Типовые механизмы действия ЛВ

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

· сократительные,

· секреторные,

· проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

1. Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гисто-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

- аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

- антагонисты – блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

#

· Сродство (аффините) – связано со стоением.

· Внутренняя активность.

#

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

АНГ – атенолол – АБ

Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

 

2. Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

- АХЭС угнетают разрушения АХЭ эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

- ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А эффекты симпатической НС

3. Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

· Проведение импульса через синапс

· Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов изменение мембранного потенциала возбуждение клетки; блокада передвижения ионов угнетение функции

Нервная система:

· Местные анестетики

· Антиаритмические средства

· Противосудорожные (дифенин, финлепсин)

· Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход - расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

4. Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Встречается редко

· Антациды нейтрализуют НСl

· Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)

· Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

 

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛВ

При коротких курсах

1. Результат механизма действия.

· Супрастин – аллергия (сонливость) ПбД

· Атропин – спазмолитик (сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания)

Возникают при использовании терапевтических доз.

 

2. Результат передозировки - токсическое действие

3. Результат генетической особенности больного (недостаточная функция ферментов)

· Дитилин

· Перекись водорода

· Дефицит Гл-6-ФДГ в эритроцитах

4. Аллергия

При длительных курсах

5. Привыкание (толерантность)

6. Кумуляция

7. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биологических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

· Глюкокортикоиды – остеопороз, стероидный диабет

· Нейролептики – паркинсонизм

· Антибиотики – дисбактериоз

· Иммунодепрессанты – заболевания на фоне иммунодефицита

8. Лекарственная зависимость

9. Синдром отмены

10. Повреждение специфических клеток и их функции

· НПВС – язвы ЖКТ

· Анальгин – агранулоцитоз

· Эстрогены – опухоли

11. Негативное действие на плод

· Эмбриотоксическое (летальное)

· Тератогенное

· Фетотоксическое