Определение химиотерапевтических средств.

Вопросы к итоговому занятию по теме «Химиотерапевтические препараты»

 

Определение химиотерапевтических средств.

Химиотерапевтическое средство – это вещества, обладающие избирательной токсичностью в отношении определенных возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний. Помимо антибактериальных препаратов к ним относятся противовирусные, противогрибковые, противоопухолевое, противопротозойные и противоглистные препараты.

Отличие химиотерапевтических препаратов от антисептиков и дезинфицирующих средств.

Антисептики и дезинфицирующие средства принципиально отличаются от действующих системно химиотерапевтических препаратов отсутствием избирательной токсичности. Большинство этих веществ токсично не только не только для микроорганизма,. но и для макроорганизма. Поэтому они могут использоваться с целью уничтожения микробных популяций в окружающей среде, а также применяться местно, но не системно, для подавления возбудителей заболевания человека. В отличие от них химиотерапевтические препараты обладают высокой избирательностью действия на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма.

Сущность понятий: эмпирическая (вероятностная) и комбинированная противомикробная терапия, противомикробная химиопрофилактика.

Эмпирическая (вероятностная) противомикробная химиотерапия – начальная терапия инфекции до установления этиологического диагноза (во многих случаях использования противомикробных средств к моменту начала лечения возбудитель заболевания не известен и поэтому лечение основано на предположении о наиболее вероятном возбудителе инфекции и большом клиническом опыте наблюдения подобных ситуаций). Применение такого подхода к лечению объясняется необходимостью как можно более раннего начала лечения, что при инфекционных заболеваниях позволяет получить лучшие результаты.

Комбинированная противомикробная терапия – использование двух и более химиотерапевтических средств для потенцирования и/или расширения противомикробной активности.

Противомикробная химиопрофилактика – использование химиотерапевтических средств с целью уменьшения риска возникновения инфекционных заболеваний/осложнений.

Сущность понятий: антибиотик, пробиотик (эубиотик).

Антибиотики – химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

Пробиотик (эубиотик) – колонии эубионтных культур (колоний) (Bifido-, Lacto-, Colibacterin). Используются как терапия при дисбактериозе.

Сущность понятий: бактерицидное и бактериостатическое действие.

Бактериостатические средства – средства, которые временно тормозят рост микроорганизмов. Терапевтическая эффективность этих веществ часто зависит от механизмов собственной защиты организма-хозяина. Кроме того эффект может быть обратимым, когда при отмене препарата восстанавливается рост микроорганизмов и возобновляется инфекция или заболевание (например, тетрациклины, сульфаниламиды).

Бактерицидные средства – средства, которые вызывают гибель микроорганизмов (например, b-лактамы: пенициллины, цефалоспорины; аминогликозиды).

6. Сущность понятий: средства выбора (препараты первого ряда, основные средства) и резервные средства (препараты второго ряда, альтернативные средства).

Средство выбора – средство, обладающее максимальной активностью к возбудителю и минимальным количеством побочных эффектов от его применения.

Резервные средства – средства, которые по одному или ряду свойств уступают основным средствам (обладают меньшей активностью либо более выраженными побочными эффектами, большей токсичностью или быстрым развитием резистентности к ним микроорганизмов). Поэтому их назначают при устойчивости микроорганизмов к основным средствам или при непереносимости последних.

Сущность понятий минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация и минимальная бактерицидная концентрация.

Минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация (МПК) – наименьшая концентрация препарата, предотвращающая видимый рост культуры микроорганизмов в течение 18-25 часов инкубации.

Минимальная бактерицидная концентрация – наименьшая концентрация, которая оказывает губительное действие на микроорганизмы.

Сущность понятий: чувствительность и резистентность возбудителя, постантибиотический эффект.

Чувствительность микроорганизма – нет механизма резистентности к химиотерапевтическому средству, размножение подавляется средними концентрациями. Токсическое действие (ТД) > МПК в 2-4-10 раз.

Резистентность микроорганизма – имеется механизм резистентности (невосприимчивости) к химиотерапевтическому средству, рост не подавляется концентрацией препарата, оказывающей токсическое действие in vivo.

Постантибиотический эффект – препарат в крови отсутствует, но эффект сохраняется.

Детерминанты избирательной токсичности химиотерапевтических средств.

Высокая избирательность действия химиотерапевтических средств на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма, очевидно, объясняется особенности структурной и функциональной организации микроорганизмов:

· строение клеточной стенки (клеточная стенка бактерий по химическому составу принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих: содержит муреин);

· строение мембран (неодинаковое количество мембран у микроорганизмов и макроорганизмов; так в отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих помимо общей плазматической мембраны все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны, которые могут иметь отличия в химическом строении компонентов);

· различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизма;

· различия в строении рибосом и особенности трансляции.

· особенности обмена веществ;

· особенности репликации и транскрипции.

Сущность различия фармакодинамических и химиотерапевтических свойств.

Фармакодинамическая терапия оперируется на уровне архитектуры функциональных систем. Фармакодинамические эффекты, как правило, обратимы. Для химиотерапевтических средств наиболее ценны агенты с максимально необратим действием.

Фармакодинамические средства градуальный ответ систем организма. Для химиотерапевтических средств наиболее желателен эффект типа «все или ничего».

Фармакодинамическая терапия имеет патогенетическую направленность: вмешиваясь в течение заболевания, фармакологические средства вызывают остановку или замедляют его развитие. Химиотерапия имеет этиотропную стратегию, направленную на уничтожение возбудителя или трансформированных клеток организма.

Показания для комбинированной антибиотикотерапии.

· для лечения некоторых тяжелых больных с подозрением на инфекцию неизвестного происхождения;

· при «смешанных» инфекциях, присоединении вторичной инфекции, чтобы охватить всех потенциальных или известных возбудителей;

· для предупреждения развития устойчивости микроорганизмов к одному препарату;

· для достижения эффекта потенцирования одного препарата другим.

Принципы комбинированной антибиотикотерапии.

· предупреждение развития резистентных штаммов;

· расширение спектра противомикробной активности;

· усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях;

· снижение токсичности отдельных АБ.

Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики.

Нельзя совместно использовать АБ со сходными побочными эффектами.

Не рекомендуется сочетать более двух препаратов и нельзя без предварительного анализа назначать препараты, которые применяются при определенных состояниях.

Организм больного

· недостаточность механизмов защиты (гранулоцитопения, лейкопения, СПИД)

· недренированный гнойный очаг (абсцесс)

· наличие инфицированного инородного тела

· мертвая ткань (например, секвестр)

Возбудитель

· развитие лекарственной устойчивости

· суперинфекция другим возбудителем

· исходно двойная инфекция при определении только одного из возбудителей и назначения соответствующего лечения.

Лаборатория

· ошибка в определении чувствительности возбудителя.

Побочные эффекты хиниофона.

Понос, неврит зрительного нерва.

Побочные эффекты мепакрина.

Желтое окрашивание кожных покровов, «акрихиновое опьянение» - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки, продолжающееся несколько часов; «акрихиновый психоз» - галлюцинации, возбуждение или депрессия.

Механизм действия тилорона.

Интерфероноген.

Антирабическое средство

Рифампицин.

Пример комбинированного использования противовирусных препаратов при терапии СПИДа.

Зидовудин + диданозин.

Нет вопроса.

Принципы терапии микозов.

· в основном монотерапия.

· назначается при системных и глубоких микозах внутрь, при наружных – местно.

· сочетается как системная терапия, так местное лечение (удаление пораженных ногтевых пластинок, волос).

Какие из возбудителей наиболее чувствительны к полиеновым антибиотикам: дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы, криптококки, споротрихии), плесневые грибы, дерматофиты.

Дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы, криптококки, споротрихии).

Какие из возбудителей менее чувствительны к полиеновым антибиотикам: дрожжеподобные грибки, возбудители глубоких микозов (кокцидии, гистоплазмы, криптококки, споротрихии), плесневые грибы, дерматофиты.

Дерматофиты, плесневые грибы.

Вопросы к итоговому занятию по теме «Химиотерапевтические препараты»

 

Определение химиотерапевтических средств.

Химиотерапевтическое средство – это вещества, обладающие избирательной токсичностью в отношении определенных возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний. Помимо антибактериальных препаратов к ним относятся противовирусные, противогрибковые, противоопухолевое, противопротозойные и противоглистные препараты.