинов в регуляции антигеннезависимой дифференцировки В-лимфоцитов.

 

Тема 13. Органы иммунной системы

Функциональная морфология центральных органов иммунной системы (тимус, сумка Фабрициуса, костный мозг).

Периферические лимфоидные органы как место заключительных стадий антигеннезависимой дифференцировки Т- и В-лимфоцитов и их роль в различных формах иммунного ответа. Общие закономерности строения периферических лимфоидных органов, Т- и В-клеточные домены (зоны), изменения их морфологии после контакта с антигеном.

Роль дендритных клеток в формировании микроокружения периферических органов иммунной системы и презентации антигенов. Функциональное предназначение различных компартаментов периферической лимфоидной ткани. Иммуноморфология лимфатического узла. Иммуноморфология селезенки.

Лимфоидные образования, ассоциированные со слизистыми оболочками, особенности их строения и функции. Особенности субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов слизистых. Роль gd Т-лимфоцитов и секреторного IgA в обеспечении местного иммунитета слизистых.

Рециркуляция иммунокомпетентных клеток. Феномен «хоминга», роль посткапиллярных венул, понятие о молекулах клеточной адгезии. Особенности рециркуляции и миграции клеток при антигенном воздействии.

 

Раздел 6. Антигензависимая активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток и их взаимодействие при различных формах иммунного ответа

 

Тема 14. Иммунный ответ и его формы. Активация, пролиферация, дифференцировка и взаимодействие клеток при иммунном ответе

Иммунный ответ и его формы.

Гуморальный иммунный ответ. Кинетика антителообразования, основные фазы и периоды, особенности переключения синтеза иммуноглобулинов разных классов и кинетики при первичном и вторичном иммунном ответах. Взаимодействие (кооперация) клеток при гуморальном иммунном ответе. Исследование эффекта кооперации при антителообразовании в культурах in vivo и in vitro. Современная схема взаимодействия клеток при гуморальном иммунном ответе, участие цитокинов и молекул контактного взаимодействия. Понятие о цитокиновом профиле регуляторных Т-лимфоцитов. Th1, Th2 и Th0 лимфоциты, роль цитокинового микроокружения в их созревании. Участие цитокинов Th2 и Th1 лимфоцитов в развитии гуморального иммунного ответа, в переключении синтеза изотипов иммуноглобулинов, позитивном и негативном контроле различных форм иммунного ответа. Клетки, продуцирующие интерлейкин-17 (Th17), их роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Регуляторные CD4⁺25⁺FOXP3⁺ лимфоциты. Другие механизмы негативного и позитивного контроля иммунного ответа.

Основные типы реакций клеточноопосредованного иммунитета, их значение; два основных типа специфических Т-эффекторов, опосредующих эти реакции.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), основные стадии. Межклеточные взаимодействия при реакциях ГЗТ. Армированные провоспалительные Th1-клетки как основные специфические Т-клетки-эффекторы ГЗТ. Роль фактора некроза опухолей-b, интерферона-g, фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и других цитокинов воспаления, факторов созревания и дифференцировки моноцитов-макрофагов (интерлейкин-3, КСФ-ГМ, КСФ-М) в привлечении в зону иммунного воспаления и активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, NК-клеток; роль и механизмы участия последних в развитии воспаления как вторичных эффекторных клеток.

Механизмы межклеточных взаимодействий при образовании цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров), роль Th1-клеток, цитокинов и молекул контактного взаимодействия. Основные стадии взаимодействия Т-киллеров с клетками-мишениями. Роль перфоринов, гранзимов, Fas-лиганда в гибели клетки-мишени после контакта с цитотоксическим Т-лимфоцитом.

 

Раздел 7. Планирование иммунологических экспериментов и исследований

Тема 15. Основные методические подходы к оценке воздействия различных факторов на иммунную систему животных и человека

Основные методические подходы к оценке воздействия различных факторов на иммунную систему в эксперименте. Моделирование влияния разных факторов на гуморальный и клеточноопосредованный иммунный ответ, антигеннезависимую и антигензависимую дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, их взаимодействие при иммунном ответе, функциональную активность субпопуляций. Особенности оценки иммунной системы человека.

 

Раздел 8. Введение в сравнительную иммунологию

Тема 16. Иммунные реакции в филогенезе

Феномены фагоцитоза и аллогенной ингибиции как наиболее древняя форма распознавания. Гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности у беспозвоночных животных. Реакции трансплантационного иммунитета у позвоночных животных. Антителообразование как высшая форма иммунных реакций, характерная только для позвоночных. Характеристика появления и особенностей структуры иммуноглобулинов разных классов у позвоночных, увеличение клонального разнообразия антител. Формирование клеток и органов лимфомиелоидного комплекса в филогенезе. Современные исследования в области изучения распознавания «чужих» молекул у растений.

 

Темы практических и семинарских занятий

Указывается цель практических и/или семинарских занятий, тематических дискуссий, деловых игр и их тематика.

После каждой темы рекомендуется дать ссылки на учебно-методическую литературу, указанную в разделе учебно-методическое обеспечение дисциплины.

 

Раздел 4. Основные распознающие и эффекторные молекулы иммунной системы