Вопрос№62 Герпесвирусы: :репликация, биологические свойства и представители

. схема репродукции герпес-вируса. Родительская геномная вирусная ДНК проникая внутрь клетки, транслоцируется в ядро, где использует репликативные ферменты хозяина, транскрибируется в иРНК, которая транслируется в белки, среди которых имеются вирусная транскриптаза, обеспечивающая второй акт транскрипции с образованием отличающихся иРНК и трансляция этих иРНК приводит к появлению вторичных-квазипоздних продуктов-белков, в числе которых ДНК- РНК -полимераза, обеспечивающая с одной стороны репликацию геномной ДНК и позднюю транскрипцию,следствием которой,при трансляции, является образование структурных белков. Таким образом выделяют несколько стадий транскрипции. (В данном случае 3 стадии, у папововирусов- 2 стадии и эти стадии нечётко отличаются одна от другой). Клннико-эпидемиологические особенности герпесвирусных инфекций. Простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий герпес (лишай), вызываемые α-герпесвирусами, - лихорадочные заболевания, характеризующиеся высыпаниями на коже и слизистых оболочках мелких пузырьков, наполненных прозрачной жидкостью. При простом герпесе они обычно локализуются по красной кайме губ вокруг рта (изредка встречается герпес гениталий), ветряночные пузырьки появляются на лице, волосистой части головы, туловище и конечностях, а везикулы опоясывающего лишая по ходу межреберных нервов. Высыпания пузырьков сопровождаются общим недомоганием, ощущением зуда, жжением, болью. При благоприятном течении заболевания пузырьки через несколько дней подсыхают и покрываются корочкой, которая затем отпадает, не оставляя рубцов или других изменений кожи. Нередко пузырьки вскрываются и быстро эпителизируются. При тяжелых формах заболевания происходят диссеминация-( от лат. disseminatio - сеяние - распространение),распространение возбудителя болезни из первичного очага болезни покровеносным или лимфатическим путям, серозным оболочкам). и слияние везикул, некротизация, геморрагии- ((от гемо... и греческого rhegnymi - прорываю), истечение крови из сосудов при нарушении целостности, проницаемости их стенок (кровотечение, кровоизлияние). в них с поражением слизистых оболочек рта, зева, миндалин,гортани.Изредка развивается невмония,менингоэнцефалит. Цитомегалия обычно протекает как безобидное воспаление слюнных желез, но при генерализации процесса β-вирус проникает в печень, селезенку, костный мозг, вызывая желтуху, эритробластоз и летальный исход. Источником а- и β-герпесвирусных инфекций являются больные люди, а передаются вирусы воздушно-капельным путем, реже - контактным. Первичное заражение вирусом простого герпеса происходит внутриутробно, при родах и в первые дни жизни ребенка. Попав в организм, вирус простого герпеса сохраняется в нем на протяжении всей жизни, активируясь при охлаждении, переутомлении и болезнях, т. е. простой герпес это эндогенная рецидивирующая инфекция. В отличие от него ветряная оспа возникает после экзогенного инфицирования, повторные заболевания ею исключительно редки. Однако у некоторых переболевших ветряной оспой детей вирус персистирует неопределенно долгое время и у части из них при снижении резистентности вызывает опоясывающий герпес (как правило, у детей старше 10 лет и взрослых). Контакт восприимчивых детей с больным опоясывающим герпесом ведет к возникновению ветряной оспы.Длительная персистенция герпесвирусов приводит к хромосомным аберрациям и перерождению клеток в злокачественные, что экспериментально доказано для вирусов простого герпеса животных и человека. Вирус цитомегалии обладает тератогенным действием на человеческий эмбрион и приводит к недоношенности и мертворождению. У родившихся детей могут быть дефекты развития или генерализация инфекционного процесса с поражением внутренних органов,головного и спинного мозга. Ультраструктура Герпесвирусы представляют собой сложные нуклеокапсиды, в сердцевине которых находится двунитчатая ДНК, которая заключена в белковый капсид, состоящий из 162полых пяти- и шестигранной формы капсомеров, уложенных по кубическому типу симметрии. Полные вирионы имеют дополнительную внешнюю оболочку с шипиками, состоящую из белков, липидов и углеводов. Диаметр безоболочечных «голых» вирионов - около 100 нм, полных - 150 нм. Белки и антигены. В состав вирионов входит около трех десятков полипептидов, в том числе гликопротеиды А, В, С, D и Е, находящиеся в их оболочке. Основными иммуногенами являются gВ, gС и индуцирующие антитела и активирующие иммунокомпетентные клетки. Резистентность. Вирионы чувствительны к эфиру, детергентам, низким значениям рН, повышенной температуре. Лабораторная диагностика заболеваний. Основывается на морфологическом изучении пораженных клеток, выделении вирусов и серологических реакциях. Материалом исследования является содержимое пузырьков, носоглоточные смывы, слюна,кровь, спинномозговая жидкость.В мазках из содержимого ветряночных везикул, обработанных методом серебрения по Морозову, при световой микроскопии выявляются элементарные тельца Арагана. Жидкость пузырьков и пораженные вирусом простого и опоясывающего герпеса ткани содержат гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Использование РИФ позволяет обнаружить в них вирусные антигены. Для выделения герпесвирусов используют первично-трипсинизированные эмбриональные тканевые культуры человека, развиваясь в которых они через несколько-дней (вирус оспы спустя 2-4 недели) вызывают цитопатический эффект, выражающийся в постепенно нарастающей деструкции клеток.Вирус простого герпеса культивируется также на хорионаллантоисной оболочке 11-12-дневных куриных эмбрионов, где формирует многочисленные мелкие бляшки диаметром 1-2 мм.Размножается он также в мозговой ткани белых мышей и на роговице кролика. Для идентификации герпесвирусов применяют РСК и РН. Серодиагностика. Наиболее чувствительна РСК. Используют ее для выявления нарастания титра антител, а при ветряной оспе также для обнаружения специфического антигена в сыворотке больных.Профилактика и лечение. Вакцинопрофилактика герпесвирусных инфекций не нашла широкого применения. Имеются сведения об использовании по эпидемическим показаниям убитой культуральной вакцины против простого герпеса. Для предупреждения ветряной оспы у ослабленных детей, имевших контакт с больными, рекомендуется внутримышечное введение 3-6 мл противокоревого иммуноглобулина. Как стимулирующее лечебное средство этот же иммуноглобулин применяют при упорно рецидивирующем простом герпесе. В качестве этиотропных препаратов используются аномальные нуклеозиды в виде 0,5-5%-х мазей или 0,1-0,5%-х растворов. Эффективны примочки интерферона и дезоксирибонуклеазы. В целях профилактики вторичной инфекции назначают антибиотики широкого спектра действия. Вопрос№63. Арбовирусные инфекции: биологические свойства и представители Арбовирусы — это вирусы, которые сохраняются в природе главным образом или в большей степени благодаря биологическому распространению между восприимчивыми позвоночными хозяевами кровососущими насекомыми; они раз­множаются и вызывают вирусемию у позвоночных, размножаются в тканях насекомых и попадают в организм новых хозяев при укусе насекомых, после того как прошли период внешней инкубации.Более 250 антигенно различных «арбовирусов» в настоящее время сгруппированы в пять семейств. Геном большинства вирусов представлен односпиральный РНК, хотя некоторые из них, такие как представители семейства Reoviridae, содержат двуспиральную РНК. Арбовирусные» инфекции у позвоночных протекают, как правило, бессимптомно. Вирусемия стимулирует иммунный ответ организма, который резко ограничивает ее продолжительность. При «арбовирусных» инфекциях, отличных от городской желтой лихорадки, лихорадки денге, флеботомной лихорадки, от инфекций, вызываемых вирусами чикунгунья, онъонг-нъонг, Майяро, оропуш, а возможно, и вирусом Росс-Ривер, инфекция у человека представляет собой случайное событие, связанное лишь с основным жизненным циклом вируса. Следовательно, выделение вируса у насекомого-переносчика или выявление заболевания у естественного хозяина — позвоночного животного может быть средством раннего обнаружения вируса, что позволяет контролировать эпизоотическую обстановку.Большинство «арбовирусных» инфекций человека протекает бессимптомно. Если заболевание возникает, то клиническая картина в различных случаях варьирует как по признаку преобладающего синдрома, так и по тяжести его выраженности. Чаше всего заболевание оканчивается самостоятельно и характеризуется лихорадкой, головной болью, недомоганием, миалгией. Как самостоятельный симптом может выступать сопутствующая лимфаденопатия. Более чем у 90% больных симптомы появляются внезапно, сопровождаясь быстрым повышением температуры тела до 37,8—40,1°С. Почти во всех случаях больные жалуются на головную боль и боль при движении глаз, а также на боль в ретроорбитальной области. Часто возникает миалгия в области груди, напоминающая плевродинию, или в области живота. Появляются рвота, фотофобия, головокружение, ригидность мышц шеи, изменение или потеря вкуса, артралгии. Приблизительно у 30 % пациентов наблюдается инъекция сосудов конъюнктивы. На мягком небе появляются мелкие пузырьки, на коже — макулярная или уртикарная сыпь. Селезенка пальпи­руется редко, лимфаденопатия отсутствует. В 1-й день частота сердечных сокращений может увеличиваться пропорционально температуре тела. После этого часто развивается брадикардия. У большинства пациентов температура держится в течение трех дней, после чего постепенно понижается. На стадии вы­здоровления больные испытывают головокружение, слабость и чувство депрессии. В 15% случаев через 2—12 нед после первого развивается второй приступ заболевания. Лабораторные исследования. Единственным результатом исследования крови является обнаружение изменения числа лейкоцитов. Ежедневное исследование крови на протяжении всего фебрильного периода и периода реконвалесценции выявило уменьшение общего числа лейкоцитов (до 5•109/л и менее) у 90% больных. Лейкопения может появиться лишь в последний день лихорадки или даже после понижения температуры. Лейкоцитарная формула характеризуется абсолютным снижением числа лейкоцитов в 1-й день заболевания, после чего происходит повышение уровня несегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. На 2—3-й день заболевания число лимфоцитов начинает нормализоваться и может достигать 40—65% от общего. Одновременно происходит реверсия соотношений сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов. Формула белой крови нормализуется в течение 5—8 дней после понижения температуры. Показатели красной крови и анализы мочи нормальные. Диагностика. При отсутствии специфических серологических данных диагностика основана на клинических и эпидемиологических признаках. Лечение. Инфекция самокупирующаяся. Лечение симптоматическое, включая постельный режим, адекватное потребление жидкости и аналгезию ацетилсалициловой кислотой. Выздоравливают больные в течение недели или не­сколько дольше.