Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику.

· Свойства веществ

· Свойства организма

· Порядок назначения лекарств

Механизмы действия

Способы, с помощью которых ЛВ вызывают фармакологические эффекты.

Действие на:

1. Специфические рецепторы – макромолекулярные структуры клеточных мембран, избирательно чувствительные к определенным эндогенным химическим соединениям (медиаторам). Например: холинорецепторы, медиатор – ацетилхолин.

Препараты: агонисты – повышают активность рецепторов (морфин – агонист опиатных рецепторов); антагонисты – снижают действие (Налоксон – антагонист опиатных рецепторов).

Аффинитет (affinis – родственный) – сродство вещества с рецептором (есть у агонистов и антагонистов).

Внутренняя активность – способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект (есть только у агонистов).

2. Ферменты (связывать какие-либо ферменты);

3. Ионные каналы;

4. Транспортные системы;

2.Наркозные средства.Премедикация.Комбинированный и потенцированный наркоз

Средства для наркоза (препараты для общей анестезии, наркозные средства) в терапевтических дозах вызывают обратимое угнетение спинномозговых рефлексов, утрату сознания, всех видов чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры с сохранением деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров. В основе действия наркотических средств лежат процессы, приводящие к нарушению межнейронной синаптической передачи, что и пpивoдит к развитию состояния наркоза. Высокой чувствительностью обладают синапсы регулярной формации и коры головного мозга; менее чувствительны синапсы спинного мозга и наименее чувствительны синапсы продолговатого мозга, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры. Относительно низкая чувствительность к наркозным средствам последних центров продолговатого мозга позволяет поддерживать их концентрацию в крови на ypoвнях, сохраняющих функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Легкие являются идеальным местом для всасывания газов, что создает благоприятные условия для общей анестезии.

Классификация

Средства для наркоза в зависимости от их физико-химических свойств и способов применения делят на ингаляционные и неингаляционные. К ингаляционным средствам относят летучие жидкости (фторотан, энфлуран, эфир и др.) и газообразные вещества (хлор-этил, азота закись, циклопропан). Летучие жидкости (фторотан, энфлуран, изофлуран) являются фторированными углеводородами. Они не взрывоопасны, имеют большую глубину вызываемого ими наркоза, лучшую управляемость, меньшие побочные эффекты. Первый препарат этой группы — фторотан был открыт в 1950-х гг., является мощным наркотизирующим средством, имеет широкое применение в анестезиологии наряду с препаратами энфлуран и изофлуран. Преимущество средств для ингаляционного наркоза перед средствами для неингаляционного наркоза — возможность управлять глубиной наркоза, а недостаток — неизбежность стадии возбуждения. Неингаляционный наркоз наступает при введении наркотических веществ внутривенным путём, реже — внутримышечным и ректальным. В настоящее время для неингаляционного наркоза используются производные барбитуровой кислоты, тиобарбитуровой кислоты (гексенал, тиопентал-натрий) и представители других химических групп (предион (виадрил), натрия оксибутират, пропанидид (сомбревин), кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар)) и др.

Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным (комбинированным), включающим два или три препарата. В последнее время для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, чтобы получить сбалансированное обезболивание без применения традиционных ингаляционных средств для наркоза.

Предупреждение осложнений

1. Премедикация – подготовка больного к операции.

Используют: Диазепам, Мидазолам; М-ХЛ Атропин – для предупреждения вагусных осложнений)

2. Вводный наркоз – неингаляционный (быстрое наступление минуя 2 стадию), затем ингаляционный

3. Комбинированный наркоз – использование 2 средств для наркоза (неингаляционное и ингаляционное)

Вводный наркоз: Пропанидид + Фторотан

4. Базисный наркоз – на фоне основы (базиса) повышается эффективность ингаляционных средств и снижается концентрация (Натрия оксибутират + Энфлуран)

5. Потенцированный наркоз – усиленный, дополняющий действие основного препарата. На фоне НС использую препараты из других фармакологических групп, усиливающие отдельные признаки наркоза.

Используют на фоне наркозных:

o Нейролептики (Аминазин)

o Анальгетики (Промедол)

o Антигистаминные (Димедрол)

o Транквилизаторы (Диазепам)

o Миорелаксанты (Ардуан)

До последних лет к маточным средствам относили преимущественно средства, повышающие тонус и усиливающие сократительную активность миометрия (препараты спорыньи, окситоцин и др.). При необходимости понизить сократительную активность и тонус матки применяли седативные средства, средства для наркоза (закись азота, эфир, фторотан и др.), спазмолитики и холинолитики.
В последние годы арсенал маточных средств существенно расширился. Появились новые высокоактивные средства, стимулирующие миометрий (из группы простагландинов), и новые препараты, угнетающие сократительную деятельность матки (главным образом из группы Ab -адреностимуляторов), получившие название «токолитики» (от tocus- роды).
Таким образом, в настоящее время маточные средства делят на 2 основные группы: а) средства, стимулирующие мускулатуру матки (окситоцические средства), и б) средства, понижающие тонус и сократительную деятельность матки (токолитики).
К первой группе относят окситоцин, препараты спорыньи, простагландины и др. В последнее время стали также применять для стимулирования родовой деятельности b-адреноблокирующие средства (см. Анаприлин).
К токолитикам относят главным образом препараты из группы
A b -адреностимуляторов (партусистен, фенотерол, сульбупарт, ритодрин и др.).

ГИНИПРАЛ (Gynipral)*. Химически гинипрал соответствует гексопренамилу (см.). В связи с влиянием на b 2 -рецепторы матки применяют в качестве токолитического средства при угрозе преждевременных родов (в III триместре беременности), при острой внутриутробной асфиксии плода, во время родов (при дискоординированной родовой деятельности), для угнетения сокращений матки перед оперативным вмешательством (рассечение шейки матки, кесарево сечение).

ГИФОТОЦИН (Hyphotocinum). Синоним: Питуитрин М. Очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола (консервант); pH 3, 0 — 4, 0. Оказывает окситоцическое действие; в основном содержит окситоцин, сравнительно с питуитрином содержит меньше вазопрессина. Активность (< маточная>) выражается в единицах действия (ЕД); 1 мл содержит 5 ЕД.

ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН (Desaminooxytocinum). Синонимы: Сандопарт, Demoxytocin, Demoxytocinum, Sandopart. Синтетический полипептид, отличающийся от окситоцина тем, что цистеин в положении 1 дезаминирован. Белый аморфный порошок. Трудно растворим в воде и спирте.

ДИНОПРОСТ (Dinoprost)*. 7- [3, 5-Диокси-2- (3-окси- 1 -октенил) -циклопентил]-5-гептеновая кислота. Динопрост является лекарственной формой простагландина F 2 a. Синонимы: ПГF2a, Энзапрост, Amoglandin, Enzaprost-F, Minprostin F2a, Panacelan F, Prostaglan, Prostarmon, Prostarmon F, Prostin F2a.

ДИНОПРОСТОН (Dinoproston)*. 7- [3-Окси-2- (3-окси-1-октенил)-5-оксоциклопентил]-5-гептеновая кислота. Синонимы: Простагландин Е2, ПГЕ 2, Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Predinil, Prostarmon E, Prostin E2. По влиянию на матку и показаниям к применению в акушерско-гинекологической практике динопростон близок к динопросту.

МЕТИЛОКСИТОЦИН (Methyloxytocin). 2- (О-Метил- L-тирозин) окситоцин. Синтетический аналог окситоцина. Синонимы: Мезотоцин, Mesotocin. По действию, показаниям и противопоказаниям сходен с окситоцином. Применяют внутривенно капельно. В 500 мл 5 % раствора глюкозы или изотоническвго раствора натрия хлорида разводят 50 или 100 мкг препарата (1 — 2 ампулы). Начальная скорость введения 10 капель в минуту. При необходимости через [...]

МЕТИЛЭРГОМЕТРИН (Methylergometrinum). Синонимы: Ergopartin, Metergin, Methylegrobasin, Methylergobrevin, Methylergometrine, Methylergonovin, Myomergin. Выпускается в виде гидротартрата. Применяют при гипотонии и атонии матки в раннем послеродовом периоде, кесаревом сечении, кровотечениях после аборта и в результате медленной инволюции матки.

НАСТОЙКА ЛИСТЬЕВ БАРБАРИСА ОБЫКНОВЕННОГО (Tinctura foliorum Berberis). Листья дикорастущего кустарника барбариса обыкновенного (Berberis vulgaris L.), сем. барбарисовых (Berberidaceae). Содержит алкалоиды берберин, оксиакантин, бербамин, леонтидин и др.

ОКСИТОЦИН (Oxytocinum). Окситоцин является пептидным гормоном (октапептидом) задней доли гипофиза. Состоит из пентапептидного цикла и боковой цепи из остатков трех аминокислот. Цикл образован таким образом, что две группы цистеина (в положении 1 и 6), замыкаясь, создают дисульфидный мостик.

ПАРТУСИСТЕН (Partusisten). Химически партусистен соответствует фенотеролу (см.) и является одним из известных b -адреностимуляторов. Он обладает характерными для препаратов этой группы фармакологическими свойствами, в том числе способностью оказывать токолитическое действие.

ПИТУИТРИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Pituitrinum pro injectionibus). Гормональный препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Обладает окситоцической (маточной), вазопрессорной и антидиуретической активностью. По действию близок к зарубежным препаратам Glanduitrin, Hypophen, Hypophysin, Piton, Pituglandol, Pituigan и др.

ПРОСТЕНОН (Prostenonum). Отечественный препарат простагландина Е 2 — простенон — используется в медицинской практике в виде спиртового (0,1 % и 0,5 %) раствора. Простенон, подобно динопросту и динопростону, вызывает стимуляцию мускулатуры матки и применяется для родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности.

РИТОДРИН (Ritodrinum)*. 2- (4-Оксифенетиламино) -1- (4-оксифенил)-1-пропанола гидрохлорид. Синонимы: Prempar, Pre-Par, Yutopar. По структуре и действию близок к фенотеролу (беротеку партусистену), сальбутамолу и другим b -адреномиметикам.

САЛЬБУПАРТ (Salbupart)*. Химически сальбупарт соответствует b -адреноблокатору сальбутамолу (см.). По действию на сократительную деятельность матки сальбупарт близок к партусистену, применяется в качестве токолитического средства для ликвидации угрозы преждевременных родов, а также после операций на беременной матке.

САЛЬГИМ (Salgim). Химически соответствует сальбутамолу (см.). По действию на сократительную деятельность матки близок к партусистену. Применятся при угрозе преждевременных родов, а также после операций на беременной матке. Вводят внутривенно капельно (содержимое одной ампулы — 5 мг разводят в 400-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы) вначале со скоростью 10 мкг [...]

СФЕРОФИЗИН (Sphaerophysinum). Сферофизин — алкалоид, выделенный из растения сферофиза солончаковая (Sphaerophysa salsula Pall. Dc.), сем. бобовых (Leguminosae), произрастающего в Средней Азии, Сибири, на Алтае. Выпускается в виде бензоата (Sphaerophysini benzoas). 1-Гуанидино-4-(изоамилен-1-ил-амино)-бутана дибензоат.

ТЕРБУТАЛИН (Terbutalin)*. 1-(3, 5-Диоксифенил)-2-(трет-бутиламино) -этанол. Синонимы: Бриканил, Arubendol, Asthmasian, Betasmac, Bricalin, Brican, Bricanyl, Bricar, Dracanyl, Spiranyl, Terbasmin, Terbutol, Tergil и др. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к сальбутамолу. Оказывает бронхолитическое и токолитическое действие.

ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ (Herba Bursae pastoris). Собранная в фазу цветения и начала плодоношения (до побурения плодов) и высушенная наземная часть дикорастущего однолетнего растения пастушьей сумки (Capsella Bursa-pastoris L. Medic), сем. капустных (Brassicaceae). Растет повсеместно в нашей стране. Содержит холин, ацетилхолин, тирамин, органические кислоты, сапонины и другие вещества.

ЭКСТРАКТ ЧИСТЕЦА БУКВИЦЕЦВЕТНОГО (Extractum Stachydis betonicaeflorae fluidum). Экстракт (1:1) из надземных частей чистеца буквицецветного (на 40 % спирте). Жидкость красновато-бурого цвета, своеобразного запаха, горьковатого вкуса. Усиливает сокращения матки.

ЭРГОМЕТРИН. Выпускается в виде эргометрина малеата (Ergometrini maleas). b — Пропаноламида лизергиновой кислоты малеат: Синонимы: Метриклавин, Ergobasine maleate, Ergometrine maleate, Ergonovine maleate, Ergotrate maleate, Ergostabil, Ermetrin, Margonovine, Metriclavin, Panergal, Secometrin.

ЭРГОТАЛ (Ergotalum). Смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Порошок от светло-серого до серого света, слабого своеобразного запаха. Очень мало растворим в воде (лучше — в подкисленной). Применяют при маточных кровотечениях, вызванных атонией матки; для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде.

ЭРГОТАМИН. Выпускается в виде эрготамина гидротартрата (Ergotamini hydrotartras). Синонимы: Корнутамин, Cornutamin, Ergotamine hydrotartrate, Ergotartrat, Femergin, Gynecorn, Gynergen, Gynofort, Secotamin, Synergan и др. Белый или белый со слегка сероватым или кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте.

 

Билет 3

1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.

Доза — количество вещества, вводимого в организм. Обычно лекарственный препарат назначают в терапевтической дозе, вызывающей лечебный эффект. Величина терапевтической дозы может меняться в зависимости от возраста, путей введения лекарственного вещества, желаемого терапевтического эффекта. Различают дозы, назначаемые на один прием — разовые, в течение суток — суточные, на курс лечения — курсовые. Лекарственное средство можно назначать из расчета на 1 кг массы тела или на 1 квадратный миллиметр поверхности тела. Токсическая доза — количество вещества, вызывающее отравление ребенка. Летальная доза вызывает смерть. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными.

Доза – количество вещества, определяемое в граммах.

· Терапевтические: минимальные, средние, высшие.

· Токсические – вызывают отравление;

· Летальные – вызывают смерть;

· Разовые

2. Антигистаминные средства

Гистамин – синтезирован в 1907году, препараты только в 1937 году появились, а в 1960 годах выявили подтипы рецепторов.

АК гистидин à декарбоксилаза à гистамин

Накопление – гранулы тучных клеток, базофилы.

Является естественным лигандом гистаминовы Н-рецепторов (Н₁;Н₂;Н₃;Н₄)

Локализация гистаминовых рецепторов:

· Н₁ – бронхи, кишечник (сокращение), сосуды (расширение), ЦНС

· Н₂ – париетальные клетки желудка (повышается выделение HCl), ЦНС

· Н₃ – ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП

· Н₄ – кишечник, селезенка, тимус, иммуноактивные клетки

Роль гистамина: нейромедиатор; регулятор процессов возбуждения, вестибулярного препарата; функции ССС, терморегуляции; важнейший медиатор аллергических реакций (через Н₁-рецепторы).

Эффекты гистамина при стимуляции Н₁-рецепторов

· Расширение сосудов и снижение АД, тахикардия

· Повышение проницаемости капилляров – отек, гиперемия, боль, зуд

· Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (спазм бронхов), матки

Препараты гистаимна

Гистамина гидрохлорид – в\к, местно мазь, электрофорез (при полиартрите, ревматизме, радикулите, плексите).

Гистоглобулин – п\к, в\м (+иммуноглобулин, натрия тиосульфат) – выработка пр/гистаминных АТ

Бетасерк (Бетагистин) – внутрь – синтетический аналог гистамина – для лечения головокружения

Действует через Н1; Н3 – рецепторы внутреннего уха и вестибулярных ядер ГМ. На Н1 – прямое агонистчиеское действие. à результат – улучшение проницаемости и микроциркуляции капилляров внутреннего уха, кровотока в базиллярной артерии и стабилизация в улитке и лабиринте давления эндолимфы. à Назначают при: лабиринтных и вестибулярных нарушениях; головной боли; головокружениях; боли и шуме в ушах; тошноте, рвоте, прогрессирующем снижением слуха; синдроме и болезни Меньера; в комплексной терапии посттравматической энцефалопатии, вертебробазилярной недостаточности, атеросклерозе ГМ.

Антигистаминные средства

Блокаторы Н₁ – рецепторов

1. Поколение:

· Дифенгидрамин (Димедрол)

· Клемастин (Тавегил)

· Хлоропирамин (Супрастин)

· Прометазин (Дипразин, Пипольфен) – производные Фенотиазина

· Квифенадин (Фенкарол)

· Мебгидролин (Диазолин)

2. Поколение:

· Лоротадин (Клоретин)

· Эбастин (Кестин)

· Цетиризин (Зиртек)

3. Поколение:

· Дезлоратадин (Эриус)

· Фексофенадин (Телфаст)

Н₁ - блокаторы 1 поколения:

Механизм действия:

· Конкурентный антагонист с гистамином за Н1-рецепторы

· Меньший аффинитет к рецепторам (не способны вытеснить гистамин из связи с рецептором)

· Блокируют свободные рецепторы

· Для купирования острых АЛР легкой степени тяжести или для профилактики

· Можно использовать и в экстренных случаях, т.к. можно парентерально вводить

Особенности:

· Проникают ГЭБ – седация, пр/рвотное действие (Фенкарол – дневной, повышает активность диаминоксидазы; Диазолин – слабый, 24-48часов действует)

· Слабое сродство к Н₁-рецепторам

· Блок рецепторов других медиаторов (М-ХР; АР; СР (побочные эффекты и применение по другим показаниям)

· Короткое действие (искл.Диазолин)

· Блок натриевых каналов (местноанестезирующее действие)

Недостатки, побочные эффекты:

· Низкая БД – 40%. Высокая степень прохождения через печени.

· Прием пищи ухудшает всасывание

· Сонливость, слабость

· Тахикардия, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания

· Обострение глаукомы

· Сгущение бронхиального секрета

· Гипотония

· Онемение слизистой рта

· Привыкание (тахифилаксия)

· Потенцирующее действие (алкоголь!)

Показания к применению:

· АЛР немедленного типа: крапивница, кожный зуд, отек Квинке (ангионевротический отек)

· АЛР конъюнктивит

· АЛР ринит

· Поллиноз

· Дерматит

Применение по другим показаниям:

· Доксиламин (Донормил) – снотворный эффект

· Ципрогептадин (Перитол) – блокатор серотониновых рецепторов, при мигрени

· Гидроксизин (Атаракс) – анксиолитик, транквилизатор при тревоге, страхе

Противопоказания:

· Работа, требующая повышенного внимания и концентрации

· Гиперплазия предстательной железы

· Нарушение оттока мочи

· Глаукома

· АЛР на АГ препараты в анамнезе

· Беременность и лактация

Н₁-блокаторы 2 поколения

o Минимальная седация высокое сродство к Н₁-рецепторам, аллостерическое взаимодействие, не вытесняется гистамином

o Пролонгированное действие (24ч.)

o Не блокируют М-ХР; СР

o Реже привыкание

o БД высокая – 90%

Недостатки:

o Кардиотоксичность (блок К-каналов – нарушение ритма сердца)

o Отсутствие парентеральных форм

Н₂-блокаторы 3 поколения

o Активные метаболиты ЛС 2 поколения.

o Не метаболизируются, фарм.эффект не зависит от индивидуальных особенностей и приема пищи.

o Большая стабильность и воспроизводимость эффекта.

o Нет кардиотоксичности.

Фексофенадин (Телфакс) - Н₁-блокатор + стабилизатор мембран тучных клеток. Препятствует высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии, внутрь 2р/сут, противопоказан до 12 лет.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (препятствующие дегрануляции)

Ø Угнетают ток ионов Ca²⁺ и снижение их концентрации в тучных клеток

Ø Препятствуют выделению медиаторов аллергии и воспаления (+противовоспалительное действие)

Ø Для предупреждения приступов БА

Ø При аллергических реакциях

Стабилизаторы мембран тучных клеток:

1. Кромогликат натрия (Интал, Кромолин) – ингаляции, гл.капли, спрей для носа. ТЭ через 1 месяц, 4-8 раз в сутки, ПД – 4 раза в сутки.

2. Недокромил-натрий (Тайлед) + противовоспалительный и бронхорасширяющий эффект. ТЭ-через 1 неделю, более эффективен (6-10раз), 4-6р/сут, ПД (поддерживающее доза)-2р/сут.

3. Кетотифен (Задитен) – внутрь 2 раза в день (+ Н₁-блокатор), возможно сочетание с β-миметиками. ТЭ - через 1-2 месяца.

Эти препараты снижают потребность в бронхорасширяющих препаратах и глюкокортикоидах.

Комбинированные препараты:

ü Интал + Фенотерол = Дитэк

ü Интал + Сальбутамол = Интал плюс

 

3.Противосифилитические в уч-ке

 

Билет 4