Фагоцитарный процесс состоит из нескольких этапов

-хемотаксис

-адгезия (прикрепление фагоцитирующих клеток к объекту фагоцитоза)

-поглощение микроорганизма

-дегрануляция

-переваривание (киллинг и расщепление)

Хемотаксис

Для того, чтобы процесс фагоцитоза произошел, необходимо сближение фагоцитирующих клеток с антигеном, который вызвал повреждение. Для этого фагоцитирующие клетки должны покинуть кровеносное русло, поскольку очаги внедрения антигена чаще имеют тканевую локализацию. Это возможно благодаря хемотаксису. Хемотаксис - движение фагоцитов по концентрационному градиенту химических веществ-хемоаттрактантов. Рецепторы фагоцитов улавливают разницу концентраций хемоаттрактантов внутри сосудистого русла и в очаге внедрения микроорганизмов, образуют псевдоподии и движутся за счет сокращения микротрубочек и микрофиламентов.

Основные хемоаттрактанты для нейтрофилов:

n компоненты комплемента - С3а, С5а

n фибриноген и фибринопептиды

n производные IgG

n продукты тканевого распада

n Продукты синтеза клеток участников воспаления - лимфоцитов, моноцитов, а также нейтрофилов, тромбоцитов, эозинофилов, эндотелиоцитов, тучных клеток, фибробластов.

n продукты жизнедеятельности бактерий.

Основные хемоаттрактанты для макрофагов

n гамма-интерферон

n хемотаксический макрофагальный фактор.

Поглощение

Начинается с адгезии (прилипания) микробной частицы к поверхности фагоцита. Процесс поглощения идет эффективнее, если микробные клетки опсонизированы, то есть покрыты белками системы комплемента С3в, С3bi и специфическими антителами класса IgG. Особенно важно это для бактерий, имеющих капсулу (пневмококков, менингококков, кишечной палочки, гемофильной палочки и т.д.)

Фагоцитирующие клетки имеют рецепторы к опсонинам, благодаря чему прикрепляются к поверхности опсонизированной микробной клетки. Окружают микробную клетку псевдоподиями. Клеточная мембрана фагоцита инвагинирует и захватывает частицу. Поглощенная частица называется фагосомой.

3.Переваривание.

Цитоплазматические гранулы фагоцитирующих клеток сливаются с фагосомой и образуется фаголизосома, в которой происходит киллинг и разрушение захваченной микробной частицы с помощью антимикробных факторов. Антимикробные системы делятся на те, которые требуют кислород - кислородзависимые и те, которые не требуют кислород - кислороднезависимые.

 

КИСЛОРОДЗАВИСИМЫЕ ФАКТОРЫ БАКТЕРИЦИДНОСТИ (АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА) (респираторный взрыв).

Кислородзависимые системы (активные формы кислорода) образуются в ходе респираторного взрыва, представляющего собой каскад окислительных реакций.

Включают:

-супероксидный анион (О2-)

-перекись водорода (Н2О2)

-синглетный кислород(О2)

-гидроксильный радикал (ОН.)

-оксид азота (NO)

Активные формы кислорода являются очень мощными окислителями, вызывают повреждение липидов, белков, ДНК мироорганизмов, оказывают летальное действие на биологические системы.

2.Комплекс перекись водорода + миелопероксидаза окисляет галогены клеточной стенки, приводит к нарушению ее поверхности и гибели микроорганизма.

3.Оксид азота (NO) токсичен в отношении большинства бактерий и опухолевых клеток.

К кислороднезависимой группе бактерицидных факторов относятся лизоцим, некоторые протеолитические ферменты, лактоферрин, катионные белки, дефенсины.

Лактоферрин – связывает железо, предотвращает рост и размножение бактерий.

Катионные белки – вызывают повреждение клеточных мембран, лизируют бактериальные клетки.

Дефенсины – встраиваются в липидный слой клеток, нарушают ее проницаемость, обладают летальным действием на широкий спектр бактерий, грибов, вирусов.