Назовите механизмы контроля уровня АД в норме и при артериальной гипертензии.

В норме:

1) Регуляция работы сердца. Возможно увеличение либо уменьшение ЧСС, УО.

2) Регуляция тонуса сосудов и их эластичности. Возможно влияние на резистивные сосуды (артериолы) и емкостные сосуды (венулы). Реализуется через нервно-рефлекторные и гуморальные механизмы, важное значение имеет контроль со стороны РААС.

3) Регуляция диуреза, путем влияния на почечные канальцы. Характеризуется увеличением или уменьшением выделения воды, которое может осуществляться как первичными (непосредственное увеличение/уменьшение выделение воды) так и вторичными механизмам (через изменение выделения ионов).

4) Регуляция вязкости плазмы крови. Реализуется в результате изменения коллоидно-осмотического давления плазмы, через изменение содержания в ней коллоидных белков.

5) Все это находится под нервногуморальным контролем. Вазоконстрикторы: Адр., Надр., АТII, Вазопрессин, эндотелин, тромбоксан. Вазодилататоры: АХ, брадикинин, гистамин, серотонин, дофамин, пурины (аденозин, АТФ), окись азота, атриопептид.

АД у больного с гипертензией регулируется теми же механизмами, что и у здорового человека с нормальными значениями АД. Регуляция АД при гипертензии отличается от нормы тем, что барорецепторы и почечный контроль давления, сопряженный с объемом крови, имеют «установочную точку» регуляции на более высоком уровне АД. Все антигипертензивные средства воздействуют на эти нормальные механизмы.

Укажите основные цели антигипертензивной терапии.

1) Снизить АД < 140/90 мм. рт. ст.

2) Предотвратить поражение органов-мишеней (сердце, печень, мозг).

3) снизить риск развития сердечнососудистых осложнений и увеличить продолжительность жизни.

Перечислите основные группы антигипертензивных средств.

1) Диуретики.

а) тиазидные и тиазидоподобные;

б) петлевые диуретики;

в) калийсберегающие;

2) Ингибиторы РАС.

а) ингибиторы АПФ;

б) антагонисты АТII;

3) Симпатоплегические средства

а) центрального действия;

б) b-АБ;

в) a-АБ;

г) смешанные адреноблокаторы.

д) блокаторы адренэргических нейронов;

е) ганглиоблокаторы;

4) БКК.

5) Вазодилататоры

а) артериолярные;

б) артериолярные и венозные.

Назовите симпатоплегические средства.

Симпатоплегические средства

а) центрального действия (клонидин, метидопа, моксонидил);

б) b-АБ (пропранолол, бетаксолол, атенолол, метопролол, ацебуталол, бисопролол, небиволол);

в) a-АБ (доксазозин, празозин, ницерголин, фентоламин);

г) смешанные адреноблокаторы (лабеталол, карведилол, проксодолол);

д) блокаторы адренэргических нейронов (резерпин, гуанетидин);

е) ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний, азаметоний);

Перечислите средства, применяемые для купирования гипертензивных кризов.

Бендазол, диазоксид, клонидин, магния сульфат, нифедипин, дроперидол, фуросемид, азаметоний, натрия нитропруссид.

Назовите критерии выбора средств для индивидуальной терапии артериальных гипертензий.

1) Степень и форма артериальной гипертензии (осложненная, неосложненная).

2) Индивидуальная чувствительность и переносимость лекарств.

3) Сопутствующие заболевания (диабет, бронхиальная астма).

4) Взаимодействие с другими препаратами.

5) Отдаленный прогноз терапии.

6) Качество жизни.

7) Приемлемая стоимость терапии.

Перечислите наиболее употребительные диуретики для антигипертензивной терапии.

Диуретики.

а) тиазидные и тиазидоподобные (гидрохлортиазид, индапамид, хлорталидон);

б) петлевые диуретики (фуросемид, торасемид);

в) калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид);

Механизм антигипертензивного действия диуретиков. Укажите наиболее важный компонент в их антигипертензивной эффекте.

ü Первичное действие:

- уменьшение запасов Na в организме;

- уменьшение объема крови;

- уменьшение сердечного выброса.

ü Отсроченное действие – через 6-8 недель:

- уменьшение сосудистой резистентности за счет уменьшения уровня внутриклеточного кальция;

- уменьшение прессорных реакций сосудов на сократительные стимулы (Адр и др.).

Почему индапамид считают «идеальным» средством при лечении гипертензий.

Обладает вазодиляторным действием, вызывает меньше побочных эффектов, не повышает липиды крови (!).

Перечислить ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы.

Ингибиторы РАС.

а) ингибиторы АПФ

v действующие 6-12 часов - каптоприл;

v действующие 24 часа – эналаприл, лизиноприл, рамиприл, беназеприл, пириндоприл.

б) антагонисты АТII (лозартан, ирбесартан, вальсартан);

Назовите ИАПФ, которые можно назначить пациентам с тяжелой патологией печени.

Каптоприл, лизиноприл.

Назовите три основных показания для назначения ИАПФ.

v Гипертоническая болезнь.

v Хроническая сердечная недостаточность.

v Для снижения протеинурии и почечной недостаточности при диабете.

Механизм антигипертензивного действия ИАПФ.

1) Блокируют транформацию АТI в АТII.

2) Предотвращают эффекты активации ренина – ангиоспастический, освобождение альдостерона.

3) Понижение образования других вазоконстрикторных средств.

4) Повышение образования вазодилататоров (кининов, NO, Pg).

Перечислите основные фармакологические эффекты ИАПФ.

v Снижение АД.

v Улучшение кровообращение в малом круге и функции дыхания.

v Улучшает кровообращение почек.

v Уменьшают протеинурию и стабилизируют функцию почек

v Предотвращает гипертрофию миокарда

v Антиишемический, антиатерогенный.

Назовите гемодинамические механизмы антигипертензивного эффекта ИАПФ.

v Понижение общего переферического сопротивления сосудов.

v Расширение переферических сосудов

v Уменьшение пред- и постнагрузки

v Снижение сопротивления почечных сосудов

v Сердечный выброс и ЧСС существенно не изменяются

Основные побочные эффекты ИАПФ.

v сухой кашель

v ортостатическая гипотензия

v усиление почечной недостаточности и повышение К⁺ при поражении почечной артерии

v сыпь, эозинофилия

v извращение, потеря вкуса

v ангионевротичекий отек

Основные противопоказания к применению ИАПФ.

v при стенозе почечной артерии

v гиперкалиемия

v беременность

v в детском возрасте

Преимущества использования ИАПФ в качестве антигипертензивных средств.

В отличие от прямых вазодилататоров ИАПФ не вызывают рефлекторной симпатической активации и могут безопасно переноситься у людей с ИБС. Отсутствие рефлекторной тахикардии может быть связано с перерегулировкой барорецепторов или с повышенной парасимпатической активностью.

Молекулярный и гемодинамические механизмы антигипертензивного действия лозартана, альдостерона, брадикинина.

v Лозартан: блокатор рецепторов АТII, проявляет высокое сродство и избирательность к рецепторам подтипа АТI. Гемодинамические механизмы см. отв. 123.

v Альдостерон: вызывает повышение АД (?).

v Брадикинин: способствует высвобождению простациклина, простагландина Е₂ и других веществ обладающих сосудорасширяющим действием.

Перечислите b-блокаторы, применяемые для лечения артериальных гипертензий.

Пропранолол, бетаксолол, атенолол, метопролол, ацетобутамол, бисопролол, небиволол.

Механизм антигипертензивного действия b-блокаторов.

v Блок b-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек ® уменьшение секреции ренина ® снижение тонуса переферических сосудов ® понижение давления.

v Блок пресинаптических b-адренорецепторов сосудов ® снижение тонуса переферических сосудов ® понижение давления.

v Угнетение центральных звеньев симпатической системы.

Назовите критерии выбора b-блокаторов.

см. отв 114.

131.Перечислите фармакологические эффекты b-адреноблокаторов: связанные с блокадой b₁-рецепторов, b₂-рецепторов и другими механизмами.

v b₁-АБ: вызывают брадикардию, уменьшение силы сердечных сокращений, снижение сердечного выброса, угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение автоматизма миокарда, снижение АД (обусловлено снижением ренина).

v b₂-АБ: сужение бронхов, снижение секреции ренина почками, расширение сосудов сердца, снижение секреции инсулина.

v Другие механизмы: