Диклофенак (Вольтарен, Ортофен)

v Является золотым стандартом

v Один из наиболее противовоспалительных препаратов

v Выражено анальгезирующее, жаропонижающее свойство

v! Токсичность значительно ниже, значительная широта ТД, хорошая переносимость

v Не желателен при ЯБЖ, т.к. ульцерогенность есть, но ниже

Мовалис

Внутрь, ректально, в/м.

ü Избирательный ингибитор ЦОГ-2

ü Считается высокоэффективным и малотоксичным НПВС нового поколения

ü Длительно действие – 1 раз\сут 7.5мг

ü Нет ульцерогенного действия

ü Хорошая переносимость

ü Противоопухолевая активность

К 3 зачету дочитать:

Снотворные, противоэпилептические, противопаркинсонические, противоподагрические, местные анестетики, средства для наркоза!

3. Минералокортикоиды:

· Альдостерон – обратное всасывание ионов натрия (реабсорбция) и секреция калия.

Избыток à отеки, повышение АД, гипокалиемия.

Недостаток à болезнь Аддисона – обезвоживание.

Дезоксикортикостерона ацетат – ДОКСА. Показания: болезнь Аддисона, миастения. Вводится сублингвально, в/м.

Флудрокортизон (внутрь) – Кортинеф. И минералокортикоидная (МК) активность и глкюкортикоидная (ГК). Противовоспалительная + противоаллергическая активность.

Глюкокортикоиды.

1) Естественные – Гидрокортизон, Кортизон.

2) Синтетические:

a) Системного действия – Преднизолон, Дексаметазон, Триамцинолон (Полькортолон, Кеналог).

b) Для ингаляционного применения:

§ Беклометазон (Бекотид, Беконазе)

§ Будесонид (Пульмикорт)

§ Флутиказон пропионат (Фликсоназе, Фликсотид)

Побочные эффекты при ингаляционном применении:

~ Кандидоз слизистой рта

Лечение: 1-2% раствор соды, 1% раствор клотримазола, йодинол, мази (5% левориноавя, 4% нистатиновая, 0.5% декаминовая).

~ Охриплость голоса

c) Для местного применения:

§ Бетаметазон (Целестодерм В)

§ Флуметазон пивалат (Локакортен, Лоринден)

§ Флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар)

§ Триамцинолон (Фторокорт)

Отличия синтетических от естественных:

~ Меньше связывается с белками плазмы крови - ПК (альбумины;

~ Медленнее актвируются;

~ В меньшей степени выражена минералокортикоидная активность;

~ В большей степени противовоспалительная активность;

Гидрокортизон < Преднизолон < Триамцинолон < Дексаметазон

Влияние на обмен веществ:

· Повышает уровень глюкозы в крови (стимулируется глюконеогенез из аминокислот и снижается захват ГЛЮ тканями);

· Перераспределение жира (накапливается на лице, шее, спине, животе, и уменьшается на конечностях);

· Снижение синтеза белков (утилизация аминокислот на глюконеогнез, уменьшается синтез кальций связывающего белка, соматомединов);

Эффекты глюкокортикоидов:

1. Противовоспалительный:

® Ингибирование фосфолипазы А₂

® Расщепление арахидоновой кислоты

® Уменьшение ПГ Е₂ I₂ ЛТ ФАТ (фактор активации тромбоцитов)

2. Противоаллергический:

® Уменьшается выработка антител, препятствует дегрануляции тучных клеток (снижение гистамина, ЛТ);

3. Иммунодепрессивный:

® Уменьшение активности Т и В лимфоцитов, макрофагов, гамма интерферона, цитокинов (интерлейкин 1, 2, 4);

4. Противошоковый:

® Увеличение СС, АД;

® Повышение чувствительности к КА (катехоламины);

Побочные эффекты при системном применении:

Ø Стероидный диабет

Ø Остеопороз

Ø Нарушение роста у детей

Ø Язвы ЖКТ

Ø Снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (ИЗ)

Ø Минералокортикоидная активность (отеки, повышение АД, гипокалиемия)

Ø Перераспределение жира (лунообразное лицо, «горб бизона»)

Ø Синдром Иценко-Кушинга

Ø Расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии)

Ø Повышение аппетита, рост ВГД и ВЧД

Ø Повышение свертываемости крови

Ø Атрофия надпочечников

Ø Синдром отмены – острая НН (надпочечниковая недостаточность)

Показания:

1. Болезнь Аддисона (заместительная терапия);

2. Шок, экстренные отравления, укусы змей, насекомых, сепсис тяжелый, токсическая пневмония, выраженная гипоксия – ургентные показания, от 3 до 5 дней;

3. Передозировка витамина D;

4. Можно использовать при синдроме дыхательных расстройств у новорожденных – способствует выработке сурфактанта;

Способствует увеличению выработки ферментов печени, которые учавствуют в выработке эндогенных и инактивации экзогенных веществ – антитоксический эффект.

5. Бронхиальная астма, аллергический ринит, экзема, ревматизм, ревматоидный артрит, СКВ, склеродермия, гломерулонефрит, септический язвенный колит – тяжелые аллергические воспалительные заболевания;

Билет 13

1. Зависимость действия лекарственных веществ от индивидуальных особенностей организма, пола, возраста. Примеры.

На разных людей одни и те же лекарственные препараты в одинаковых дозах могут действовать в разной степени. Различие в величине эффекта может быть связано с индивидуальными, генетически обусловленными особенностями. На некоторых лиц отдельные лекарственные препараты могут действовать необычным, несвойственным им образом. Так, противотуберкулезное средство изониазид примерно у 10—15% пациентов вызывает полиневриты, курареподобное средство дитилин действует обычно 5—10 мин, а у некоторых людей — 5—6 ч, противомалярийное средство примахин у ряда больных вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз), перекись водорода при нанесении на раневую поверхность у некоторых пациентов не вспенивается и т. п.Такого рода необычные реакции на действие лекарственных средств обозначают термином «идиосинкразия» (idios — своеобразный; synkrasis — смешение). Как правило, идиосинкразия связана с генетической недостаточностью определенных ферментов.

Значение пола для действия лекарств. В отдельных случаях действие лекарственных веществ зависит от пола. Женщины более чувствительны к токсическому действию никотина, но менее чувствительны к токсическому действию алкоголя. Особенно повышается чувствительность женского организма к лекарствам в период беременности, лактации и климакса.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению со взрослыми. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим фармакологическим веществам дети более чувствительны, чем взрослые. Особенно чувствительны дети к препаратам группы морфина — морфину, этилморфину, кодеину, а также к стрихнину, прозерину и некоторым другим препаратам, в связи с чем в первый период жизни ребенка эти препараты ему вообще не назначают, а если и назначают, то в значительно уменьшенных дозах.

С возрастом увеличивается масса тела и одновременно меняется чувствительность детского организма к лекарственным веществам, причем к различным веществам по-разному. Поэтому трудно дать общие рекомендации в отношении дозировки лекарственных веществ для детей. Для того чтобы определить терапевтическую дозу каждого ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, следует пользоваться Государственной фармакопеей.

При назначении лекарственных веществ пожилым людям (старше 60 лет) учитывается их различная чувствительность к разным группам лекарственных средств. «Дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворные, нейролептические средства, препараты группы морфина, бромиды), а также сердечных гликозидов, мочегонных средств уменьшают до 1/2 дозы взрослого. Дозы других сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств составляют 2/3 дозы взрослого. Дозы антибиотиков, сульфаниламидов и витаминов обычно равны дозам взрослых».

2. Слабительные средства

Классификация по механизму действия:

1. Осмотические:

a) Солевые:

~ Магния сульфат

~ Глауберова соль (соль карловарская искусственная – смесь солей)

Повышают осмотическое давление, задерживают соль, воды à повышается объем содержимого кишечника à растяжение кишки à рефлекторная стимуляция перистальтики кишечника. Через 1-3ч, используется однократно (например, при остром отравлении, противоглистное, паралич паразитов).

b) Лактулоза (Порталак) – дисахарид, неперевариваемый углевод. Не всасывается в кишечнике. Под влияние микроорганизмов толстого кишечника расщепляется до органических кислот à повышается осмотическое давление просвета кишечника.

c) Форлакс (Макрогол) – высокомолекулярное вещество, длиннолинейные полимеры полимеры (с помощью водородных связей удерживают молекулы воды) à повышается осмотическое давление и объем содержащейся в кишечнике жидкости, повышает перистальтику. Действие через 24-48ч.

2. Контактные:

· Фенолфталеин (Пурген)

· Бисакодил

· Изафенин

· Гутталакс

· Касторовое масло

Механизм: раздражает хеморецепторы кишечника, воздействует на слизистую à раздражение рецепторов, снижается образование электролитов воды.

· Растительные содержащие антрагликозиды:

~ Корень корневище ревеня

~ Кора крушины

~ Листья сенны

3. Химически инертные:

o Вазелиновое масло (парафиновое)

o Миндальное

o Оливковое

Классификация по преимущественной локализации действия:

1) На протяжении всего кишечника – при острых запорах и для лечения отравлений – солевые, масло касторовое

2) Только на толстый сегмент – при хронических запорах – антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин, порталак

Нельзя назначать долго, без контроля. Могут вызвать побочные эффекты (ССС). И Нельзя при кишечной непроходимосте, симптоме – острый живот.

3. Антимикробные средства (АМ)

Условное деление АМ:

· Антисептики – уничтожающие возбудителя на поверхности тела;

· Дезинфицирующие – уничтожающие возбудителя в окружающей среде;

· Химиотерапевтические – способствуют уничтожение в организме человека (есть определенный спектр действия, низкая токсичность);

Химиотерапевтические средства. Синтетические:

§ Сульфаниламидные средства

§ Нитрофураны

§ 8-оксихинолины

§ Нитроимидазолы

§ Фторхинолоны

Антибиотики

Специфические свойства химиотерапевтических средств:

o Мишень действия не в тканях человека, а в клетках микроорганизма;

o Активность не является постоянной, формируется лекарственная устойчивость (резистентность);

Общие принципы химиотерапии (повышение аффективности, уменьшение резистентности):

1. Строгое обоснование показаний.

2. Назначение в соответствии:

ü С возрастом. Аминогликозиды, тетрациклин, левомицетин – противопоказаны в детском возрасте.

ü Состоянием больного (переносимость, сопутствующая патология).

ü Чувствительностью возбудителей (бактериологически и клинически).

Выбор по клинической картине:

A. Рожистое воспаление, ангина, скарлатина – стрептококки;

B. Абсцесс мягких тканей, гнойный мастит, карбункулы, фурункулы – стафилококки;

C. Пиелонефрит – кишечная палочка и другие Гр- м/о;

D. Пневмония – пневмококк, гемофильная палочка, микоплазмы;

E. В стационаре – золотистый, стафилококк, клебсиеллы, синегнойная палочка;

Если неизвестен возбудитель – антибиотики широкого спектра действия.

3. Раннее начало.

4. Оптимальная доза (иногда ударная – сульфаниламиды).

ХТ (химиотерапевтический) индекс = LD50\ED50 (эффективная доза).Должен быть хотя бы 3 и выше – безопасный, если меньший – то недостаточно безопасен.

5. Путь (всасывание в ЖКТ, ГЭБ, локализация инфекции) и кратность введения.

6. Оптимальный курс введения (7-14 дней).

7. Оценка эффективности.

8. Правильное комбинирование.

9. Не допускать свободной продажи в аптечной сети!

Хинолоны.

1. Нефторированные (старые):

~ Налидиксовая кислота (Неграм, невиграмон).

~ Оксолиниевая кислота (Грамурин).

~ Пипемидиевая кислота (Палин) – при инфекция мочевыводящих путей, в урологии.

 

Фторхинолоны (спектр широкий):

1. Поколение (преимущественно Гр-):

· Норфлоксацин (Нолицин)

· Офлоксацин (Таривид)

· Пефлоксацин (Абактал)

· Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципробай)

· Ломефлоксацин (Максаквин)

Гр-: кишечная палочка, гемофильная, синегноная, протей, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, клебсиеллы, микоплазмы, хламидии.

Также в меньшей степени активный в отношении Гр+ кокков (стафилококк), кроме MRSA (метицилин резистентный штаммы стафилакоккус ауреус – возбудитель госпитальной инфекции, устойчив ко многим антибиотикам).

2. Поколение (респираторные):

· Левофлоксацин (Таваник)

· Спарфлоксацин (Загам, Спарфло)

У них выше тропность к легочной ткани, выше биодоступность, пролонгированное действие. Более активны против пневмококков, хламидий, микоплазм – вызывающие инфекции дыхательных путей.

3. Поколение (респираторно-анаэробные):

· Моксифлоксацин (Авелокс)

· Гемифлоксацин

Механизм действия фторхинолонов:

Ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II) – суперспирализация ДНК à угнетение синтеза ДНК микробной клетки. Кроемее того ингибирует топоизомеразу IV (размыкание колец ДНК при деление клеток à бактерицидный характер действия.

Особенности:

~ Хорошо всасываются внутрь;

~ Действие на вне- и внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы);

~ Проникают в различные органы и ткани: почки, легкие, кости простату…;

~ Постантибиотический эффект;

~ Противотуберкулезная активность (лево-, ломе-, офло-, спар-, ципрофлоксацин);

Общие показания:

¾ Инфекция МВП (мочевыводыщящие пути);

¾ Инфекции ЖКТ, ДПК, костей, кожи и мягких тканей, суставов;

¾ Гонорея;

¾ Сепсис;

¾ Инфекции глаз, отиты (местно);

Побочные эффекты:

o Бессонница, тремор, судороги

o Лейкопения, тромбоцитопения (1 поколение)

o Тормозят развитие хрящевой ткани (артропатии), артралгия, миалгия

o Тендинит (воспаление сухожилий)

o Диспепсия, аллергия (фотодерматит)

o Резистентность – медленно!

Противопоказания: дети до 18 лет, беременность, кормление грудью.

Ø Ципрофлоксацин – 2 раза в стуик, внутрь, внутривенно, местно. Высокая антистафилококковая и антисинегнойная актвиность, противотуберкулезная активность (резерв). Проникает ГЭБ.

Ø Пефлоксацин – 2 раза в сутки, вн., в/в. Хорошо проникает через ГЭБ, +при менингите, низки антисинегнойный эффект.

Ø Норфлоксацин – вн., 2 раза в сутки, местно. Очень эффективен при заболеваниях мочевых путей, простата, ЖКТ, но всасывается хуже относительно предыдущих препаратов. И является метаболитом пефлоксацина.

Ø Ломефлоксацин – внутрь, 1 раз в сутки, местно, против/tbc активность, часто фотодерматиты.

Ø Офлоксацин – вн., в/в, в раза в сутки. высоко активен в отношении хламидий, ГР+. В целом эффект против синегнойной палочки выше, п/tbc, проникает ГЭБ,

Ø Левофлоксацин – вн, в/в, 1 раз с туки. Высокая активность в отноешии пневмококков (2-4р/д), хламидий, антисинегнойный эффект, и является самым безопасным, в основном используется при и ИДП.

Ø Моксифлоксацин – 1р/сут., вн., в\в. Активен в отношении MRSA!, в оношении анаэробов, хламидий, микоплазм, но менее активен к синегнойной палочке. Используется при ИДП, кожи мягких тканй, острых синуситах.

Производные 5-нитроимидазола:

· Метронидазол – таблетки, раствор для инфузий, свечи

· Тинидазол

· Орнидазол

· Ниморазол

Механизм действия:

¾ ДНК-тропные ЛС с избирательным действие в отношении МО, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), которые способны восстанавливать нитрогруппу.

¾ После проникновения в МК 5-НИМЗ под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты

¾ Активные восстановленные формы нарушают репликацию ДНК, синтез НК, белка в МК, ингибируют тканевое дыхание.

Спектр действия и показания к применению:

· Простейшие (трихомонады, лямблии, амебы): трихомониаз, лямблиоз, амебиаз;

· Анаэробы (бактероиды, клостридии): перитонит, абсцессы, пневмония, эмпиемы плевры, менингит, инфекции кожи, костей; сепсис, эндокардит, псевдомембранозный колит, профилактивка осложнений перед и после операции на кишечнике;

· Helicobacter pylori: ЯБЖ и 12-пк, ассоциированная с H/Pylori (+амоксициллин и др.)

Хеликоцин = Метронидазол + Амоксициллин

Особенности метронидазола:

¾ Бактерицидное действие

¾ Постантибиотический эффект

¾ Устойчивость м/о (H.Pylori)

¾ Тетурамоподобное действие – это непереносимость этилового спирта (тетурам или антавус – им лечат алкаголизм)

Побочные эффекты:

o Тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлический привкус во рту, боль в эпигастрии;

o Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, нарушение сна;

o Ощущение жжения в мочеиспускательном канале, кандидоз влагалища;

o Аллергические реакции, артралгии, лейкопения;

o Красно-коричневое окрашивание мочи;

Билет 14

1. Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.

Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, летучести, степени раздробленности, степени электролитической диссоциации и т. д. Так, неполярные, липофильные (хорошо растворимые в жирах) соединения легко всасываются в желудочно-кишечном тракте и способны оказывать резорбтивное действие. Наоборот, большинство полярных (несущих электрические заряды) веществ плохо всасывается в желудке и кишечнике и поэтому при назначении внутрь малоэффективно. В качестве примера зависимости фармакологического действия от степени электролитической диссоциации веществ можно привести различия в биологической активности кислот. Например, растворы серной (H₂S0₄) и уксусной (СН₃СООН) кислот одинаковой нормальности обладают разной степенью электролитической диссоциации и в связи с этим различной биологической активностью: серная кислота лучше диссоциирует и обладает более сильным раздражающим действием.

 

В медицинской практике лекарственные средства назначают в виде определенных лекарственных форм (растворы, таблетки, свечи, мази и т.п.), что может существенно отражаться на действия активного вещества. В последнее время разработаны новые лекарственные формы (микрокапсулы, микродраже и др.), которые обеспечивают равномерный и длительный терапевтический эффект. Например, сустак является микрокапсульованою формой нитроглицерина, которая способствует удлинению его эффекта. Защитные оболочки, которые используют для изготовления этих форм, подобраны таким образом, чтобы активное вещество вивильнювалася в различных участках пищеварительного тракта. Такие лекарственные формы маскируют неприятный вкус лекарственного вещества, обеспечивают надлежащую продолжительность эффекта, возможность сочетания несовместимых компонентов, сохранения их стабильности при чувствительности к влаге, света и других факторов.Между лекарственными веществами и основами таких лекарственных форм, как мази, пасты, суппозитории и т.д., существуют сложные взаимосвязи. В некоторых случаях основа теряет свою индиферентнисть и превращается в важную составную часть лекарственной формы, что в значительной мере определяет эффект лекарственного средства. Например, силиконы, по сравнению с другими мазевимы основами, лучше сохраняют активность пенициллина, а салициловая кислота обладает большей кератолитичну действие и лучше транспортируется при использовании гидрофильные-эмульсионной основ.

Различают дозированные и недозированные лекарственные формы:

§ Дозированные: Капсулы, Таблетки

§ Недозированные: Гель, Мазь, Сироп, Экстракт, Эликсир, Эмульсия, Лекарственный карандаш, Отвар

§ Смешанного типа: Пластырь (может быть как дозированной, так и не дозированной лекарственной формой)

По агрегатному состоянию

§ Твердые: Таблетки, Порошки, Капсулы, Драже, Гранулы, Карамели, Лекарственный карандаш

§ Мягкие: Мази, Кремы, Пасты, Гели, ТТС, Суппозитории

§ Жидкие: Растворы, Настойки, Суспензии, Эмульсии, Капли, Сиропы

§ Газообразные: Аэрозоли

2. Бронхолитики

СБО (синдром бронхиальной обструкции):

· Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);

· ХОБЛ;

· Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);

· Пороки развития бронхолегочной системы;

· Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;

Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:

o Спазм гладких мышц;

o Отек слизистой оболочки;

o Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);

o Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;

Классификация

1. Адреномиметики

2. М-ХБ

3. Миотропные (метилксантины)

+ противовоспалительное действие:

4. Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)

a) Ингибиторы 5-липоксигеназы

b) Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

5. Стабилизаторы мембран тучных клеток

6. Глюкокортикоиды

Адреномиметики:

§ Эффект за счет стимуляции β₂ – АР

+ стабилизируют мембраны тучных клеток

+ усиливают мукоцилиарный клиренс

Αβ Адреналин – купирование приступа

(а1 – снижение отечности)

Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)

§ Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)

Сальбутамол, Фенотерол

Для купирования приступа

§ В2 – АМ длительного действия (12ч.)

Для провилактики

Сальмотерол, Формотерол

Недостатки:

~ Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)

~ Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя

Комбинированные препараты:

В2 – АМ длительного действия + ГКС

· Симбикорт = Формотерол + Будесонид

· Секретид = Сальмотерол + Флутиказон

Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.

С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.

М-ХБ:

· Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов

· Тиотропия бромид (Спирива) 24часа

· Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал

Особенности действия:

~ Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ

~ Мало всасываются, нет системного действия

Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.

Метилксантины:

1. Диметилксантины (пурины) à более выражен периферический эффект.

Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин

2. Пролонгированные:

Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)

Механизм действия:

1. Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ à накопление цАМФ à увеличение количества Са – АТФазы àуменьшение количества цитСа2⁺

2. Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)

3. Уменьшение ФДЭ в тучных клетках à повышение цАМФ à угнетение секреции гистамина, ЛТ

4. Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола à стимуляция миокарда, бронхолитическое действие

Эффекты эуфиллина:

~ Бронхорасширяющий – умеренный

~ Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС

~ Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения) à уменьшение риска отека легких

~ Снижает агрегацию тромбоцитов

~ Диуретический

~ Стимулирует миокард à повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии

Вводить можно внутрь, в\м, в\в.

Побочные эффекты:

§ Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать

§ Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет

§ Возбуждение, бессонница, судороги

§ Аритмия

§ Снижение АД (в/в)

§ Раздражающее действие (тошнота, рвота)

§ Головная боль

Показания ограничены, можно использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.

Ингибиторы 5-липооксигеназы:

· Зилеутон:

~ уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)

~ играют роль в патогенезе БА

~ LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами

~ В 100 раз активнее гистамина

Особенности: назначается 4 раза в сутки.

~ Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие

~ Пероральное введение

~ Применение: БА (профилактика, лечение)

~ Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.

Блокаторы лейтриеновых рецепторов:

Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.

Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).

Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).

Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.

Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.

3. Полусинтетические пенициллины

a) Антистафилококковые: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин (учстойчивы к действию пенициллиназы).

b) С расширенным спектром активности – аминопенициллины: Ампициллин (применяют только парентерально, перорально нет смысла, потому что низкая БД) и Амоксициллин (выше БД, поэтому широко per os, и активность в отношении H.Pylori! – применяют в антихеликобактерной терапии).

С расширенным спектром действия:

§ Дополнительно Гр- бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, энтерококки, листерии.

§ Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, не решают проблему госпитальной инфекции! Не активны против Гр- возбудителей нозокомиальных инфекций: синегнойная палочка, клебсиеллы.

c) Снтисинегнойные пенициллины:

~ Карбоксипенициллины: Карбенициллин, тикарциллин, Карфециллин.

~ Уреидопенициллин: Азлоциллин, Пиперациллин.

Высокая активность Гр-неспорообразующие анаэробы (бактероиды), менее – Гр+ кокки.

Разрушаются стафилококковой пенциллиназой.

Основное показание – синегнойная инфекция.

d) Ингибиторы β-лактамаз:

o Клавулановая кислота

o Сульбактам

o Тазобактам

В комбинации с антибиотиками! Результат комбинации с клавулановой кислотой – расширении спектра.

e) Ингибиторозащищенные антибиотики – защищены от разрушения фермантами:

o Амоксиклав – Амоксициллин\ Аугментит, Клавуланат – внутрь и в/в.

o Уназин, Сулациллин – Ампициллин\сульбактам (внутрь и парентерально(!)).

o Тиментин – Тикарциллин\клавуланат (+синегнойная палочка – тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП, кожи и мягких тканей) – только в\в.

o Тазоцин – Пиперациллин\тазобактам – в\в, хароктеристики как у тиметина. Монотерапия с сепсисом – достаточный спектр действия для хорошего эффекта.

Комбинированные пенициллины: Ампиокс = Ампициллин + Оксациллин – устаревший, внутрь не эффективен, можно выписать только если нужно выписать препарат состоящий из 2 полусинтетических пенициллинов.

Билет 15

1.. Антагонизм также может быть прямым и косвенным. Антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием двух веществ, обозначают как антидотизм, а вещества, ослабляющие по такому принципу действие других веществ, — антидотами.

Химический антагонизм наступает в результате химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения или неактивные комплексы. Антагонисты, действующие подобным образом, называ­ются антидотами. Например, при отравлении соединениями мышьяка, рту­ти, свинца применяется натрия тиосульфат, в результате химической реакции с которым образуются неядовитые сульфиты. При передозировке или отравлении сердечными гликозидами применяют унитиол, который образует с ними неак­тивные комплексные соединения. При передозировке гепарина вводят протами-на.сульфат, катионные группы которого связываются с анионными центрами ге­парина, нейтрализуя его антикоагулянтное действие.

При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедить­ся в отсутствии между ними антагонистического действия; что исключает их одновременное применение. Одновременное назначение нескольких лекарствен­ных препаратов (полипрагмазия) может привести к изменению скорости на­ступления фармакологического эффекта, его выраженности и продолжительности. •_){ Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ мож­но получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предуп­редить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих лекарственных веществ, в резуль­тате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются.

Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта.

Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелатель­ных эффектов отдельных компонентов. Например, для предупреждения нейро-токсического действия изониазида дополнительно назначают витамин В₆; для пре­дупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин; для предупреждения гипокалиемии при лече­нии салуретиками — калия хлорид.

Напротив, если результатом одновременного применения нескольких лекар­ственных средств будет ослабление, отсутствие, извращение терапевтического эф­фекта или появление нежелательного отрицательного действия, то такие сочета­ния лекарственных препаратов называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными (несовместимость лекарственных средств).

 

2.Электив!противоэпилепт

3.

I. Препараты водорастворимых витаминов:

1. Группа В:

~ Тиамин (В₁)

~ Рибофлавин (В₂)

~ Никотиновая кислота (В₃, РР, Ниацин)

~ Кальция пантотенат (В₅)

~ Пиридоксин (В₆)

~ Фолиевая кислота (В_с; В₉)

~ Цианокобаламин (В₁₂)

2. Витамин С:

~ Аскорбиновая кислота

3. Витамин Р – группа флавоноидов:

~ Рутин

~ Кварцетин

~ Производные Рутина: Троксевазин (Венорутон, Троксерутин)

Аскорбиновая кислота – роль:

Превращается в дегидроаскорбиновую кислоту – метаболит, она дальше участвует в окислительно-восстановительных процессах.

§ ОВ процессы.

§ Углеводный обмен (глюкоза в ЦТК, синтезе гликогена).

§ Антиоксидант.

§ Стимулирует синтез АТ, интерферона, фагоцитоза.

§ Синтез коллагена, гиалуроновой кислоты.

§ Синтез стероидных гормонов, НА.

§ Синтез ТГФК, всасывание железа.

Гиповитаминоз:

¾ Цинга.

¾ Снижается сопротивляемость к инфекциям.

¾ ВРД – 0.2 (высшая разовая доза).

ВСД – 0.5 (высшая суточная доза).

¾ Внутрь, в\м, в\в.

Гипервитаминоз:

¾ Раздражительность.

¾ Повышение АД.

¾ Анорексия, одышка.

¾ Гипергликемия, глюкозурия.

¾ Уролитиаз.

¾ Нарушение функции почек, ПЖ.

¾ Сухость и бледность кожи, петехии.

¾ Прекращение беременности.

Показания:

o Гипервтаминоз.

o ИЗ, анемия, язвы, раны, переломы костей.

o Шок, коллапс.

o Повышенные психические и физические нагрузки.

Витамин Р – рутин - роль:

Рутин переводит АСКК (аскорбиновая кислота) à ДегидроАСКК

§ Антиоксидант.

§ Снижается активность гиалуронидазы à снижается проницаемость СС, повышается тонус (противоотечное, противовоспалительное действие).

§ Ангиопротектор.

Препарат – Венорутон – местно, внутрь, в\м, в\в.

Применение:

o Тромбофлебит (венозная недостаточность), варикозные язвы. Повышенная проницаемость капилляров.

o Капилляротоксикоз (корь, грипп).

o Диабетические микроангиопатии.

o Ретинопатии, геморрой.

o Геморрагический диатез, растяжения и ушибы мышц (местно).

Витамин В₁ – Тиамин (антиневритический), внутрь, в\м – роль:

Превращается в тиаминпирофосфат – кофермент декарбоксилаз (декрабоксилирование кетокислот – ПВК, α-кетоглутаровой), транскетолазы (ПФП паспада глюкозы).

§ Синтез АцХ – повышение проведение нервного импульса.

§ Синтез ЖК, стероидных гормонов, НК, белков.

Гиповитаминоз:

¾ Нарушение углеводного обмена и других видов обмена – в крови и тканях ПВК и МК, метаболический ацидоз.

¾ Полиневрит.

¾ Мышечная слабость. Авитаминоз: заболевание «бери-бери». Нарушение НС и ССС.

Показания:

o Гипо- и авитаминоз.

o Неврит, невралгия, радикулит, параличи, парезы.

o Заболевания ССС, ЖКТ, кожи.

Билет 17

1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.

Кумуляция - усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).

Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.