Предмет, задачи, методы патофизиологии. Значение эксперимента на животных.

Предмет, задачи, методы патофизиологии. Значение эксперимента на животных.

Патофизиология - основная, экспериментальная, интегративная медико-биологическая наука о наиболее общих закономерностях возникновения, развития и исхода заболеваний.

Объект исследования – больной организм

Предмет исследования:

1. Происхождение (причина и условие) болезни

2. Механизм болезни

3. Механизмы резистентности реактивности

4. Предрасположенность развития болезни

5. Механизмы выздоровления (саногенез)

6. Мех-мы умирания и прекращения жизнедеятельности

Патофизиологию можно разделить на три части:

1. Нозология - общее учение о болезни.

2. Учение о типических патологических процессах (об общих закономерностях процессов, лежащих в основе многих заболеваний).

3. Частная патофизиология - учение о нарушениях в отдельных органах и системах.

Задачи:

1. Уточнение патогенетических факторов

2. Интегративная задача (использование разных дисциплин)

3. Разработка и экспериментальное пробирование методов коррекции

4. Создание новых рабочих концепций

5. Разработка экспериментальных моделей

Методы:

1. Экспериментальный

2. Метод наблюдения

3. Математическое моделирование

4. Теоретическая разработка философских и методологических проблем

Эксперимент – научно поставленный опыт. Моделирование биологического изучаемого явления в контролируемых условиях. Этапы: 1) Подготовительный 2) Проведение 3) Подведение итогов.

Для достижения цели исследования –формируют задачи, которые необходимо решить в ходе эксперимента.

Модели (методы) эксперимента:

1. Метод тотального выключения органов и систем (например, модель аддисоновой болезни у собак и некоторых др.животных при удалении одного или 2х надпочечников)

2. Метод включения (введение в оргм животных различных в-в, избыток к. Обуславливает развитие того или иного заболевания у человека, например тиреодных гормонов)

3. М. раздражения – изменение органов и с-м при раздраж.воздействии, наример при раздр.блуждающего нерва –брадикардия

4. М. изолированных органов

5. М.парабиоза – соединение 2х животных (нпример, через кровеносную систему для изучения взаимных гуморальных влияний)

6. М.культуры тканей – для изучения роли отдельных клеточных элементов

7. М.сравнительной патологии (например, эволюционный процесс)

Эксперимент на живых объектах: на различных видах лабораторных животных, изолированных органах, культурах клеток и тканей. При моделировании на живых объектах всегда нужно помнить, что организм человека намного сложнее даже самых высокоорганизованных животных и находится под постоянным влиянием социальных факторов, в связи с чем получить «полную копию» болезни человека практически невозможно. Тем не менее отдельные симптомы, синдромы и наиболее важные звенья патогенеза человека могут быть изучены на животных. Например, нельзя смоделировать на животных гипертоническую болезнь человека в полном объеме, но можно воспроизвести наиболее важный ее симптом - стойкое повышение кровяного давления (гипертонию). Необходимо также знать, что ряд заболеваний человека (психические болезни, подагру, рак желудка и некоторые другие виды опухолей, бронхиальную астму, корь, скарлатину и др.) воспроизвести в эксперименте вообще невозможно.

При моделировании патологических процессов на живых объектах большое значение имеет принцип подбора лабораторных животных, в каждом случае следует учитывать их видовые и родовые особенности. Так, например, при изучении особенностей влияния на организм различного рода токсических веществ предпочтительнее проводить опыты на животных, метаболизм которых наиболее близок метаболизму человека, - в первую очередь это свиньи, затем собаки и крысы. Для изучения иммуногенности анатоксинов рекомендуются только мыши. Аллергические реакции, анафилактический шок лучше всего моделировать на морских свинках, опухоли - на мышах, неврозы - на собаках. Авитаминоз С можно моделировать только на морских свинках и только в определенном возрасте - от 8 дней до наступления половой зрелости, позднее они уже способны синтезировать витамин С. Инфекционные процессы нужно изучать на кроликах и мышах, но не на крысах, которых отличает повышенная функциональная активность надпочечников, обусловливающая их высокую естественную (в том числе противоинфекционную) резистентность.

Основы экспериментально этики:

1. Доказать важность планируемого исследования для здоровья человека (научная обоснованность)

2. Ограничиваться малым к–вом животных

3. Уход экспериментатора за животным

4. Использование математических моделей

5. Использование наркоза для животных

6. Животные. Выведенные из модели и пострадавшие, должны быть умертвлены

Здоровье, показатели. Понятие нормы.

Здоровье – оптимальное состояние жизнедеятельности орг-м в данной конкретной для человека среде.

Здоровье – это состояние полного физического, духовного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней и физических дефектов. (Устав Всемирной организации здравоохранения)

Показатели здоровья: объективные (анатомо-биологические и биохимические показатели) и субъективные.

К показателям здоровья населения относятся: медико-демографические, показатели заболеваемости и распространения болезней (болезненность), инвалидности и физического развития населения, психическое здоровье.

· Генетические

· Биохимические

· Метаболические (уровень обмена в-в до и после нагрузок)

· Физикальные

· Психологические

· Социально-духовные

· Химические

· Клиничнские

Норма – общее понятие, к.выражает качественно особое состояние живого организма как целого в каждый отдельный момент его существования. Зависит от пола, возраста и т.д.

Статически норма – средняя величина.

Фомы, стадии и исходы болезни.

Формы болезней (по быстроте развития):

1. Острейшие до 4 дней.

2. Острые около 5-14 дней.

3. Подострые -15-40 дней.

4. Хронические –месяцы, годы.

В развитии болезни можно различить следующие стадии:

1. Начало болезни (иногда его называют латентным периодом развития болезни);(Начало болезни, или «предболезнь», выражает процесс первичного воздействия болезнетворных факторов на организм и мобилизации его защитных реакций. Защитные реакции могут прекратить во многих случаях возникновение расстройств и не допустить развития клинических признаков заболевания. Период от заражения до начала заболевания для инфекционных болезней называется инкубационным.)

2. Продромальный период, в течение которого появляются первые признаки болезни (вначале неспецифические) с последующим развертыванием клинических проявлений, свойственных данному заболеванию.

3. Стадия манифестации специфических признаков болезни (собственно болезнь).

Исход болезни.

Исходы:

1. Выздоровление (полное или частичное)

2. Переход в хроническую форму

3. Смерть.

Д-вие инфракрасных и УФ-лучей. Повреждающее д-вие лазерного излучения.

Экзогенные отравления

Экзогенные отравления могут быть бытовые (чаще всего пищевые), профессиональные, медикаментозные, боевые. Однако подобное разделение конечно условно, ибо отравления одними и теми же ядами в зависимости от обстановки и условий могут быть отнесены к различным категориям. Так, отравление свинцом чаще возникает как профессиональное, но может произойти и в быту, например при хранении пищи в глиняной посуде, глазурь которой, содержащая свинец, не подвергалась достаточному обжигу. Отравление свинцом может быть и медикаментозным, например при ошибочном приеме внутрь свинцового уксуса, прописанного для наружного применения. Окисью углерода отравляются и на производстве, и в быту и т. д.

Отравляющее действие химических веществ зависит от их дозы, путей попадания и выведения из организма, а также от реактивности и сопротивляемости организма. Возраст и индивидуальные особенности организма, функциональное состояние его регуляторных систем имеют большое значение для степени отравляющего действия химических ядовитых веществ.

В отличие от повреждений, вызванных физическими или механическими факторами (ушиб, перелом, ожоги, электротравма и др.), яды в момент воздействия могут и не вызывать видимых повреждений, в связи с чем их попадание в организм остается незамеченным. Исключение составляют раздражающие газы, прижигающие жидкости, которые вызывают местные ожоги и глубокие деструктивные изменения. Для действия некоторых ядов характерен скрытый период, в течение которого отравление клинически не проявляется.

Специфические механизмы действия на организм разнообразных ядов подробно излагаются в курсе токсикологии. Здесь будут указаны лишь некоторые основные патогенетические механизмы повреждающего действия ядовитых веществ.

Различают два основных пути действия ядов:

1. непосредственное действие на месте их приложения;
2. рефлекторное - опосредованное действие.

Рефлекторное действие обусловлено тем, что многие ядовитые вещества возбуждают чувствительные нервные окончания - рецепторы. При этом рефлекторным путем возникают сложные нарушения функций организма. Такой путь действия характерен, например, для веществ раздражающего и прижигающего типа действия. Например, при воздействии раздражающих газов и паров возникает рефлекторный спазм бронхиальной мускулатуры; при пищевых отравлениях вследствие раздражения чувствительных окончаний блуждающего нерва в слизистой оболочке желудка возникает рефлекторная рвота. Массивные повреждения кожных покровов крепкими кислотами или щелочами сопровождаются резко выраженным болевым синдромом, что может привести к развитию шоковой реакции.

Непосредственное (прямое) действие ядов на различные органы и ткани характерно для многих токсических веществ.

Высокой чувствительностью к прямому действию токсических агентов обладает центральная нервная система. Известно огромное число нейротропных средств, оказывающих преимущественное влияние на те или иные отделы нервной системы (наркотики, снотворные, нейролептики: хлороформ, эфир, алкоголь, барбитураты, морфин, аминазин и др.). Передозировки этих веществ приводят к тяжелым отравлениям.

Объектом избирательного действия большой группы ядов являются синаптические контакты - места передачи импульсов с одного нейрона на другой и с нейрона - на эффектор (холинергические, антихолинэстеразные, адренергические вещества и др.).

Для некоторых ядовитых веществ объектом прямого действия являются ткани эффекторных органов. Так, глюкозиды в больших дозах ядовиты для сердечной мышцы, алкалоиды спорыньи - для мышц матки, аллоксан - для поджелудочной железы и т. д.

Действие ядов на любые органы и ткани основано на вмешательстве в биохимические процессы, обеспечивающие функцию органа или системы. Для многих химических веществ подобное вмешательство определяется их химическим сродством к активным химическим соединениям поражаемого органа. Например, один из сильнейших ядов - синильная кислота и ее производные (HCN, KCN NaCN) парализуют клеточное дыхание, блокируя железосодержащий дыхательный фермент - цитохромоксидазу. Синильная кислота реагирует с окисленной формой цитохромоксидазы и образует с ее железом комплексное соединение. Такое соединение теряет каталитическую функцию в реакции аэробного окисления цитохрома С, т. е. не происходит перенос электронов от воcстановленного цитохрома с на кислород.

Дейстие соединений мышьяка и тяжелых металлов объясняется их взаимодействием с сульфгидрильными группами ферментов. Так, ядовитые соединения мышьяка, например люизит, образуют стойкие комплексы с тиоловыми группами фермента, лишая эти ферменты их специфического каталитического действия.

Эндогенные отравления

Отравление веществами эндогенного происхождения - продуктами обмена и тканевого распада - называется аутоинтоксикацией. Обычно образующиеся в процессе метаболизма токсические продукты подвергаются обезвреживанию в процессе межуточного обмена и выводятся из организма через почки, кишечник, с потом, через легкие и с различными секретами. Аутоинтоксикация (самоотравление) возникает, когда при патологических состояниях механизмы обезвреживания токсинов оказываются недостаточными, например при нарушениях функции экскреторных органов в случаях поражения печени, почек, нарушениях обмена веществ и т. д. Так, нарушения обмена веществ при многих эндокринных заболеваниях (диабет, микседема, болезнь Аддисона и др.), авитаминозах, раковой кахексии и др. приводят к избыточному накоплению в организме ядовито действующих веществ - фенольных соединений, азотистых оснований типа бетаина, аммонийных соединений и др., способных оказать токсический эффект на организм. Не свойственные физиологическому состоянию организма токсические вещества образуются в полостях тела и далее всасываются в ток лимфы и крови, например, при гнойных воспалениях полости плевры, брюшной полости, в кишечнике при его непроходимости или длительных запорах и т. д.

Эндогенное отравление может развиться и вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных продуктов жизнедеятельности и обмена, например, задержка мочевины и возникновение уремии при нарушении выделительной функции почек, задержка выделения СO₂ - гиперкапния и газовый ацидоз при заболеваниях легких, например, при эмфиземе легких.

При обширных повреждениях (механическая, термическая травмы, лучевая болезнь и др.) поражение тканей сопровождается образованием биогенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков и полипептидов (кининов), холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ, способных оказать токсическое действие на организм. Аутоинтоксикации могут проявляться недомоганием, разбитостью, головокружением и головной болью, тошнотой, иногда рвотой, общим похуданием и понижением сопротивляемости организма. Аутоинтоксикация осложняет течение основного заболевания, например при диабете она может привести к возникновению комы, при недостаточности почек - к уремии и т. д.

Внутренняя картина болезни

- отражение в психике человека, вольное или невольное, осознанное или неосознанное, его физического состояния (ввел Лурия).

Виды восприятия болезни, отражающие уровень ее осознания:

- нозогностическое (высокий и полный уровень осознания)

- обостренное (несоразмерное реальным проявлениям с преобладанием аффективно-личностных компонентов)

- неполное (восприятие не всех изменений, выделение только актуальных переживаний)

- искаженное (низкое осознание с преобладанием логической переработки болезненных ощущений)

Виды эмоционально-личностного реагирования на болезнь:

- адекватное понимание и активная установка на лечение

- “рационализирующее отношение” - полное отражение изменений, отсутствие установки на лечение и стремление объяснить свое состояние психологическими причинами, концептуализированными болезненными переживаниями

- “ипохондрическое отношение” - обостренное восприятие болезни с пессимистической ее оценкой при неправильном понимании природы заболевания

- “паническое отношение” - обостренное восприятие, частичное понимание природы нарушения, положительная установка на лечение

- “пассивное отношение” - формальное восприятие болезни и пассивное восприятие лечения

- “отрицающее отношение” - игнорирование “чувства болезни” и необходимости лечения

Внутренняя картина болезни может показывать психопатологическую структуру состояния, тяжесть расстройства (по степени искаженности восприятия болезни и нарушения ее осознания), гармоничность и уровень зрелости личности (по степени адекватности восприятия), защитно-приспособительные и компенсаторные механизмы личности, уровень социально-трудовой адаптации (ипохондрия и паника - рационализаторство и пассивность).

В. 1. Спонтанные

2. Индуцированные (под влиянием разных ф-ров внешней или внутренней среды)

Г. 1. Ядерные (ДНК)

2. Митохондриальные (в геноме митохондрий)

Мутации бывают трех видов: генные, хромосомные, геномные.

Генные мутации (точковые мутации). Причиной генных мутаций является изменение последовательности нуклеотидов в ДНК, например, добавки, нехватки или перестановки нуклеотидов. Чаще мутирует рецессивный ген, т.к.он неустойчив к неблагоприятным условиям. Такие мутации не проявляются в первом поколении, а накапливаются в генофонде, образуя резерв наследственной изменчивости. Генные мутации подвергаются репарации, т.е. удалению мутации гена и восстановлению поврежденной ДНК. Такие мутации самые частые и изменяют фенотип незначительно.

Хромосомные мутации. Причиной хромосомных мутаций является нарушение структуры хромосомы под действием мутагенных факторов. Различают:

1)нехватки: а) концов хромосом (дефишенси)

б)середины хромосом (делеции)

2)удвоение (добавки) участков хромосом - дупликации

3)повороты участка хромосомы на 180о - инверсии

4)перемещение участка внутри хромосомы - транспозиции

5)обмен участками между двумя разными хромосомами - транслокации

Такие мутации сильно изменяют фенотип, т.к. изменяется много генов, не накапливаются в генофонде, т.к. у них очень высокая летальность. Хромосомные мутации могут так же быть материалом для естественного отбора и селекции.

Геномные мутации. Причиной геномных мутаций является изменение числа хромосом в клетке. Они вызывают очень сильные изменения в фенотипе, всегда проявляются в первом поколении.

Различают три вида геномных мутаций: полиплоидия, гетероплоидия, гаплоидия.

Полиплоидия - это увеличение числа хромосом в геноме клетки, кратное гаплоидному набору хромосом, например, 3n, 4n, 5n,…,120n.

Гетероплоидия - это изменение числа отдельных хромосом в геноме клетки, не кратное гаплоидному набору хромосом. Причина - разрушение отдельных нитей веретена-деления, образование гетероплоидных гамет и слияния их в разных сочетаниях.

Гаплоиодия противоположное полиплоидии явление, заключающееся в кратном уменьшении числа хромосом у потомства в сравнении с материнской особью.

Мутагены – ф-ры, под влияниями которых могут возникнуть мутации, но только те, к. позволяют клетке делиться и могут стать наследственными.

Проникновение мутагенов через ЖКТ, с воздухом.

ü Физические (излучение)

ü Химические (формалдегид. Нек. ЛВ)

ü Биологические (вирусы. бактерии)

 

· Эндогенные (обр-тся в п-ссе обмена в-в)

· Экзогенные

Ф-ры, увеличивающие риск развития мутаций:

1) Генетические дефекты генома родителей

2) Эндокринные заболевания и метаболические нарушения у родителей (чаще у матери)

3) Увеличение время с момента созревания половоц клетки до оплодотворения

4) Возраст родителей

 

Общие черты фенотипа при генетических заболеваниях:

1. Многочиленные тяжелые пороки развития

2. Нарушение соотношений частей тела

3. Сопровождающийся иммунодефицит

4. Нарушение половой дифференцировки

5. Нарушение ф-ций мозга. интелекта

Врождённые пороки развития

• Типы ВПР. В зависимости от времени воздействия повреждающих факторов выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

1) ♦ Гаметопатии - результат воздействия на половые клетки (в основе лежат мутации в половых клетках).

2) ♦ Бластопатии - следствие поражения бластоцисты - зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатий являются двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

3) ♦ Эмбриопатии - результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8 недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

4) ♦ Фетопатии - следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рождения. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.

• Категории ВПР:

1) ♦ агенезия - полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз);

2) ♦ аплазия и гипоплазия - отсутствие или значительное недоразвитие органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, кишечника);

3) ♦ атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса);

4) ♦ гетеротопия - перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких);

6) ♦ персистирование - сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм);

7) ♦ стеноз - сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника);

8) ♦ удвоение (утроение) - увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников);

9) ♦ эктопия - необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца - вне грудной клетки).

• Уродства (как правило, дефекты морфогенеза) - наиболее тяжёлые проявления ВПР.

• Дисплазии (мальформации, деформации, дизрупции) - морфологические врождённые изменения, выходящие за пределы общепринятой нормы.

• Малые аномалии развития (стигмы дизэмбриогенеза: синдактилия, ямочки на щеках, аномалии ушных раковин, искривление мизинца и др.) - врождённые дефекты, не требующие косметической или медицинской коррекции.

Причины 40-60% аномалий развития неизвестны. К ним применяют термин «спорадические дефекты рождения», термин обозначающий неизвестную причину, случайное возникновение и низкий риск повторного возникновения у будущих детей. Для 20-25% аномалий более вероятна «многофакторная» причина — комплексное взаимодействие многих небольших генетических дефектов и факторов риска окружающей среды. Остальные 10-13% аномалий связаны с воздействием среды. Только 12-25% аномалий имеют чисто генетические причины.

Тератогенные факторы

Основная статья: Тератогенное действие

Тератогенное действие — нарушение эмбрионального развития под воздействием тератогенных факторов — некоторых физических, химических (в том числе лекарственных препаратов) и биологических агентов (например, вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.

Действие тератогенных факторов зависит от дозы. Для каждого фактора существует определённая пороговая доза тератогенного действия. Обычно она на 1 — 3 порядка ниже летальной. Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у особей одного и того же вида связаны с особенностямивсасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.

Наиболее изучены следующие тератогенные факторы:

Алкоголь

Имеет значение алкоголизм родителей, прежде всего матери. Употребление матерью алкоголя во время беременности может привести к возникновению фетального алкогольного синдрома

Ионизирующее излучение

Рентгеновские лучи, воздействие радиоактивных изотопов могут оказывать прямое действие на генетический аппарат. Кроме прямого действия, ионизирующее излучение обладает также токсическим эффектом и является причиной многих врождённых аномалий.

Лекарственные препараты

Следует отметить, что не существует лекарств, которые могут быть признаны полностью безопасными, особенно на ранних стадиях беременности.

Никотин

Курение во время беременности может привести к отставанию ребёнка в физическом развитии.

Нутриентные дефициты

Дефициты ряда нутриентов - йода, фолатов, мио-инозитола ^] являются доказанными факторами риска дефектов нервной трубки (таких, как расщепление позвоночника) и врожденных пороков сердца. Использование фолиевой кислоты для профилактики врожденных пороков развития является одним из наиболее доказанных средств первичной профилактики ВПР. Подробнее см. в статье "Первичная профилактика врожденных пороков развития.

Типы наследования моногенных заболеваний. Примеры.

1. Аутосомно-рецессивный (фениклетонури, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм, галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, муковисцидоз.)

2. Аутосомно-доминантный (с. Морфана, гемоглобиноз M, хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, полидактилия.)

3. Сцепленный с Х-хромосомой (гемофилия, A, гемофилия B, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера, болезнь Хантера (мукопо-

лисахаридоз типа II), гипогаммаглобулинемия брутоновского типа)

4. С митохондриальным (Примеры заболеваний («митохондриальные болезни»): атрофия зрительного нерва Лебера, синдромы Лея (митохондриальная миоэнцефалопатия), MERRF (миоклоническая эпилепсия), кардиомиопатия дилатационная семейная. Особенности наследования: ❖ наличие патологии у всех детей больной матери; ❖ рождение здоровых детей у больного отца и здоровой матери (объясняется тем, что митохондриальные гены наследуются от матери)

5. Голондрический (через У-хромосому Примеры: гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на средних фалангах пальцев кистей, азооспермия.

Особенности наследования: ❖ передача признака от отца всем сыновьям (только сыновьям, дочери никогда не наследуют признак от отца);❖ «вертикальный» характер наследования признака; ❖ вероятность наследования для лиц мужского пола равна 100%;)

Профилактика

Первичная профилактика. Под первичной профилактикой понимают действия, которые должны предупредить зачатие больного ребенка; это планирование деторождения и улучшение среды обитания человека.

Вторичная профилактика. Вторичная профилактика предполагает прерывание беременности при высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прервать беременность можно только в установленные сроки и с согласия женщины. Основанием для элиминации эмбриона или плода является наследственная болезнь.

Прерывание беременности - не самое лучшее решение, но пока это единственный метод для вторичной профилактики большинства тяжелых и смертельных генетических дефектов.

Третичная профилактика. Под третичной профилактикой наследственной патологии понимают коррекцию проявления патологических генотипов. Это можно назвать и нормокопированием, поскольку при патологическом генотипе стремятся получить нормальный фенотип. Третичная профилактика проводится как при наследственных болезнях, так и (особенно часто) при болезнях с наследственной предрасположенностью. С ее помощью можно добиться полной нормализации функций или снижения выраженности патологического процесса. Для некоторых форм наследственной патологии она может совпадать с лечебными мероприятиями в общемедицинском смысле.

Предотвратить развитие наследственного заболевания (нормокопирование) можно внутриутробно или после рождения. Для некоторых наследственных заболеваний возможно внутриутробное лечение (например, при резус-несовместимости, некоторых ацидуриях, галактоземии). Развитие заболевания в настоящее время можно предотвратить путем коррекции (лечения) после рождения больного. Типичными примерами болезней, для которых эффективна третичная профилактика, могут быть галактоземия, фенилкетонурия, гипотиреоз (см. ниже) и др. Например, целиакия проявляется с началом прикорма ребенка. В основе болезни лежит непереносимость глютена. Исключение этого белка из пищи полностью гарантирует избавление от тяжелейшей патологии ЖКТ.

Общие подходы к лечению наследственных болезней сходны с подходами к лечению болезней любой другой этиологии. При наследственных болезнях полностью сохраняется принцип индивидуализированного лечения, ведь врач и при наследственной патологии лечит не просто болезнь, а болезнь у конкретного человека. Возможно, что при наследственной патологии принцип индивидуализированного лечения должен соблюдаться еще строже, потому что гетерогенность наследственных болезней далеко не расшифрована, а, следовательно, одну и ту же клиническую картину могут вызвать разные наследственные болезни с различным патогенезом. В зависимости от условий пре- и постнатального онтогенеза, а также от всего генотипа человека фенотипические проявления мутаций у конкретного человека могут модифицироваться в ту или другую сторону. Следовательно, необходима разная коррекция наследственной болезни у разных пациентов.

Групповая реактивность

Групповая реактивность - это реактивность отдельных групп особей в пределах одного вида, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам могут относиться: особенности возраста, пола, консти-

туции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и др. Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом - к жирной пище. Особая реактивность свойственна детям и старикам, что послужило основой выделения специальных разделов в медицине - педиатрии и гериатрии.

3. Индивидуальная реактивность. Кроме общих (т.е. видовых и групповых свойств реактивности) имеются и индивидуальные особенности реактивности у каждого индивида в отдельности. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие - легко, а третьи не болеют вовсе, хотя возбудитель и находится в их организме (вирусоносительство). Объясняется это индивидуальной реактивностью каждого организма. В проявлении индивидуальной реактивности существуют циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Например, смертность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, следует рассчитывать оптимальное время приема лекарств. Характерные изменения реактивности организма обнаруживаются в течение индивидуальной жизни человека (или в онтогенезе). Так, проявления индивидуальной реактивности организма в зависимости от возраста можно проследить на примере формирования воспалительной реакции.

Способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно, по мере развития, протекая невыразительно в эмбриональном периоде и приобретая яркую выраженность у новорожденных. Выраженность воспалительной реакции в пубертатном периоде (12-14 лет) во многом определяется изменениями, возникающими в гормональной системе. Повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям - развиваются юношеские угри. Оптимальной для жизнедеятельности организма является его реактивность в зрелом возрасте, когда все системы сформированы и функционально полноценны. В старости вновь отмечается снижение индивидуальной реактивности, чему, повидимому, способствуют инволютивные изменения эндокринной системы, понижение реактивности нервной системы, ослабление функции барьерных систем, фагоцитарной активности соединительнотканных клеток, снижение способности к выработке антител. Отсюда повышение восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, частые воспаления легких, гнойничковые заболевания кожи и слизистых оболочек.

Реактивность организма связана с полом, т.е. с анатомо-физиологическими отличиями индивидов. Это обусловливает деление болезней на преимущественно женские и мужские, особенности возникновения и течения болезней в женском или мужском организме и т.д. В женском организме реактивность меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическим периодом.

Специфическая реактивность - это способность организма отвечать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е. это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Ее виды: активный специфический иммунитет, аллергия, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния, иммунопролиферативные заболевания; выработка и накопление специфических антител (сенсибилизация), образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток - проявления специфической реактивности.

Выражение реактивности может быть общим (формирование иммунитета, болезнь, здоровье, изменение обмена веществ, кровообращения, дыхания) и местным. Например, у больных бронхиальной астмой выявляется повышенная чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют при добавлении к ним этого же альбумина на предметном стекле в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и в культуре (in vitro). На этом основаны методы, позволяющие in vitro оценивать способность лейкоцитов к хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.

ФОРМЫ РЕАКТИВНОСТИ

Реактивность может проявляться в форме: нормальной - нормергии, повышенной - гиперергии, пониженной - гипергии (анергии), извращенной - дизергии.

Резистентность организма - это его устойчивость к действию патогенных факторов (от лат. resisteo - сопротивление).

Резистентность организма к болезнетворным воздействиям выражается в различных формах.

1.Естественная (первичная, наследственная) резистентность (толерантность) проявляется в виде абсолютной невосприимчивости (например, человека - к чуме рогатого скота, к собственным тканевым антигенам, животных - к венерическим заболеваниям человека) и относительной невосприимчивости (например, человека - к чуме верблюда, заболевание которой возможно при контакте с источником заражения на фоне переутомления и св