Гиполипидемические (антиатеросклеротические) средства

Гиполипидемические средства – вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови и тканях. Такие липиды, как холестерин и триглицериды в плазме крови связаны с транспортными системами, состоящими из белков и липидов (липопротеины), которые в основном синтезируются в печени. Липопротеины в зависимости от размеров и плотности подразделяются на 4 основные группы:

а) хиломикроны (крупные частицы), транспортирующие триглицериды и холестерин из кишечника в печень и к другим органам (образуются в эпителии тонкого кишечника); из-за больших размеров плохо проникают в стенки сосудов;

б) липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие триглицериды из печени в ткани; состоят они главным образом из эндогенных триглицеридов, они небольших размеров и легко проникают в стенки сосудов;

в) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие холестерин из печени на периферию, так же, как и ЛПОНП;

г) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие холестерин обратно – из тканей в печень; ЛПВП принимают избыток холестерина и способны удалять его из стенок артерий.

Таким образом, атеросклероз развивается при повышении в крови уровня липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), они богаты холестерином и триглицеридами, которые вызывают перерождение стенок сосудов с образованием атеросклеротических бляшек и сужение их просвета. Кроме того, факторами, способствующими развитию атеросклероза, являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипотиреоз, наследственность, возраст (35-55 лет), гиподинамия, избыточная масса тела и др.

Лечение атеросклероза и нарушений липидного обмена начинают с назначения диеты, и если она оказывается неэффективной, то дополнительно назначают гиполипидимические ЛС.

Средства, понижающие содержание в крови холестерина или ЛПНП. Статины угнетают синтез холестерина в печени, улучшают свойства эндотелия, снижают уровень ЛПНП и триглицеридов. Они блокируют ГМГКоА редуктазу (фермент, участвующий в биосинтезе холестерина в печени из мевалоновой кислоты) (рис.39). Снижают уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Нормализуют структуру атеросклеротических бляшек, обладают противовоспалительным и антиагрегантным действием.

Ловастатин (ловаст, медостатин, липрокс, ловастерол) является природным липофильным ЛС, пролекарством. Назначают внутрь один раз в сутки перед сном независмо от приема пищи при атеросклерозе, ИБС, артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваниях.

Используются также синтетические ЛС – Симвастатин (зокор, вазилип, симваст, зовастикор, симвахол), Флувастатин (лескол), Аторвастатин (трован, липримар, корат, аторис, липромак ЛФ, липофорд, торвакард, синатор, тулип), Розувастатин (розукард, розутатин). Их принимают длительно - несколько месяцев. Аторвастатин входит в состав комбированных ЛС «Кадуэт», «Статинам» в сочетании с амлодипином.

 

2 – 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктаза (ГМГКоА редуктаза)

А – статины Б – холестирамин

 

Рис. 39. Схема развития гиперлипидемии и локализация действия ЛС

 

Био­доступность статинов при введении внутрь невелика, наиболее низкая у ловастатина и симвастатина - меньше 5%, у флувастатина около 24%. Низкая биодоступность статинов связана с тем, что они метаболизируются при первом прохождении через печень.

Нежелательные эффекты: нарушение функции печени (гепатит, желтуха), бессонница, головная боль, сыпь, редко – миопатия.

Средства, понижающие содержание в крови триглицеридов и повышающие уровень ЛПВП. Фибраты (производные фиброевой кислоты) усиливают липолиз и выведение триглицеридов из плазмы, увеличивают экскрецию холестерина с желчью, при этом в крови снижается содержание триглицеридов до 50% и несколько повышается уровень ЛПВП (до 30%).

Клофибрат (мисклерон) является одним из эффективных гиполипидемических ЛС. Хорошо всасываются из ЖКТ. Биодоступность до 90%. Эффект проявляется на 2-5 день после начала приема ЛС, особенно выражен через несколько недель и месяцев. Из побочных эффектов возможны тошнота, понос, кожные высыпания, фотосенсибилизация.

Более эффективны Фенофибрат (трайкор), Ципрофибрат (липанор). Применяются 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Фибраты являются средствами выбора при повышенном уровне триглицеридов в плазме крови.

Средства, препятствующие всасыванию холестерина в кишечнике. Ионообменные смолы (секвестранты (от англ. sequestrate – удалять) желчных кислот) усиливают катаболизм и выведение из организма желчных кислот и холестерина. Из ЖКТ не всасываются, являются энтеросорбентами, связывают желчные кислоты и холестерин и выводят их с экскрементами. При этом уменьшается всасывание холестерина из кишечника.

Холестирамин – это порошкообразное вещество, который следует запивать водой. Пик действия достигается в тече­ние месяца. Эффект сохраняется в течение 2-4 нед после отмены препарата. По­бочные эффекты: запоры, тошнота, изжога, метеоризм.

Эзетимиб (эзетрол) избирательно препятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению поступления из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение из крови. Применяется независимо от приема пищи 1 раз в сутки. Побочные эффекты проявляются в виде головной боли, боли в животе, диареи.

Средства, понижающие в крови содержание холестерина и триглицеридов. Кислота никотиновая (ниацин) оказывает гиполипидемическое действие путем снижения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо и поступле­ния их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза триглицеридов и образо­вания ЛПОНП в печени. Ее применение ограничивает частое возникновение побочных эффектов: покраснение лица, головокружение, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение и др. Кислоту никотиновую назначают внутрь во время еды.

Этиловый эфир омега-3-кислот (омакор, омегатриен, омекорд мик) снижает уровень триглицеридов в результате уменьшения концентрации ЛПОНП и снижения синтеза триглицеридов в печени. Содержит полиненасыщенные незаменимые жирные кислоты типа омега-3. Применяется при гиперлипидемии, стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда однократно в день. Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, боли и вздутия в животе.

Другие гиполипидемические средства. Эйконол, Антисклерол нормализуют содержание липопротеинов и снижают повышенный уровень липидов в крови, обеспечивают иммобилизацию холестерина из стенок артерий и препятствуют прогрессированию атеросклеротических поражений сосудов.

ЛС, содержащие «эссенциальные» фосфолипиды (Эссенциале-Н, Эссенцикапс), оказывающие нормализирующее действие на метаболизм липидов и препятствующие отложению холестерина в стенках сосудов. Применяются 2-3 раза в сутки.