Характеристика конечной продукции.

Характеристика конечной продукции.

Таблетки глюкозы

Tabulettaea Glukosae

Состав на одну таблетку:

Глюкозы 0.500

Крахмала 0.004

Талька 0,004

Стеарата кальция 0,002

Описание. Таблетки белого цвета

Упаковка. По 10 штук в контурную безъячейковую упаковку из бумаги упаковочной с полимерным покрытием по ТУ 13-0248643-833-91 с двух сторон.

Применение. Стимулирующее энергетический обмен, плазмозамещающее. Субстратное пополнение энергоподачи (усиление окислительно-восстановительных процессов, улучшение антитоксической функции печени, стимуляция сократительной деятельности сердечной мышцы).

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Общий список.

Маркировка. На контурной упаковке указывают предприятие - изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, дозировку, условия хранения, регистрационной номер, номер серии, срок годности. На этикетке коробки дополнительно указывают количество упаковок.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.

Химическая схема производства.

В процессе приготовления таблеток глюкозы химическая схема производства отсутствует.

Технологическая схема производства.

Технологическая схема производства

 

 

 

 

 

 

Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.

1. Дезинтегратор.

2. Вращательное-вибрационное сито ВС 2

3. Сушилка – гранулятор СГ-30

4. Машина опудриватель

5. Роторная таблеточная машина РТМ-21.

6. Автомат А1- АУ2- Т.

 

 

 

 

 

Характеристика сырья, материалов и полупродуктов.

Наименование	Обозначение НД	Сортность	Показатели, обязательные для проверки	Регламентируемые показатели с допустимыми отклонениями
Глюкоза	ГФ РБ, Том 2	По ГФ	Хлориды Сульфаты Мышьяк Сульфиты	Не более 0,0125% Не более 0.02% Не более 0,0001 % Не более 0,0015%
Тальк	ГФ РБ, Том 2	По ГФ	Алюминий Кальций Железо Свинец Магний	Не более 2% Не более 0.9% Не более 0.25% Не более 0.001 Не более 17.0-19.5%
Крахмал картофельный	ГФ РБ, Том 2	Экстра	pH Потеря в массе при высушивании Сульфатной золы Серы оксида Железо	5.0-8.0 Не более 20%   Не более 0.6% Не более 0.05% Не более 0.001%
Вода Очищенная	ГФ РБ, Том 2	По ФС	рН Нитраты Алюминий Тяжелые металлы Бактериальные эндотоксины	5.0-7.0 Не более 0.00002% Не более 0.000001% Не более 0.00001% Не более 0.25 МЕ/мл
Стеарат кальция	ГФ РБ, Том 2	По ГФ	Кадмий Свинец Никель	Не более 0,0003% Не более 0,001 % Не более 0,0005%

 

Изложение технологического процесса.

ВР-1 Вспомогательные работы

ВР-1.1 Подготовка помещений

Подготовка помещений проводят в соответствии с Техническим кодексом установившейся практики (далее ТКП 030-2006 (020040)).

Производственные помещения подвергают влажной уборке ежедневно, причем полы моют 1 раз в смену, а стены и двери 1 раз в неделю, согласно утвержденной Инструкции. Потолки 1 раз в месяц очищают от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы, и пространство между ними моют моющим раствором – 1 раз в месяц. При этом снаружи окна моют только в теплое время года.

Производственные помещения оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией, в соответствие с проектом.

Планировка помещений должна соответствовать последовательности произведенных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте.

 

ВР -1.2. Подготовка аппаратуры и оборудования

 

Подготовка аппаратуры и оборудования проводят в соответствии требований ТКП 030-2006.Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания должны соответствовать его назначению. Оборудование должно содержаться в вымытом и сухом состоянии.

Приступают к работе по производству таблеток глюкозы 0,5 на чисто вымытом и сухом оборудовании, при включенной приточно–вытяжной вентиляции, наличии и исправности защитного заземления, контрольно-измерительных приборов, в чисто убранном помещении.

Подготовка оборудования к работе обязательно включает: проверку работы смесителя, бункера с транспортером, проверку наличия и целостности защитного заземления.

По окончании каждой смены использовавшееся оборудование и инвентарь – весы, тара, смеситель, бункер с транспортером, столы лабораторные и др. – очищают от следов продукции.

 

ВР -1.3. Подготовка тары

Подготовленную заранее тару подвергают стерилизации по утвержденной инструкции.

 

ВР -1.4. Подготовка персонала, средств индивидуальной защиты и спецодежды.

Согласно ТКП 030-2006 персонал должен обладать необходимой квалификацией и практическим опытом, должен соблюдать специальные требовании я по производству ЛС, соблюдать технику безопасности.

Работники лаборатории, занятые в изготовлении, контроле качества, фасовке лекарственных средств, при поступлении на работу проходят медицинское обследование, а в дальнейшем – периодический осмотр в соответствии с действующими требованиями. Сотрудники обязаны:

¨ Придя на работу, снять верхнюю одежду и обувь.

¨ Перед началом работы надеть стерильную спецодежду и обувь, вымыть и продезинфицировать руки.

¨ Перед посещением туалета снять спецодежду, а после посещения - тщательно вымыть и продезинфицировать руки.

¨ Категорически запрещается выходить за пределы производственного помещения в рабочей одежде и обуви

Смену спецодежды производят не реже 1 раза в неделю, а при необходимости и чаще. Выстиранную и высушенную спецодежду стерилизуют методом газовой стерилизации согласно утвержденной инструкции.

 

ВР.2 Подготовка сырья.

ВР 2.1 Отвешивание сырья

На весоизмерительном приборе производим отвешивание компонентов: глюкозы-98039г, крахмала – 784г, талька – 784г, серата кальция- 392г, которые отвечают требованиям НД.

На 100 кг таблеток глюкозы нам необходимо отвесить:

Глюкозы - 98039 г

Крахмала - 784 г

Талька - 784г

Стеарата кальция -392г

Далее все компоненты измельчаем на дезинтеграторе.

 

ВР-2.2 Просеивание сырья

Затем все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Два дебаланса на разных уровнях вала сообщают всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой.

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ТП. 2 Таблетирование

Процесс таблетирования протекает в роторной таблеточной машине РТМ-21. Из бункера порошок самотеком поступает в питатель- дозатор, неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями осуществляет подачу порошка в матрицу, при этом пуансоны, укрепленные в толкателях, опускаются по неподвижному копиру и регулируемому копиру на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора. Копир - дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки (0.051 г). В это время лопасти дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании учавствует и кромка корпуса питателя. Окончательно отсекает дозу нож с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.

Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир, верхний - проходит под копиром-отбойником, опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики осуществляют предварительное прессование, а ролики давления - собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров, размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка подводится к ножу, который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.

УМО. 1 Фасовка таблеток.

Фасуют таблетки глюкозы в контурную безъячейковую упаковку, которая представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упаковки служит целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка. Для упаковки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используется автомат А1-АУ2- Т. Автомат работает следующим образом. Таблетки глюкозы загружают в вибропитатель, состоящий из бункера и цилиндрической камеры, из вибропитателя по наклонным направляющим подаются на дистанционное устройство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направляющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке.

Складывание в коробки упакованных таблеток.

Контроль качества.

Однородность массы:

20 таблеток взвешивают в отдельности и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, указанную в таблице (2.9.5-1) допустимых отклонений от средней массы в ГФ РБ. Так для таблеток 80 мг и менее это 10%. При этом ни одна индивидуальная масса не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающее значение, указанное в данной таблице.

Растворение:

Прибор с лопастью-мешалкой (см. Рисунок) состоит из:

- цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла или другого подходящего прозрачного материала с полусферическим дном и номинальным объемом 1000
мл; крышки, замедляющей испарение; в крышке должно быть центральное отверстие для оси мешалки и другие отверстия для термометра и устройств,
используемых для отбора жидкости;

- мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена лопасть, имеющая форму части круга, отрезанного двумя параллельными хордами; лопасть должна проходить через диаметр вала таким образом, чтобы
нижняя часть лопасти находилась на одном уровне с нижней частью вала; вал должен располагаться таким образом, чтобы его ось находилась на расстоянии не более 2 мм от оси сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте (25±2) мм от внутренней поверхности дна сосуда. Верхняя часть вала должна присоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться плавно, без заметного качания;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды растворения 37,0±0,5°С.

За 45 мин. в раствор из твердой дозированной ЛФ должно перейти не менее 75% и не более 115%.

 

Внутренний диаметр

Среда растворения. В качестве среды растворения используется вода Р

Перед проведением испытания из среды растворения удаляются растворенные газы, поскольку они могут вызвать образование пузырьков, которые существенно влияют на результаты испытаний.

Методика.

Помещают объем среды растворения собирают прибор, нагревают среду растворения до 37±0,5°С и термометр Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор. Перед началом вращения лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда, горизонтально с помощью проволоки или стеклянной спирали.

Вращение лопасти-мешалки с указанной скоростью (±4 %) начинают немедленно. Скорость вращения обычно составляет 50 об/мин

Распадаемость:

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Считают, что образцы распались, если: нет остатка; есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого ядра, которое не смачивается;

Прибор. Основная часть прибора (Рисунок) представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5 отверстий, в диаметре 2 мм, одно из них расположено в центре и остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На боковой поверхности диска имеются 4 равноудаленных друг от друга одинаковых углубления, вырезанных таким образом, что на верхней стороне они имеют ширину 9,5 мм и глубину 2,55 мм, а нижняя поверхность имеет форму квадрата со стороной 1,6 мм. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,635 мм. Пластины жестко удерживаются на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находиться в крайнем верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находится над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе 35-39 °С поддерживают при помощи подходящего устройства. Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.

Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку и, если указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все таблетки распались в течение 15 минут. Если таблетки не выдержали

испытание вследствие прилипания таблеток к дискам, испытание повторяют на следующих шести таблеток без дисков. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все шесть таблеток распались.

 

 

Материальный баланс.

При расчете количества таблеток средней массой 0.51 г. из 100кг. получается 196 078 таблеток.

 

 

Состав таблеток	На 1 таблетку, г.	На 100 кг. Таблеточной массы.
Глюкоза	0.5
Крахмал	0.004
Тальк	0.004
Стеарат кальция	0.002

 

Материальные потери на различных стадиях производства:

 

Получение массы для таблетирования 0,2

Таблетирование и обеспылевание 0,3

Таблетки используемые для регенерации 0,5

Фасовка и упаковка таблеток 0,3

 

Материальные потери можно рассчитать по следующей формуле:

где: Δ – материальные потери на данной стадии;

m₀ – масса ингредиента в начале стадии;

p – потери в долях от единицы.

 

Получение массы для таблетирования:

Глюкоза:

Потери: 98039*0.2%/100% = 196

Итог: 98039 – 196 =97843

Крахмал:

Потери: 784*0.2%/100% =1,6

Итог: 784 – 1,6 = 782,4

Тальк:

Потери:784 *0.2%/100% = 1,6

Итог: 784 – 1,6 = 782,4

Стеарат кальция:

Потери: 392*0.2%/100%=1

Итог: 392-1=391

Таблетирование и обеспылевание:

Глюкоза:

Потери: 97843*0.3%/100% = 294

Итог: 97843– 294 =97549

Крахмал:

Потери: 782,4*0.3%/100% =2,3

Итог: 782,4 – 2,3 = 780,1

Тальк:

Потери: 782,4*0.3%/100% = 2,3

Итог: 782,4 – 2,3 = 780,1

Стеарат кальция:

Потери: 391*0.3%/100% =1

Итог: 391-1=390

Таблетки, используемые для регенерации:

Глюкоза:

Потери: 97549*0.5%/100% =488

Итог: 97549 – 488 = 97059

Крахмал:

Потери: 780,1*0.5%/100% =3.9

Итог: 780,1 – 3,9 = 776

Тальк:

Потери: 780,1*0.5%/100% =3,9

Итог: 780,1 – 3,9 = 776

Стеарат кальция:

Потери: 390*0.5%/100% =2

Итог: 390-2=388

Фасовка и упаковка таблеток:

Глюкоза:

Потери:97059*0.3%/100% = 291

Итог: 97059 – 291 = 96768

Крахмал:

Потери: 776*0.3%/100% = 2

Итог: 776 – 2 = 774

Тальк:

Потери: 776*0.3%/100% = 2

Итог: 776– 2 = 774

Стеарат кальция:

Потери: 388*0.3%/100% =1

Итог: 388-1=387

Таким образом были получены следующие результаты, которые приведены в таблице.

 

Ингредиент	Взято	Получено	Потеря
Приготовление массы для таблетирования (ТП 1)
Глюкоза
Крахмал		782,4	4,6
Тальк		782,4	4,6
Стеарат кальция
Таблетирование и обеспыливание (ТП 2)
Глюкоза
Крахмал	782,4	780,1	2,4
Тальк	782,4	780,1	2,4
Стеарат кальция
Таблетки, используемые для регенерации (ТП 3)
Глюкоза
Крахмал	780,1		4,1
Тальк	780,1		4,1
Стеарат кальция
Фасовка и упаковка таблеток (УМО)
Глюказа
Крахмал
Тальк
Стеарат кальция

Технологический выход: η=m_к/m_н*100 %; где m_н-масса исходного продукта

Технологическая трата: Σ=m_п / m_н * 100 %

Расходный коэффициент: К = m_н / m_к

Глюкоза:

η = 96768/98039*100% = 98,70%

Σ = 1271/98039*100% = 1,29%

К = 98039/96768 = 1,013

Крахмал:

η = 774/784*100% = 98,72%

Σ = 10/784*100% = 1,28%

К = 784/774 = 1,013

Тальк

η = 774/784*100% = 98,72%

Σ = 10/784*100% = 1,28%

К = 784/774 = 1,013

Стеарат кальция

η = 387/391*100% = 98,98%

Σ = 4/391*100% = 1,02%

К = 391/388 = 1,007

Расходная пропись:

Глюкоза:

98039*1,013 = 99313

Крахмал:

784*1,013 = 794

Тальк:

784*1,013 = 794

Стеарат кальция:

391*1,007= 394

Взято исходных материалов, г.	Получено г.	Потери г.
Глюкоза Крахмал Тальк Стеарат кальция Всего:99998	Глюкоза Крахмал Тальк Стерат кальция Всего: 98703	Глюкоза Крахмал Тальк Стеарат кальция Всего: 1295

Охрана окружающей среды.

В процессе производства не образуется продуктов, загрязняющих окружающую среду.

Информационный материал.

Настоящий руководящий документ (РД) устанавливает единые требования к содержанию, согласования и утверждения технологических регламентов производства фармацевтической продукции, разрабатываемой и выпускаемой предприятиями и организациями независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности.

Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.

По лабораторному регламенту изготавливаются образцы препарата с целью изучения их стабильности и разработки проектов временных фармакопейных статей или проектов технических условий.

Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки или испытательного оборудования.

В нашем случае мы составляем лабораторный регламент на производство таблеток глюкозы 0.51 г.

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения.

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным относятся:

· Полная механизация процесса изготовления.

· Чистота и гигиеничность работы, т.к. устранены методы ручного труда.

· Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

· Сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии.

· Маскировка неприятных органолептических свойств.

· Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физико- химическим свойствам в других лекарственных формах и т.д.

· Низкая стоимость и высокая производительность труда.

· Возможность локализации действия некоторых лекарственных веществ, последовательность всасывания (в многослойных таблетках) и пролонгирование.

· При прессовании на поверхность таблетки можно нанести надпись для идентификации лекарства или фирмы.

Недостатки таблеток:

· При хранении таблетки могут терять распадаемость и цементироваться или разрушаться.

· Не все больные могут свободно проглатывать таблетки.

· С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда и обладающие отрицательным действием на организм.

· Не все лекарственные вещества можно таблетировать, а некоторые (натрия бромид и калия бромид) нельзя принимать внутрь в виде таблеток. Так как при растворении в желудке они раздражают слизистую.

 

Список использованной литературы:

1.ГФ РБ, Т.1/ Мн.;2006 г.

2.ГФ РБ, Т.2/ Молодечно «Типография «Победа», 2008

3.ГФ СССР X издание /М.; Медицина 1968 г.

4.Ищенко В.И./ «Промышленная технология ЛС» /Витебск 2003 г.

5.Ищенко В.И. /«Методические указания»/ Витебск 2003 г.

6.Тенцова Л. В. /Руководство к лабораторным занятиям/ М.; Медицина 1986 г.

7.Иванова Л.А. /Технология ЛФ, Т. 2/ М.; Медицина 1991 г. – 271-353 с.

8. Технический кодекс установившейся практики 030-2006 (02040)

Надлежащая производственная практика

 

Характеристика конечной продукции.

Таблетки глюкозы

Tabulettaea Glukosae

Состав на одну таблетку:

Глюкозы 0.500

Крахмала 0.004

Талька 0,004

Стеарата кальция 0,002

Описание. Таблетки белого цвета

Упаковка. По 10 штук в контурную безъячейковую упаковку из бумаги упаковочной с полимерным покрытием по ТУ 13-0248643-833-91 с двух сторон.

Применение. Стимулирующее энергетический обмен, плазмозамещающее. Субстратное пополнение энергоподачи (усиление окислительно-восстановительных процессов, улучшение антитоксической функции печени, стимуляция сократительной деятельности сердечной мышцы).

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. Общий список.

Маркировка. На контурной упаковке указывают предприятие - изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, дозировку, условия хранения, регистрационной номер, номер серии, срок годности. На этикетке коробки дополнительно указывают количество упаковок.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.