Основные механизмы всасывания

Лекарственных веществ

 

1. Пассивная диффузия     2. Активный транспорт     3. Фильтрация     4. Пиноцитоз

Внешнее пространство

Мембраны

Внутриклеточное пространство

 

 

Обозначения: - молекулы лекарственного вещества

- вакуоли

- транспортный белок

 

Чаще всасывание происходит путем пассивной диффузии.

Большинство ЛС принимают внутрь и основная часть лекарства всасывается в тонком кишечнике.

· Липофильность

· Ионизация (слизистая ЖКТ почти не проницаема для ионизированных растворов. MgSO4)

· рН влияет на степень ионизации ЛВ, а значит на их всасывание в ЖКТ.

Желудок рН=1-3

12перстная кишка рН=5-6

Тонкий кишечник рН=8

А) Сильные кислоты высокоионизированы не всасываются из ЖКТ (гидрофильны)

Б) Слабые основания и слабые кислоты (большинство лекарств) обладают липофильностью и могут всасываться из ЖКТ, но

Вещества с кислотными св-вами желудок т.е. где меньше условия

Вещества с основными св-вами кишечник для ионизации

Влияют:

· объем и состав пищи

· моторика

· кровоснабжение стенок ЖКТ

· патология

· лекарственные формы

 

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ

После всасывания лекарство распределяется по различным тканям и жидкостям орга-низма.

Характер распределения зависит от различных факторов:

- степени связи с белками;

- растворимости в липидах;

- интенсивности кровотока (мышцы, кости) и др.

связанная с белками фракция лекарства не проникает в ткани лишена фармако-логического действия. Способность проникать в ткани и оказывать лечебное действие обладает только свободная функция. Между функциями существует динамическое равновесие. В процессе распределения в организме вещество преодолевает различные барьеры:

а) клеточные мембраны;

б) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – физиологический механизм, регулирующий обмен между кровью и мозгом. Препятствует проникновению в ЦНС чужеродных веществ. Проникают только липо-фильные вещества;

в) плацентарный барьер – разделяет кровообращение матери и плода. Защита плода.

 

 

 

 

 

Сосуд Межклеточное пространство Клетка

 

 

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.

Большая часть чужеродных для организма веществ и, в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

Цель БТ – перевести вещество в более водо-растворимое соединение, которое легко вывести из организма (с мочой, потом, желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментов. Печень постоянно подвергается воздействию различных веществ поступающих из кишечника и в процессе эволюции ее клетки выработали свойства быстрого производства ферментов, разрушающих чужеродные организму вещества – ксинобиотиков. Существует большие количество ферментов. Основное значение имеют микросомальные ферменты (находятся в микросомах печени), меньшее значение- немикросомальные ферменты различной локализации (печень, кишечник, плазмы, ткани).

Ферменты организма имеют огромную мощность. Некоторые вещество в производственных условиях для окисления требуют высоких температур, давления, концентрированной кислоты, щелочи. В организме реакции идут легко и быстро.

Небольшое количество веществ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые вещества или часть веществ может выводиться в неизменном виде.

На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

БТ в печени протекает с помощью следующих реакций:

Несинтетические реакции – метаболическая трансформация

1.Окисление R-CH₃ R-CH₂-OH (барбитураты аминазин, атропин…)

2. Восстановление R-NO₂ R NH₂ (левомитецин, метронидазол)

3.Дезаминирование R-----CH₂-NH₂ R----- C_-H^=O (HA)

4. Гидролиз R-C-O-R` R-COOH + R`OH (новокаин, аспирин)

O

В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

 

Синтетические реакции

5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.) с эндогенным субстратом. Соединение идет через группировки – OH, NH_2, СОО -… При этом наблюдается укрупнение молекулы – конъюгаты Н2N-R CH3-C-NH-R (САП) (САП, морфин, ГИНК, изадрин…). О

Метаболизм может идти в нескольких вариантах:

А) ЛВ μ Г) ЛВ К

Б) ЛВ μ1 Д) ЛВ μ К

μ 2

μ2

В) ЛВ μ1 μ 2 μ2

Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени (МФП):

а) повышают – индукторы (барбитураты, противосудорожные);

б) понижают – ингибиторы (низорал, метронидазол).