Становление иммунной системы после рождения.

 

Здоровый доношенный ребенок, рожденный здоровой матерью с физиологическим течением беременности имеет определенный иммунный статус, имеющий существенные отличия от иммунного статуса взрослого человека.

 

1. В сыворотке новорожденного определяются низкие уровни комплемента и пропердина, после рождения они быстро нарастают, достигая уровня взрослых к 1-3 месяцам.

 

2. Содержание лизоцима в сыворотке и слюне выше, чем у взрослых. Это объясняется тем, что лизоцим помимо антибактериальных функций участвует в расщеплении молочных белков. В возрасте от 1 до 6 лет количество лизоцима снижается почти в 3 раза, к 7-15 годам вновь возрастает, достигая уровня взрослых.

 

3. В сыворотке новорожденных содержится большое количество раннего интерферона. Он представлен в основном интерфероном альфа. У раннего ИФ низкие антивирусные, противоопухолевые, иммуномодулирующие свойства. Его действие направлено не столько на защиту, сколько на регуляцию роста, развития и дифференцировки тканей плода и новорожденного. Синтез гамма-ИФ крайне ограничен. В возрасте от 1 до 3 лет формируется синтез всех типов ИФ (альфа, бетта и гамма). Но их количество в сыворотке ниже, чем у взрослых. Достигает уровня взрослого к 8-10 годам.

 

4. В первые дни после рождения количество нейтрофилов в крови ребенка высоко и составляет 60-70% от всех клеток белой крови. К 5 дню жизни (1 перекрест) количество нейтрофилов снижается до 50%, к месяцу - до 25-30%. После года уровень нейтрофилов медленно нарастает и к 5 годам вновь составляет 50% (второй перекрест), 12 годам достигает уровня взрослого.

 

Нейтрофилы и макрофаги новорожденных детей характеризуются низкими функциональными характеристиками. К ним относятся: низкая подвижность (хемотаксис), способность к адгезии и перевариванию, незавершенный фагоцитоз. Нарушение поглощения может быть связано с низким синтезом опсонинов (IgG, С3), веществ, облегчающих фагоцитоз. Переваривающая функция фагоцитов снижена за счет незрелости ферментов. Характерен незавершенный фагоцитоз.

Способность к эффективному завершенному фагоцитозу формируется у ребенка к 2-6 месяцам жизни.

1. Содержание лимфоцитов в первые дни после рождения невысоко и составляет 25-30%, абсолютное - за счет физиологического лейкоцитоза нормально 3 -9 *10*9/л. К 5 дня жизни уровень лимфоцитов возрастает до 50%, к месяцу - до 60. После года содержание лимфоцитов снижается и к 5 годам (второй перекрест) вновь составляет 50%. Физиологический лимфоцитоз вплоть до препубертатного периода 5-7 лет необходим. В этот период ребенок контактирует с большим количеством антигенов, идет процесс обучения Т- и В- лимфоцитов, накопление иммунологической памяти. Это позволит организму быстро и эффективно реагировать на инфекционные антигены в последующие годы жизни. После завершения этого процесса к 5-7 годам формула крови меняется: нейтрофилы начинают преобладать, лимфоциты уже несут необходимую иммунологическую память, их уровень снижается.

Количество Т-лимфоцитов (СД3) у новорожденных может быть нормально (за счет лейкоцитоза) или умеренно снижено. Повышается к 5-му дню жизни.

2. Функциональная активность Т-лимфоцитов ниже, чем у взрослых. Особенно это касается Т-киллеров и НК - клеток.

 

2. Среди популяции Т-хелперов/индукторов (СД4) преобладают необученные клетки, не участвовавшие ранее в иммунном ответе.

 

Функциональная активность Т-клеточного иммунитета достигает уровня взрослых в 1-3 года.

 

Гуморальное звено иммунитета:

Количество В-лимфоцитов у новорожденных обычно повышено, но способность к антителообразованию низка.

Среди В-клеток новорожденного преобладают незрелые В-лимфоциты.

Динамика иммуноглобулинов

 

1. В норме у новорожденного уровень IgM - низок и составляет 0,06-0,16, г/л (у взрослых 0,6-2,5). В первые 2-3 недели после рождения синтез IgM идет очень интенсивно, в дальнейшем нарастает медленно, достигая к году жизни 60-70% от уровня взрослого, а уровня взрослого ко 2-4 году жизни. Увеличение уровня IgM у новорожденного (выше 0,2 г/л) может являться следствием внутриутробного инфицирования, чаще всего это бывает при сифилисе, краснухе. Повышение уровня IgM более чем в 3 раза может быть свидетельством развития неонатального сепсиса у ребенка.

2. Уровень IgA у новорожденного или не определяется, или определяется в следовых количествах (0,003-0,05 г/л). У взрослых - (1,2 - 3,5 г/л). В постнатальном периоде IgA нарастает достаточно медленно. К концу 1-го года жизни уровень IgА составляет 20-30% от уровня взрослого, достигает уровня взрослого к 6-8-ми годам.

3. Уровень Ig G у новорожденного соответствует уровню взрослого и составляет 6,5-16 г/л. В течение первых месяцев жизни показатели IgG ребенка зависят от 2-х противоположных процессов: снижения материнских IgG вследствие их катаболизма и постепенного прироста собственных иммуноглобулинов. Минимальные значения IgG отмечаются у ребенка на 3-6 месяце жизни, когда материнские антитела практически разрушены, а синтез собственных IgG еще не достаточен. У некоторых детей в этот период времени развиваются тяжелые инфекции. К году жизни уровень IgG составляет 60% от уровня взрослого, достигает уровня взрослого к 5-6 годам.

4. IgD у новорожденного обычно не определяется. Появляется этот белок примерно на 6 неделе развития, достигая уровня взрослых к 10-15 годам.

5. IgE у новорожденных не обнаруживается, нарастает постепенно, достигая уровня взрослых к 4-5 годам. Ускоренное накопление этого иммуноглобулина является риском развития у детей бронхиальной астмы и других атопических заболеваний.

 

6. Система местного иммунитета. Центральным звеном является секреторный IgA. Обнаруживается в секретах со 2-ой недели жизни, в копрофильтратах - с 3-ей недели. В случае грудного вскармливания его количество пополняется SIgA грудного молока.

 

Кроме IgA плазматические клетки слизистых оболочек синтезируют иммуноглобулины M, G, D, E. В слизистых присутствуют лимфоидные фолликулы, НК-клетки, макрофаги, Т-киллеры - подслизистого слоя.

Формирование системы местного иммунитета завершается к 7-12 годам жизни.

Состояние иммунной системы в первые годы жизни характеризуется высокой динамичность. В норме здоровый доношенный новорожденный имеет низкие показатели иммунного статуса. С одной стороны, это состояние является биологически целесообразным. Из стерильных условий внутриутробного развития ребенок совершает переход в окружающий мир, где на него с первой секунды жизни обрушивается огромное количество ранее не знакомых ему экзогенных антигенов вирусной, бактериальной и грибковой природы. Если бы на каждый из этих антигенов у новорожденного ребенка формировался нормальный иммунный ответ по взрослому типу, то это привело бы к развитию запредельных гиперергических реакций и, в конечном счете, к гибели ребенка.

 

С другой стороны, такие онтогенетические особенности иммунной системы новорожденного делают его уязвимым в отношении срыва защитных механизмов и возникновения различных инфекционных заболеваний.

 

После рождения лимфоидная ткань ребенка получает мощный стимул для развития. Организм контактирует с большим количеством антигенов, поступающих через кожу, дыхательные пути, ЖКТ. Быстрыми темпами идет развитие лимфоидного аппарата организма, заселение лимфоцитами периферических лимфоузлов, увеличение их массы. Увеличение массы тимуса наблюдается до 6 лет, после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в пубертатный период. Лимфоидные органы ребенка первых лет жизни отвечают на инфекционные агенты выраженной гиперплазией. Лимфаденопатия сохраняется длительное время после окончания инфекции.

В целом, организм ребенка первого года жизни плохо защищен от инфекционных агентов. У него действует главным образом гуморальное звено иммунитета. Клеточные реакции вступают в силу позднее, в возрасте от 1-3 лет. Поэтому, многие инфекции у детей 1-го года жизни встречаются чаще и протекают тяжелее, чем у детей более старшего возраста.