Занятие 7. Метаболизм лекарственных веществ в организме (биотрансформация). Ферментопатии.

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА (ЭКСКРЕЦИЯ И ЭЛИМИНАЦИЯ)

Мотивация цепи самоподготовки. Метаболизм лекарственных веществ в организме (биотрансформация) происходит под влиянием определенных ферментов и представляет комплекс последовательных физико-химических и биохимических превращений лекарственных веществ в водорастворимые компоненты. Образование ферментов лекарственного метаболизма генетически контролируется, однако при мутации генов возникают ферментопатии, что приводит к изменению чувствительности организма и появлению токсических эффектов. Выведение лекарственных веществ из организма (экскреция и элиминация) является завершающим этапом их взаимодействия с организмом и протекает различными путями. Провизор должен представлять основные механизмы метаболизма и выведения лекарственных веществ из организма, а также основные возможности управления этими процессами.

Исходный уровень знаний. Для усвоения материала темы необходимо знать: из курса биохимии — понятие о метаболизме веществ; из курса нормальной физиологии — основные процессы в печени и почках, определяющие уровень экскреции; из курса физколлоидной химии —понятие об осмотическом и онкотическом давлении, рК и рН; из курса патологии —влияние патологических состояний на уровень экскреции печенью и почками.

Цель самоподготовки

А - уяснить и запомнить:

—возможные изменения активности лекарственных веществ в результате их биотрансформации;

—сущность основных химических реакций первой и второй фазы биотрансформации;

—наименование основных микросомальных ферментов печени, участвующих в биотрансформации лекарственных веществ первой и второй фазы;

—факторы, влияющие на биотрансформацию лекарственных веществ;

—наиболее распространенные ферментопатии, их основные проявления при назначении лекарственных веществ;

—основные процессы в почках, определяющие уровень экскреции лекарственных средств (фильтрация в клубочках, активная и пассивная реабсорбция в канальцах);

—основные факторы, регулирующие фильтрацию лекарственных веществ в почках;

—основные особенности активной экскреции лекарственных веществ в канальцах:

—возможности управления почечной экскрецией для; ускорения выведения из организма лекарственных веществ;

—клиническое значение экскреции лекарств с грудным молоком, потовыми железами, слезными железами;

—определение терминов «почечный клиренс», «экскреция» и «элиминация» лекарств;

—физико-химические свойства лекарственных веществ быстро и медленно элиминирующих из организма;

—зависимость элиминации от дозы, возраста, беременности, заболеваний паренхиматозных органов.

Литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. - М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004. С. 46-53.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2005.

3. Материалы лекций.

ПЛАН ПРОВЕДЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ

I. Вступительное слово преподавателя и ответы на вопросы.

II. Контроль исходного уровня знаний.

III. Самостоятельная работа.

Задание 1. Охарактеризовать биотрансфомацию лекарственных веществ, пользуясь критериями: 1) фазы биотрансформации; 2) химические реакции; 3) основные микросомальные ферменты печени, участвующие в биотрансформации (заполнить таблицу):

Фазы биотрансформации

Химические реакции

Основные микросомальные ферменты печени, участвующие в биотрансформации

Задание 2. Охарактеризовать изменения фармакологического действия лекарственных препаратов при дефиците метге-моглобинредуктазы, фенилаланингидроксилазы, каталазы. N-ацетилтрансферазы, бутирилхолинэстеразы (заполнить таблицу):

Фазы биотрансформации

Химические препараты

Основные микросомальные ферменты, участвующие в биотрансформации

Задание 3. Охарактеризовать пути экскреции лекарств в зависимости от их физико-химических свойств (заполнить таблицу):

Органы	Выведение лекарственных средств
Водораство-римые	Липидо-растворимые	Газообразные летучие
Почки
Печень
Слюнныежелезы
Тостая кишка
Молочные железы

Задание 4. Пояснить механизм ускорения экскреции почками лекарств-кислот и лекарств-оснований (заполнить таблицу):

Тип лекарства

Характер изменения рН мочи

Вещества, изменяющие рН мочи в нужную сторону

Механизм ускорения экскреции лекарств

Задание 5. Дать определение параметрам 1) «почечный клиренс»; 2) «коэффициент элиминации»; 3)«период полуэлиминации» (заполнить таблицу):

Параметр

Определение

Задание 6. Пояснить клиническое значение выведения лекарств через слезные железы, потовые железы молочную железу (заполнить таблицу):

Тип железы

Клиническое значение выведения лекарств

Задание 7. Перечислить основные факторы, снижающие элиминацию лекарств.

IV. Обсуждение узловых вопросов темы.

V. Подведение итогов занятия.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Охарактеризуйте возможные изменения активности лекарственных веществ в результате их биотрансформации.

2. Укажите основные фазы биотрансформации лекарств в печени.

3. Перечислите основные химические реакции 1 фазы биотрансформации лекарств в печени.

4. Перечислите основные реакции 2 фазы биотрансформации лекарств в печени.

5. Укажите наименование основных микросомальных ферментов печени, участвующих в биотрансформации лекарственных веществ в 1 фазу

6. Перечислите препараты, обладающие индуцирующим действием на микросомальные ферменты печени.

7. Перечислите препараты —ингибиторы микросомальных ферментов печени.

8. Перечислите ферменты глюкуронидазной системы биотрансформации лекарств в микросомах печени.

9. Перечислите факторы внутренней среды организма, влияющие на биотрансформацию лекарственных веществ.

10 Укажите, при дефиците, какого фермента резко повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, клинические последствия этого эффекта.

12.Укажите, как изменится длительность миорелаксирующего действия дитилина у больных с дефицитом бутирилхолинэстеразы.

13.Укажите группу лекарственных средств, метаболизм которых замедляется при дефиците N-ацетилтрансферазы, клинические последствия этого эффекта.

16.Укажите группу лекарственных средств, метаболизм которых резко возрастает при повышенной активности N-ацетилтрансферазы, клинические последствия этого эффекта.

17.Дайте определение термина «экскреция».

18.Перечислите основные органы экскреции лекарственных веществ из организма.

19.Перечислите основные процессы в почках, определяющие уровень экскреции лекарственных веществ почками.

20.Укажите основные факторы, регулирующие фильтрацию лекарственныx веществ в почках

21.Перечислите основные особенности активной экскреции лекарственных веществ в канальцах.

22.Укажите, как следует изменить рН мочи (защелачивать или закислять) для ускорения выведения из организма веществ из класса слабых оснований и почему.

23.Укажите,как следует изменить рН мочи (защелачивать или закислять) для ускорения выведения из организма веществ из класса слабых кислот и почему.

24.Перечислите вещества, способствующие закислению мочи.

25.Перечислите вещества, способствующие защелачиванию мочи.

26.Назовите параметр, применяемый для оценки скорости выведения лекарственных веществ с мочой.

27.Дайте определение параметру «почечный клиренс».

28.Укажите этапы энтеро-печеночного кругооборота лекарственных веществ.

29.Укажите физико-химическое свойство лекарственных веществ, экскретируемых легкими путем диффузии.

30.Укажите основной механизм экскреции лекарственных веществ грудными железами.

31.Перечислите антимикробные лекарственные средства, экскретируемые из организма с грудным молоком.

32.Укажите, какое клиническое значение имеет экскреция лекарственных средств с грудным молоком.

33.Перечислите лекарственные средства, экскретируемые потовыми железами.

34.Укажите, какое клиническое значение имеет экскреция лекарственных средств потовыми железами.

35.Укажите, какое клиническое значение имеет экскреция лекарственных средств слезными железами.

36.Дайте определение термина «элиминация лекарств».

37.Укажите параметры, характеризующие элиминацию лекарственных средств.

38.Дайте определение параметра «период полуэлиминации».

39.Дайте Определение параметра «коэффициент элиминации».

40.Укажите, какими физико-химическими свойствами обладают вещества, быстро и медленно элиминирующие из организма.

41.Укажите, как меняется элиминация лекарственных веществ от дозы возраста, при беременности.

42.Укажите, заболевания каких паренхиматозных органов приводят к снижению элиминации лекарственных веществ.