Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

· для лечения некоторых тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения;

· при «смешанных» инфекциях, присоединении вторичной инфекции, чтобы охватить всех потенциальных или известных возбудителей;

· для предупреждения развития устойчивости микроорганизмов к одному препарату;

· для достижения эффекта потенцирования одного препарата другим.

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

· предупреждение развития резистентных штаммов;

· расширение спектра противомикробной активности;

· усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях;

· снижение токсичности отдельных АБ.

Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики.

Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами.

Не рекомендуется сочетать более двух препаратов и нельзя без предварительного анализа назначать препараты, которые применяются при определенных состояниях.

Принципы классификации антибиотиков.

Классифицируются:

· по химическому строению;

· по механизму действия;

· по спектру действия.

Основные механизмы действия антибиотиков.

· нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);

· нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полимиксины);

· нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетерациклин, левомицетин, аминогликозиды);

· нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Назовите побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.

Обусловлено аллергическими реакциями немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты).

Назовите побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.

· нервная система: поражение VIII пары ЧМН (аминогликозиды), парестезии (стрептомицин, полимиксин), нарушение сна и эмоционального статуса (фторхинолоны), периферический неврит (нитрофурантоин), психозы и судороги (циклосерин), угнетение дыхания (полимиксины, канамицин и другие аминогликозиды);

· кровь: эозинофилия (сенсибилизация к любому АБ), апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения (хлорамфеникол); гемолитическая анемия (сульфаниламиды, нитрофураны, пенициллины), гиперкалиемия (пенициллин С), гипернатриемия и гипокалиемический алкалоз (карбенициллин);

· выделительная система: гематурия (пенициллин и сульфаниламиды), кристаллурия, острый тубулярный некроз, нарушение оттока мочи (сульфаниламиды), нефротоксичность (аминогликозиды, ванкомицин);

· ЖКТ: желтуха, гепатит (макролиды, тетрациклины), стреаторея.

Назовите побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием.

· дисбактериоз – при применении АБ широкого спектра действия возникает подавление/изменение микрофлоры кишечника, колонизация патологической микрофлоры;

· псевдомембранозный колит;

· энтероколиты;

· кандидоз.

Механизмы развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам.

1) Микроорганизмы вырабатывают ферменты, которые разрушают активное вещество (b-лактамаза G стафилококков разрушает пенициллин).

2) Микроорганизмы изменяют свою проницаемость для антимикробного препарата (тетрациклины могут накапливаться только в чувствительных, но не в резистентных бактериях).

3) Микроорганизмы вырабатывают измененную мишень для препарата.

4) У микроорганизмов формируются измененные метаболические пути в обход тех реакций, которые угнетаются препаратами (некоторые резистентные к сульфаниламидам бактерии не требуют поступления ПАБК извне, но подобно клеткам млекопитающих могут утилизировать готовую фолиевую кислоту).

5) Микроорганизмы вырабатывают измененный фермент, который может должным образом осуществлять метаболическую функцию, но в гораздо меньшей степени повреждаться препаратом, чем фермент чувствительного микроорганизма (у некоторых восприимчивых к сульфаниламидам бактерий дигидроптератсинтетаза обладает более высоким аффинитетом к сульфаниламиду, чем к ПАБК. У резистентных к сульфаниламидам мутантов имеют место противоположные являения).

Пути преодоления резистентности микроорганизмов к антибиотикам.

1) Применение АБ по четким показаниям.

2) Подбор оптимальных доз и длительности применения АБ.

3) Подбор рациональной комбинации АБ.

4) Замена одного АБ другим при повторном применении.

Причины неэффективности противомикробной терапии.

Препарат:

· неправильный выбор

· неадекватная доза

· неправильный путь введения

· плохое всасывание

· увеличенная скорость выведения или инактивации

· плохое проникновение в очаг инфекции (например, ГМ, глаз, предстательная железа)

Организм больного

· недостаточность механизмов защиты (гранулоцитопения, лейкопения, СПИД)

· недренированный гнойный очаг (абсцесс)

· наличие инфицированного инородного тела

· мертвая ткань (например, секвестр)

Возбудитель

· развитие лекарственной устойчивости

· суперинфекция другим возбудителем

· исходно двойная инфекция при определении только одного из возбудителей и назначения соответствующего лечения.

Лаборатория

· ошибка в определении чувствительности возбудителя.

Назовите группы антибиотиков, ингибирующие синтез клеточной стенки.

I. b-лактамные антибиотики.

1) Пенициллины.

2) Цефалоспорины и цефамицины.

3) Карбапенемы.

4) Монобактамы.

II. Гликопептиды.

III. Монобактамы.

Назовите группы антибиотиков, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны.

1. Полипептиды.
2. Полиены.

Назовите группы антибиотиков, ингибирующие синтез РНК.

1. Ансамины.
2. Гризеофульвин (противогрибковые антибиотики)

Назовите группы антибиотиков, ингибирующие синтез белков.

1. Аминогликозиды (аминоциклитолы).
2. Тетрациклины.
3. Макролиды и азалиды.
4. Амфениколы.
5. Линкозамиды.
6. Антибиотики стероидной структуры.

Назовите группы антибиотиков с бактрицидным действием на покоящиеся микробные клетки.

1. Полипептиды.
2. Полиены.
3. Ансамицины.
4. Гризеофульвин.

Назовите группы антибиотиков с бактрицидным действием на делящиеся микробные клетки.

I. b-лактамные антибиотики.

1) Пенициллины.

2) Цефалоспорины и цефамицины.

3) Карбапенемы.

4) Монобактамы.

II. Гликопептиды.

III. Монобактамы.

Назовите группы бактериостатических антибиотиков.

1. Аминогликозиды (аминоциклитолы).
2. Тетрациклины.
3. Макролиды и азалиды.
4. Амфениколы.
5. Линкозамиды.
6. Антибиотики стероидной структуры.

Назовите группы b-лактамных антибиотиков.

I. b-лактамные антибиотики.

1) Пенициллины.

2) Цефалоспорины и цефамицины.

3) Карбапенемы.

4) Монобактамы.

II. Гликопептиды.

III. Монобактамы.

Классификация пенициллинов (укажите высокоактивные препараты).

1) биосинтетические пенициллины: бензилпенициллин, бензилпенициллин прокаин, бензатина бензилпенициллин (бициллин - 1);

2) изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые к b-лактамазам): оксациллин, флуклоксациллин, клоксациллин.

3) аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин, ампициллин;

4) карбоксипенициллины (антипсевдомонадные): карбенициллин, тикарциллин;

5) уреидопенициллины (антипсевдомонадные): пиперациллин, азлоциллин;

6) комбинированные препараты с ингибиторами b-лактамаз: амоксиклав, уназин.

Классификация цефалоспоринов (укажите высокоактивные препараты).

1. I поколения – цефрадин, цефазолин, цефалексин.
2. II поколения – цефуроксим, цефокситин, цефамандол, цефаклор, цефуроксим аксетил.
3. III поколения – цефотаксим, цефтазидим, цефаперазон, цефтриаксон, цефиксим, цефподоксим.
4. IV поколения – цефипим, цефпиром.
5. комбинированные препараты цефалоспоринов с ингибиторами b-лактамаз – сульперазон (цефоперазон + сульбактам).

Назовите наиболее активные антибиотики группы монобактамов и карбапенемов.

1. Карбапенемы: имипенем (тиенам), меропинем.
2. Монобактамы: азтреонам.

Назовите наиболее активные антибиотики: гликопептиды и полипептиды.

1. Гликопептиды: ванкомицин, тейкоплакин.
2. Полипептиды: полимиксины B, M, E (колистин).